Bibliografia: Hematologia de Williams

1. Hemofilia

2. HEMOFILIA
 Enfermedad hemorrágica recesiva ligada a X
 Afecta a cada 10,000 varones en todo el
mundo y en todo grupo étnico.
 Tres tipos:
 Hemofilia A
 Hemofilia B
 Hemofilia C

3. CASCADA DE COAGULACIÓN

4. HISTORIA
 Siglo II A. C. – Talmud: Describía que
algunos varones luego de ser circuncisos
presentaban hemorragias agudas que los
llevaban a la muerte.
 Siglo XII – Moisés Maimónides: las
madres la transmiten.
 1803 – Primera descripción científica
moderna de la hemofilia.
 Enfermedad real = nobleza europea
Alexis Romanov

5. HEMOFILIA A (CLÁSICA)
 85% de casos
 Moléculas de factor VIII
defectuosas y/o
deficientes.
 1-10000 varones

6. FISIOPATOLOGIA
 Enfermedad heterogénea producida por defectos en el gen del
factor VIII.
 Puede deberse a
 Disminución en la cantidad de proteína de factor VIII
 Proteína alterada funcionalmente
 Combinación de ambas
 Mas de 500 mutaciones diferentes
 40-50%: Única inversión genética combinada y un
sobrecruzamiento en el intron 22
 15% casos desarrolla anticuerpos que se unen al factor VIII
inhibiéndolo.

7. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Hemartrosis – 75% episodios en pacientes
gravemente afectados
 Rodillas, codos, tobillos, hombros, muñecas y
caderas
 Hematomas – tendencia a aumentar
progresivamente en pacientes moderada y
gravemente afectados.
 Seudotumores - quistes sanguíneos en partes
blandas y hueso = infrecuentes

8.  Hemorragia mucomembranosa
 Frecuente = reacciones alérgicas y traumatismos
 Hematuria – pacientes gravemente afectados: orina de
color marrón o roja
 Comúnmente viene de pelvis renal – riñón.
COMPLICACIONES NEUROLOGICAS
 Sangrado intracraneal – hecho hemorrágico mas
peligroso en pacientes hemofílicos
 Puede ser espontanea o secundaria a traumatismos.
 Hemorragia en canal espinal
 Infrecuente: paraplejia

11. DIAGNOSTICO
 Actividad del factor VIII
 Prenatal:
 Amniocentesis: semana 16
 Muestra de vellosidades corionicas: semana 10
 Características de laboratorio
 Tiempo de tromboplastina parcial activado
 TP, TCT y TH normales

12.  Detección de portadores:
 Historia familiar
 Medición antígeno FvW
 Técnica de Southern blot.
 Amniocentesis: semana 16
 Muestra de vellosidades corionicas: semana 10

13. DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL
 Deficiencia de factores IX, XI, XII
 Enfermedad de von Willebrand = síntesis
normal de factor VIII, vida media acortada por
falta de FvW
 TH prolongado
 Antígeno FvW disminuido

14. TRATAMIENTO
 GENERAL
 Evitar:
 Aspirina,
 AINES
 Agentes que interfieran en la agregación
plaquetaria
 Inyecciones intramusculares

15. FARMACOLOGICO:
 Factor VIII:
 Plasma fresco congelado
 Crioprecipitado
 Humano
 Recombinante
 Porcino
1U Factor VIII x 1 ml
plasma=100%
5% x 70kg =3,500 g
3,500 U factor VIII

17.  Adhesivo de fibrina:
 Tratamiento coadyuvante del factor VIII
 Agentes antifibrinoliticos: aumentar la
hemostasis
 Sangrados mucomembranosos
 Procedimientos dentales

18.  Deficiencia del factor IX o deficiencia del
factor christmas.
 Descenso en la actividad coagulante del
factor IX
 1 de cada 25,000-30,000 varones nacidos.
HEMOFILIA TIPO B

19. FISIOPATOLOGIA
 Factor IX es vitamina K-dependiente.
 Complejo factor VIIa/factor tisular =factor IXa.
 El factor IXa activa el factor X
 El factor Xa convierte la protrombina en trombina.
 Deficiencia del factor IX = falta de actividad de
factor X
 Conversión retrasada de protrombina en trombina
.
 Ausencia o disfunción de moléculas de factor IX.

20.  30% de mutaciones tiene lugar en dinucleotidos
CG
 Hemofilia Bm=deficiencia de la actividad
coagulante de factor IX y tiempo de protrombina
con cerebro de buey prolongado
 Mutaciones de aminoácidos en posiciones 180 y 181
 3% de pacientes con Hemofilia B desarrollan
anticuerpos inhibidores específicos.

21. MANIFESTACIONES CLINICAS
 Episodios hemorrágicos clínicamente
idénticos a Hemofilia A
 Hemartrosis=hermatropatia crónica
incapacitante
 Hematomas con disección a tejidos
circundantes
 Hematuria
 Sangrados mucocutaneos

22. DIAGNOSTICO
 Actividad del factor IX
 Características de laboratorio
 Tiempo de tromboplastina parcial activado
prolongado
 Protrombina normal
 Prolongado en hemofilia Bm
 Portadores:
 Análisis de PLFR de ADN = 8 a diez semanas

23. TRATAMIENTO
 SUSTITUCION DEL FACTOR IX
 Concentrados de factor IX purificados
 Concentrados de complejo protrombinico:
factor IX, protrombina, factor VII y X y
proteínas C y S.
 Grandes dosis pueden ocasionar trombosis
venosas profundas y coagulación
intravascular diseminada.
 ADN recombinante=BeneFix.
> 50% del valor
normal=riesgo
de trombosis

25. HEMOFILIA C
 Deficiencia del factor XI
 Transmitido por un factor dominante no ligado
al sexo.
 Afecta tanto a hombre como a mujeres
 Prevalencia alta en personas de origen judío
Azkenazi

26. FISIOPATOLOGIA
 Mutaciones:
 Codon de parada en el exon 5
 Cambio unico en la base del exon 9

27. MANIFESTACIONES CLINICAS
 Sintomatología leve
 Hemorragias prolongadas postquirúrgicas
 Ausencia de hemorragias articulares y
musculares
 Hematuria
 Menorragia

28. Diagnostico
 Niveles de Factor XI
 PTT prolongado
 TP normal
Valores normales de
factor XI 70 a 150 U/dL.

29. TRATAMIENTO
 Concentrados de FXI
 Plasma fresco congelado