rechazo al trasplante, tipos de rechazo

2. Proceso
Celulas, tejidos u
organos
Individuo
Otro individuo
Donante
Receptor,
huésped
injertos

3. Autotrasplante
Mismo individuo
Isotrasplante
Genéticamente
idénticos
Alotrasplante
Genéticamente
diferentes
Heterotrasplante
Diferente
especie

4.  Trasplante Ortópico:
 El injerto se coloca en su localización anatómica
habitual
 Trasplante Heterópico:
 El injerto se coloca en un sitio diferente a su
localización habitual

6. TIPOS DE TRASPLANTE
No generan
rechazo
Autogénico Isogénico
Genera
rechazo
Alogénico
Sin relación
consanguínea
Con relación
consanguínea
Xenogénico

8. Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

9.  los linfocitos T del receptor del trasplante
reconocen las moléculas del CPH alogénicas (del
donante) en la superficie de las CPA del injerto.
 Los linfocitos T CD8+ reconocen las moléculas
del CPH de clase I y se diferencian en LTC
activos, que pueden destruir las células del
injerto mediante los mecanismos que ya se han
analizado. Los linfocitos T cooperadores CD4+
reconocen las moléculas de clase II alogénicas y
proliferan y se diferencian en linfocitos efectores
T H 1.

10. Injerto de piel
Migración de células
de Langherans al gg
linfático
Migración de las
células T
efectoras al injerto
Rechazo del injerto

11.  El Reconocimiento directo de mol MHC
extrañas ocurre por reacción cruzada de un
TCR que fue seleccionado para reconocer un
MHC propio más un péptido extraño.
 MHC alogeneica con péptido unido puede
imitar el determinante formado por un MHC
propio más un péptido extraño.

13. Unión
péptido extraño-HLA
propio
Unión dominante
del péptido
Unión
dominante
del HLA

14. • Los linfocitos T del receptor reconocen los antígenos
del CPH del donante del injerto después de su
presentación por las CPA del propio receptor.
• Los péptidos derivados del tejido del donante son
presentados por las moléculas del CPH del propio
anfitrión, como cualquier otro péptido extraño.
• La vía indirecta genera linfocitos T CD4+ que entran
en el injerto y reconocen los antígenos del injerto,
que son presentados por las
• CPA del anfitrión,

16.  Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los
genes del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) que tienen
función en el rechazo,son:
 Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C,
principalmente
 Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR,
principalmente
 Clase III
Moléculas HLA (receptor)  (situación de incompatibilidad HLA) 
Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas  Rechazo.

17.  Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a
antígenos clase I del injerto y producen daño en
el tejido
 Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos
clase II proliferando y secretando interleucinas
que a su vez aumentan la expresión de
antígenos clase II en el injerto, aumentando el
número y densidad de los blancos del ataque
inmunológico

19.  Rechazo Hiperagudo
La existencia en el receptor de anticuerpos
capaces de reaccionar contra el donante en el
momento del trasplante determina la aparición
del rechazo hiperagudo.
Este rechazo se produce rápidamente, y origina
una microtrombosis masiva del injerto y un
deterioro rápido de la función del órgano, lo
que puede obligar a la retirada del injerto

21. Celular
Mediado por células T
El reconocimiento de estos aloantígenos pone en
marcha la liberación de IL-1 y de IL- 2, con la
consiguiente activación y proliferación de células
CD4 y CD8
-Necrosis de células parenquimatosas con infiltración
de células T CD8 + y macrófagos
Las cels T CD4+ y CD8+ proporcionan los mecanismos
efectores para el rechazo del injerto basados sobre el
reconocimiento directo de las cels parenquimales que
expresan los antigenos de clase I y II en el injerto del
donante.

23.  Fibrosis del injerto
 Reacción mediada por infilrados celulares de
linfocitos y macrófagos con secreción de
factores de crecimiento

26. No responde a ningún tratamiento
Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:
1. De distintas especies o grupos sanguíneos
2. O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o
transfusiones sanguíneas.

27. Se puede prevenir
Eligiendo donantes y receptores histocompatibles
Eliminando del injerto las APCs del donante.
Se puede tratar
Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides
Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

28. Su frecuencia disminuye con :
1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.
2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y
corticoesteroides.

30.  Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina
◦ La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la práctica
clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.
 Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de
células T dependiente de la IL-2 .
 Inconveniente toxicidad renal considerable.
◦ FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)
◦ Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R
(Sirolimus)

31. La ciclosporina basa su efecto de acción inmunosupresora, primero, en la
unión a un receptor de la inmunofilina intracelular [ciclofilina(CpN)] y,
segundo, como parte de un complejo ciclosporina-ciclofilina que inhibe la
actividad fosfatasa de la calcineurina (CaN) que normalmente promueve la
migración del NF-AT ( nuclear factor of activated T cells ) del citoplasma al
núcleo, donde activaría la trascripción del gen de la interleucina-2 . De este
modo, la ciclosporina actuaría bloqueando el paso de la fase G 0 a G 1 del ciclo
celular