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1. Tipos de transplantes Injertos o transplantes singeneicos Injertos o transplantes alogeneicos Injertos o tranplantes xenogeneicos

2. Tipos de transplantes Tipos de reacciones de rechazo Órganos sólidos vascularizados TX de endotelio y APCs Médula ósea TX de un sistema inmune completo Órganos sólidos vascularizados hiperagudo acelerado agudo crónico Médula ósea GVHD

3. Alorreconocimiento        2m  2m  2m    Péptido propio péptido extraño péptido extraño CMH propio CMH propio CMH extraño TCR CMH de clase I    

4. Mecanismos efectores en GVHD Linfocitos T maduros de la médula del donante reconocen al huésped como extraño: rechazo - GVH Las células del donante maduran en el huésped y dan lugar a nuevas células T y B maduras inmunocompetentes capaces de mediar el rechazo porque la activación de estos linfocitos T produce el ataque inmune a las células del huésped Los linfocitos T efectores generados de esta menera con capaces de destruir células madres y células neoplásicas remanentes que sobrevivieron al condicionamiento del receptor. La destrucción de células leucémicas remanentes constituye el efecto de injerto contra leucemia o GVL

7. Histoincompatibilidad en antígenos del CMH y sobrevida del transplante renal

8. Mecanismos de rechazos en transplantes de órganos sólidos vascularizados Hiperagudo: Ac Acelerado: Ac sintetizados post-TX Agudo: infiltrado de linfocitos T, macrófagos y células NK mediado por cél T y citoquinas Crónico: mediado por cél T y citoquinas

9. Mecanismos de rechazo hiperagudo en transplantes de órganos sólidos vascularizados Transplante de riñón normal en un paciente con aloanticuerpos pre-existentes contra moléculas del HLA del donante Unión de esos Ac a las moléculas del HLA expresadas por el endotelio del órgano y activación del complemento Rechazo del aloinjerto

10. Iniciación de la respuesta inmune contra un aloinjerto Órgano transplantado Migración a ganglios linfáticos Migración de las células destrucción del con células dendríticas locales y activación de células efectoras hacia el órgano transplante efectoras (rechazo)

11. Vías de activación alogeneica VÍA DIRECTA VÍA INDIRECTA CPA donante Linfocito T del receptor CPA receptor Linfocito T del receptor Péptido del donante Activación T alogeneica

12. Factores que afectan la sobrevida del transplante de órganos sólidos vascularizados: isquemia 3-12 13-24 25-35 >36 Tiempo de isquemia (hs) % de órganos con función demorada

13. Endotelio y transplante Reclutamiento de linfocitos T y coestimulación T (TH1 y/o TH2) Endotelio activado por isquemia, etc. Quimoquinas IL-8, IP-10, RANTES, MCP-1, MCP-4, MIP-1  , MIP-1  Citoquinas Proinflamatorias TNF-  , IFN-  Moléculas de Adhesión ICAM-1, VCAM-1, CD40

14. Terapias inmunosupresoras convencionales: problemas asociados Inmunosupresión generalizada Recidivas y alta incidencia de enfermedades malignas No se conocen efectos sobre rechazo crónico a largo plazo