2. INTRODUCCIÓN
GENERAL
ESPECÍFICA
DESARROLLO
MECANISMO
IMPRINTING
APLICACIÓN
CONCLUSIÓNES
CONSIDERACIONES ÉTICAS
CONCLUSIÓN
CURIOSIDADES

4. ¿¿ Qué es la CLONACIÓN ??
Proceso por el que se consiguen copias
idénticas de un organismo, célula o
molécula ya desarrollado de forma
asexual.
 Se parte de un animal "desarrollado”
interés por obtener copias de
un animal. Sólo cuando es adulto conocemos sus características.
 Creación de forma asexual
la reproducción sexual no nos
permite obtener copias idénticas, genera diversidad.

5. ¿ Como surgió la CLONACIÓN?
INTERÉS : proporcionar animales
transgénicos idénticos que
secreten productos farmacéuticos
en su leche >> factores de
coagulación sanguíneo; insulina.
• Lactoferrina
• Lisozima

6. Quién fue Dolly??
-1997Wilmut
Los clones pueden
presentar:
1º mamífero creado a
partir de una célula
adulta
Producida por
transferencia nuclear
Mayor riesgo de enfermedades genéticas o cáncer debido a la
acumulación de mutaciones en el núcleo adulto.
Envejecimiento prematuro por presencia de telómeros más cortos.
Desarrollo anormal.

7. La CLONACIÓN promete…
 Conservar y reproducir especies en peligro de
extinción.
 Curar enfermedades genéticas en animales de
granja.
 Proporcionar modelos animales de enfermedades
humanas para los que todavía no hay modelos de
investigación.

8. CLONACIÓN
NATURAL
ARTIFICIAL
Molecular
Celular
Reproductiva
TERAPÉUTICA

10. La clonación terapéutica es la transferencia de
material nuclear aislado de una célula somática a
un ovocito enucleado formando de este modo un
embrión que no está destinado a la transferencia
en el útero sino para obtener células con el mismo
genoma que el donante nuclear.

11. ¿ Cuál es la diferencia con la clonación reproductiva?
Fuente: Fischbach and Fischbach

12. Gran potencial para crear varios tipos de tejidos
Evitaría el uso de fármacos inmunosupresores con fuertes
efectos secundarios
Podría salvar un número incontable de vidas, y aumentar
la calidad de vida de muchos otros

13. Comparando con el trasplante de órganos…
- Ningún peligro de rechazo de trasplante
- No haría falta que alguien muera para salvar a otra persona
- El paciente no recibiría un órgano viejo y con funcionalidad
reducida
- Podría salvar vidas que de otro modo no podrían salvarse
El ADN extraído de la persona donante se puede manipular
genéticamente introduciendole trans-genes con el fin de:
- Extender la longevidad de las células trasplantadas
- Ayudar a la interacción de las células trasplantadas con el tejido del huésped
- Inducir la regeneración de los tejidos del huésped

14. Baja disponibilidad de oocitos con fines de investigación
«Síndrome de hiperestimulación ovárica»
Grandes variaciones en la capacidad de los diferentes tipos de
tejidos adultos para apoyar con éxito la transferencia nuclear
La edad del donante es una problema por la integridad de su genoma
Posibilidad de mutación de células madres

16. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

17. PARA RECORDAR………
¿Que son las células madres?
Una célula madre es una célula que tiene la
capacidad de autorrenovarse mediante
divisiones
mitótica o bien de continuar la vía de
diferenciación para la que está programada y,
por lo tanto, producir células de uno o más
tejidos maduros, funcionales y plenamente
diferenciados.
Fuente: Barreno, 2003

18. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

19. SEGUIMOS RECORDANDO…
¿ Cuáles son las propiedades de las células madres?
Células indiferenciadas
Se han identificado en varios tejidos adultos
Capaces de proliferar y autorregularse
Capacidad para regenerar tejidos

20. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

21. ¿ Qué es la transferencia nuclear?
PASOS:
Enucleación del oocito
- Micro-manipulación
- Métodos químicos
Transferencia del núcleo
- Electofusión
- Micro-inyección
Activación del oocito
- Estímulo químico
Fuente: Colman and Kind
Pero…. ¿Cuál es su relación
con la clonación terapéutica?

22. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

23. ¿ Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
«Las células obtenidas mediante esta técnica
son genéticamente idénticas al núcleo
donante, se podría utilizar para el trasplante
celular en el donante sin temor a que se
produjera un rechazo por causas
inmunitarias»
Fuente: Colman and Kind

24. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

25. MECANISMO DE LA CLONACIÓN TERAPÉUTICA…
1- TRANSFERENCIA NUCLEAR
2- DIVISIÓN DEL CIGOTO
Fuente: Fischbach and Fischbach

26. 3- FORMACIÓN DE LÍNEAS CELULARES
Fuente: Fischbach and Fischbach

27. 4- INCORPORACIÓN DE LAS CÉLULAS AL PACIENTE ENFERMO
Fuente: Kirschstein and Skirboll, 2001

28. 5- ¿CÓMO LLEGAN LAS CÉLULAS A SU DESTINO Y CÓMO SE
ACTIVAN EN DICHO TEJIDO?
Fuente:Blau, Brazelton and Weimann, 2001

29. ¿Que son las células madres?
Propiedades de las células madres
¿Qué es la transferencia nuclear?
¿Cuál es su relación con la clonación terapéutica?
Mecanismo de la clonación terapéutica
Alternativas para la clonación terapéutica

30. ALTERNATIVAS PARA EVITAR LA CLONACIÓN TERAPÉUTICA…
Fuente: Colman and Kind

31. IN VIVO……
Fuente: Kirschstein and Skirboll, 2001

34. • Ambos alelos se expresan simultáneamente
• Expresión monoalélica

35. IMPRINTING: DETERMINACIÓN DEL SEXO

36. EXPERIMENTOS DE TRANSPLANTE DE NÚCLEO
que para un normal desarrollo se requiere la
contribución tanto del genoma materno
como del paterno

37. Ratón partenogenético o
Ratón partenogenético o
ginogenético
ginogenético
Ratón androgenético
Ratón androgenético
LOS GENES EXPRESADOS PROVENIENTES DE CADA
PROGENITOR NO SON LOS MISMOS

38. Pero…

39. Fenómeno epigenético en el cual algunos genes
son expresados a partir de un solo alelo (que
depende del progenitor)
se produce una marca que distingue a los alelos paternos y
tiene como resultado la expresión de un patrón
monoalelíco parental específico

40. MARCA EPIGENÉTICA
Metilaciones
Modificaciones de histona

41. IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO
NORMAL DEL ORGANISMO
El hecho de que sólo uno de los dos alelos se pueda expresar expone aaun
El hecho de que sólo uno de los dos alelos se pueda expresar expone un
gran riesgo genómico debido aaque una mutación (genética o epigenética)
gran riesgo genómico debido que una mutación (genética o epigenética)

42. SÍNDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN
SÍNDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN
SÍNDROME DE SILVER-RUSSELL
SÍNDROME DE SILVER-RUSSELL

43. SÍNDROME DE PRADER-WILLI
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
SÍNDROME DE ANGELMAN
SÍNDROME DE ANGELMAN

44. ¿Cuáles son sus funciones?
¿Dónde se encuentran?
¿Cómo se encuentran?

45. Genes de ambos padres que se expresan
Regiones de control de impresión
Bartolomei 2009, GENES & DEVELOPMENT 23:2124–2133

46. GENES METILADOS
ATTGCTTCGCGCGGCCGTCGCTCGATCGCGCGCGATGCTAGCTGATTCGTAGCTAGCTACGTATGCTCTCTAGCCGATC
¡¡GEN NO SE TRANSCRIBE!!

47. GENES NO METILADOS
ATTGCTTCGCGCGGCCGTCGCTCGATCGCGCGCGATGCTAGCTGATTCGTAGCTAGCTACGTATGCTCTCTAGCCGATC
¡¡¡GEN SE TRANSCRIBE!!!

49. DEJA SIN EFECTO EL SILENCIAMIENTO
DE GENES IMPRESOS O SILENCIA GENES
NO IMPRESOS

50. PERO…

51. La impresión genómica puede causar problemas
en la clonación
en los clones muchas veces en DNA no
está metilado en la posición correcta
ESTO SE DEBE AL TIEMPO
ESTO SE DEBE AL TIEMPO
DE REPROGRAMACIÓN
DE REPROGRAMACIÓN

53. APLICACIONES DE LA CLONACIÓN
TERAPÉUTICA
Medicina regenerativa
+
Ingeniería en tejidos
Restaurar forma y función de
órganos y tejidos dañados
TRASPLANTE DE ÓRGANOS
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
CÉLULAS EMBRIONARIAS
Escases de donantes

54. + Factores de crecimiento e
inductores de diferenciación
CÉLULAS MADRES EMBRIONARIAS
CÉLULAS MADRES EMBRIONARIAS
Habilidad de proliferar en un estado pluripotente de
desdiferenciación.

55. C.J. Koh, A. Atala, 2004
Células clonadas, reconocidas
como propias
NO son rechazadas por
el sistema inmune

56. Reporte en modelos animales
Blastocitos de ratón clonado
Lanza et al
Mismas propiedades
morfológicas y marcadores
de expresión que blastocito
normal.

57. Rideot et al
TEJIDO SANGUÍNEO
TEJIDO SANGUÍNEO
Trasferencia
Núcleos somáticos de ratones
inmunodeficientes
Oocitos anucelados
Blastocitos clonados,
celulas madres
Reconstitición de
tejido
hematopoyético
Trasplante
Diferenciación
Progenitores hematopoyéticos

58. Otro estudio…
Clonado terapéutico
+
Ingeniería genética
CORAZÓN
CORAZÓN
Músculo cardíaco
clonado con IGUAL
material genético que la
vaca donante.
Blastocito implantado para su
crecimiento in vivo. Células
recolectadas y expandidas in
vitro.
6 semanas después del
trasplante, recuperadas.
Buena organización
celular y vascularización.

59. PÁNCREAS
PÁNCREAS
D'Amour et al , 2006
Diferenciación
Células madres embrionarias
Células endócrinas
Glucagón e insulina
Tratamiento de
Diabetes Mellitus
Trasplante
Células embrionarias clonadas
del paciente se diferenciarían en
células de la organogénesis del
páncreas

60. PARKINSON
PARKINSON
Síntomas:
Pérdida progresiva del control motor
Temblores
Rigidez muscular
Debido a… degeneración de neuronas dopaminérgidas.
¡SOLUCIÓN!
Concentración local de dopamina
No detiene la
progresión de la
enfermedad, efectos
secundarios.

61. ¿ Alternativa??
Neuronas derivadas de células embrionarias humanas!!
Astrocitos
Oligodentroglías
Neuronas maduras
Respondieron a neurotransmisores, contuvieron canales dependientes
de voltaje, respondieron a acciones despolarizantes.
Progenitores neurales,
incorporados en el
parénquima cerebral del
ratón.
Se siguió en VIVO :
diferenciación en los tres tipos
fundamentales de neuronas.

62. Barbieri, et al
Obtuvieron por SCNT de células de la cola de un ratón
células madres embrionarias.
Interneuronas GABA minérgidas
Neuronas serotoninérgidas
Neuronas dopaminérgidas
Inyectadas en el cuerpo cortical
estriado de ratones con Parkinson.
80% de las neuronas vivieron 8
sem. post- transplante

63. CONCLUSIÓN
Estos estudios muestran que células derivadas del clonado
terapéutico :
Pueden ser exitosamente recolectadas;
Expandidas en cultivo;
Trasplantadas in vivo;
Organizarse en tejidos genética e inmuno- compatibles.

65. PERSONALISMO
Considera a la “persona” como la manifestación concreta de la
naturaleza humana, de procedencia divina y, por consecuencia,
receptáculo de valores trascendentes.
HUMANISMO SECULAR
Se fundamenta conocimiento de lo humano desde una perspectiva
científica, en donde el hombre es quien genera los valores y es el
responsable de su destino.

66. “el estudio sistemático de las dimensiones
morales —visión moral, decisiones, conducta
y políticas— de las ciencias de la vida y la
atención a la salud, empleando diversas
metodologías éticas, con una orientación
interdisciplinaria”

68. Reemplazo de la vida
Producción de un ser -> atenta contra la identidad e
irrepetibilidad propia de la persona
Implica aceptar el dominio de unos sobre otros
Se violan ciertos derechos humanos
Limitación de la reproducción a su dimensión
biológica
Uso arbitrario del cuerpo humano como máquina

69. Cuestionamiento de si es ético modificar a voluntad
otro ser
¿Se asumen las consecuencias?
NUNCA ES LÍCITO USAR PERSONAS COMO UN
MEDIO… SON UN FÍN EN SI MISMA
Somos personas desde el momento de la
fecundación

70. En fin…
LOS EMBRIONES MANIPULADOS SON PERSONAS
IGUAL QUE NOSOTROS Y OCUPARLOS CON UN
FIN ES UN ATENTADO CONTRA SU SER Y
DERECHOS

71. Es preponderante lo que pueda traer beneficio a la
humanidad
Homo sapiens ser cuyas características tienen su
fuente en procesos biológicos y no en un alma
inmaterial
El hombre no es persona desde la fecundación, sino
que se “hace persona” en un momento posterior que
puede ser…

72. • En la fase de desarrollo embrionario que corresponde a
la implantación del cigoto.
• En el momento de la formación de la línea embrionaria
cuando el conjunto de células pierden la
totipotencialidad.
• En cuanto inicia la formación del sistema nervioso
central, condición de posibilidad para la percepción del
bienestar y el sufrimiento.
• En cuanto inicia la formación de la corteza cerebral.
• En el momento de la adquisición de la autoconciencia o
en el momento de la manifestación de la capacidad de
intelección y de autodeterminación.

73. Atribuye a los padres el derecho sobre sus
hijos y, por lo tanto, sobre sus embriones.
Legitimiza la utilización de embriones bajo dos
conceptos:
Atribución de titularidad de derecho sólo a aquellos
que tienen capacidad sensorial y sensibilidad al dolor
Mayor bien para el mayor número

74. En fin…
SUGIERE QUE SE REALICE CLONACIÓN DE SERES
HUMANOS SIEMPRE QUE TENGA UNA ADECUADA
REGLAMENTACIÓN

75. Para poder tomar una postura con respecto a temas así
es muy importante estar informado para que nuestra
postura esté bien fundamentada.

76. Toda discusión y controversia debe tener como
meta el progreso, no una victoria personal.
J. Joubert