Síntesis de Williamson DE QUÍMICA ORGANICA

2. • Cuando se necesita un ión alcóxido en una síntesis,
normalmente se suele obtener mediante la reacción de
sodio o de potasio metálico con alcohol. Ésta es una
reacción de oxidación-reducción, de forma que el metal
es oxidado y el ión hidrógeno (protón) reducido para
dar lugar a hidrógeno gaseoso, que burbujea en la
solución, generándose el alcóxido de sodio o de
potasio.

3. • La reactividad de los alcoholes con el sodio y el potasio decrece con el
orden: metanol> 1°>2°>3°.

4. • El sodio reacciona rápidamente con los alcoholes
primarios y algunos secundarios. El potasio es más
reactivo que el sodio, y normalmente se utiliza con
los alcoholes terciarios y algunos secundarios.
• Hay tres casos que se nos pueden presentar a la
hora de tomar esta decisión.

5. Si se requiere formar un alcóxido con un alcohol primario, es
suficiente manejar la reactividad del Sodio.
Propanol Sodio metálico Propóxido de Sodio H
gaseoso

6. • Los alcoholes secundarios y terciarios reaccionan
más lentamente con el sodio. El potasio
normalmente se suele utilizar con los alcoholes
secundarios y terciarios debido a que es más
reactivo que el sodio y la reacción se puede llevar
a cabo en un intervalo de tiempo razonable.

7. Algunos alcoholes reaccionan lentamente tanto con el sodio
como con el potasio. En estos casos, una buena alternativa es el
hidruro de sodio, normalmente en solución de THF. El hidruro
sodio reacciona rápidamente para formar el alcóxido, incluso
con alcoholes impedidos.
R O H Na H R O Na H2
+ +
Alcohol Hidruro de
sodio
THF
Alcóxido de Hidrogeno
Sodio
+

8. Al contrario que el alcohol, el ión alcóxido reacciona con
haluros y tosilatos de alquilo primarios para dar lugar a la
formación de éteres. Esta reacción general, conocida como
síntesis de éteres de williamson y es la síntesis más fiable y
versátil. Este método aplica un ataque SN2 de un ión
alcóxido( que es un nucleófilo fuerte y una base fuerte) a un
haluro de alquilo que tiene que ser primario para que el
ataque por el lado posterior no esté impedido. Cuando el
haluro de alquilo no es primario, generalmente se produce una
eliminación. Aún así, siempre coexiste la competencia entre la
SN2 y E2.

9. R O Na R’ CH
2
X R O CH2 R’ + NaX
Ion
alcóxido
Haluro de
alquilo primario
Éter

10. Los halogenuros de alquilo reaccionan en presencia
de NaH para producir ÉTERES (síntesis de williamson).

11. Fase 1. Formación del alcoholato de
sodio
CH3 CH2 O H + Na H CH3 CH2 O Na + H2
Etanol
Fase 2. Formación del éter
CH3 CH2 O Na + CH3 l CH3 CH2 O CH3
Alcoxido de
Sodio
Yoduro de
metilo Eter metil etílico

12. EJEMPLO 2:
Cloro etil Etíl metil éter
CH3
CH
2
Cl CH O Na
3
CH
2
CH
3
O CH
3
+ Na Cl