1. Respuesta inmune en trasplantes

2. Qué es una respuesta inmune?
•
Protege al organismo de sustancias potencialmente nocivas al reconocer y
responder a los así llamados antígenos, los cuales son moléculas grandes
(usualmente proteínas) que se encuentran en la superficie de las células, virus,
hongos o bacterias. Algunas sustancias muertas como toxinas, sustancias químicas,
drogas y partículas extrañas (como una astilla) pueden ser antígenos. Las
sustancias que contienen estos antígenos son reconocidas y destruidas por el
sistema inmunológico, incluso si las propias células corporales contienen proteínas
que son antígenos (estos incluyen un grupo de antígenos llamados antígenos HLA).
El sistema inmunológico aprende a ver estos antígenos como "normales" y
usualmente no reacciona contra ellos

3. Por qué es importante la inmunología
en los transplantes?
• De todas las limitantes que se presentan para
realizar un transplante (escaces de organos, lo
costoso del tratamiento etc.)la que tiene
mayor reelevancia clinica es el rechazo del
tejido transplantado a causa de la respuesta
inmune del paciente.

4. Conceptos que se usaran con
frecuencia:
• AUTOINJERTO: injerto transplantado de una parte
del cuerpo a otra pero del mismo individuo.
• ISOINJERTO: injerto transplantado entre gemelos
• ALOINJERTO: injerto transplantado entre 2
individuos distintos pero pertenecientes a la
misma especie.
• XENOINJERTO: injerto transplantado entre 2
individuos distintos y pertenecientes a distintas
especies.
• ALO o XENORREACTIVOS: anticuerpos o linfocitos
que reaccionan contra alo o xenoinjertos

5. Rechazo del tejido

7. Los trasplantes mas comunes

9. PAPEL DE LOS ANTIGENOS MHC
Los antígenos que provocan el rechazo de los
tejidos genéticamente diferentes se denominan
antígenos de histocompatibilidad y están
codificados por los genes de histocompatibilidad
mayor ( MHC )
Cuando donante y receptor difieren en el MHC,
la respuesta inmunitaria se conoce como
respuesta alorreactiva, porque van contra
antígenos que difieren entre miembros de la
misma especie, y están dirigidos contra moléculas
MHC no propia expresadas por el injerto.
En la mayoría de los tejidos éstas serán sobre todo
antígenos MHC clase I

10. Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

11. Existen dos maneras de presentar aloantígenos a
los linfocitos T del receptor:
1. ALORRECONOCIMIENTO DIRECTO
 El trasplante constituye el único caso en que las
células T pueden ser activadas directamente sobre
todo por moléculas MHC clase I alogénico no
compatible y que constituye una causa importante
de rechazo. A esto se le conoce como
alorreconocimiento directo
 Los LT nativos deben ser activados previamente por
APC del donante: “ linfocitos pasajeros “ que
expresan MHC, tengan actividad coestimuladora y
son causa de rechazo y un estímulo importante para
la autorreactividad. ( Fig. 13-23 , izquierda )

12. MECANISMOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE
ALOANTIGENOS EN EL ORGANO TRASPLANTADO

14. 2. ALORRECONOCIMIENTO INDIRECTO
Un segundo mecanismo que lleva al rechazo es la
captación de proteínas alogénicas por las APC del
propio receptor y su presentación a las células T por
MHC propio ( Fig. 13-23 , derecha )
Estas son presentadas a los LT por las moléculas del
MHC propio clase I y clase II alogénicas expresadas
en el trasplante.
Entre los péptidos presentados están los Antígenos H
menores y también péptidos de las propias moléculas
del MHC extraño.

15. ALO - RECONOCIMIENTO
No se conoce las contribuciones relativas del
alorreconocimiento directo e indirecto del rechazo. Se cree
que el directo es en gran parte el responsable del rechazo
agudo, sobre todo cuando las incompatibilidades en el
MHC significan que la frecuencia de las células T
directamente alorreactivas es alta. Además un ataque
directo de las células T citotóxica contra las células del
trasplante solo puede ser mediado por células T que
reconozcan directamente las moléculas MHC del injerto.
No obstante, las células T con alo-especificidad indirecta
pueden contribuir al rechazo del trasplante activando los
macrófagos que causan daño tisular y fibrosis y que
probablemente son importantes en el desarrollo de una
respuesta de alonticuerpos contra el injerto.

16. IMPORTANCIA DEL ENDOTELIO VASCULAR EN LA
ACTIVACION DE LAS CELULAS ALO REACTIVAS
 El endotelio vascular de los aloinjertos es el sitio en que se
establece el primer contacto entre las células
inmunocompotentes del huésped y las células del donante.
 Uno de los primeros daños que se produce en el rechazo es la
activacion del endotelio vascular que se acompaña de un
aumento en la expresión de numerosas moléculas de
superficie y la secreción de citocinas y quimiocinas que
regulan el proceso inflamatorio.
 El endotelio vascular puede influenciar en el rechazo mediado
por los linfocitos T alorreactivos del huésped a través de dos
mecanismos:
a) Regulando la extravasación de los linfocitos al parénquima
del injerto
b) Activando los L.T. alorreactivos vía presentación de los
aloantígenos y el suministro de señales coestimuladoras.

17. IMPORTANCIA DEL ENDOTELIO VASCULAR EN LA ACTIVACION DE LAS
CELULAS ALO REACTIVAS
Tras la activación de L.T. virgenes se trasforman el células efectoras o de memoria.
Los L.T. diferenciados son atraídos a los focos inflamatorios en un proceso de
migración mediado por la interacción entre moléculas de adhesión expresadas en la
superficie de las células endoteliales activadas ( selectinas E , VCAM-1, ICAM-1 ) y sus
ligados respectivos en los L.T. diferenciados ( VLA-4 y FLA-1 ).
Otros de los factores que regulan el tránsito de los linfocitos al interior del injerto son
las Quimiocinas que, aparte de su acción quimiotáctica, facilitan la migración al
injerto de leucocitos mediante el aumento de su capacidad adhesiva de determinadas
Integrinas que se expresan en la superficie de las células T y sus ligandos en la
superficie endotelial.

18. Rechazo Hiperagudo
• -Ac IgG específicos preexistentes – Activación
complemento
• Oclusión trombótica de los vasos del injerto
minutos u horas después del trasplante

19. No responde a ningún tratamiento
Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:
1. De distintas especies o grupos sanguíneos
2. O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o
transfusiones sanguíneas .

20.  Vascular
-Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG
generados posterior al trasplante. SEMANAS
 Celular
-Necrosis de células parenquimatosas con
infiltración de células T CD8 + y macrófagos

21. Se puede prevenir
Eligiendo donantes y receptores histocompatibles
Eliminando del injerto las APCs del donante.
Se puede tratar
Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides
Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

22.  Fibrosis del injerto
 Reacción mediada por infilrados celulares de
linfocitos y macrófagos con secreción de
factores de crecimiento

23. Su frecuencia disminuye con :
1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.
2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y
corticoesteroides.

24.  Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina
◦ La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la práctica
clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.
 Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de
células T dependiente de la IL-2 .
 Inconveniente toxicidad renal considerable.
◦ FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)
◦ Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R
(Sirolimus)

26.  Rapamicina (sirolimus)
 DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de
la dihidroorotatodeshidrogenasa mitochondrial
 15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de
linfocitos T y B
 Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células
B CD20

27. – La transfusión continua siendo el trasplante mas
común.
– Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.
– Si un paciente recibe una transfusión y se expresen
antígenos no expresados en los eritrocitos propios,
se producirá una reacción transfusional.
– Resulta esencial tipificar el grupo ABO del donante
y del receptor.