2. HORMONAS AUTACOIDES.
• Una serie de sustancias como la histamina, serotonina, bradiquininas y los
eicosanoides se denominan autacoides. La palabra autacoide deriva del griego autos
(por si mismo) y akos (remedio o agente medicinal). Son formadas por el metabolismo
de un grupo de células, alterando la función de otras células a nivel local. Se consideran
mediadores químicos de la inflamación y en el amplio concepto de la regulación visceral
y de la neuro-inmuno-endocrinología, son señaladas estas sutancias y algunas otras
como hormonas locales.
3. SEROTONINA
La serotonina es uno de los neurotransmisores/neuromoduladores menos abundantes en el
SNC; solo el 1-2% de la serotonina del organismo se encuentra en el cerebro, el 90%se
encuentra en las células enterocromafines del aparato gastrointestinal y existe también una
pequeña proporción en las plaquetas. Únicamente las neuronas y las celular cromafines de la
pared intestinal sintetizan 5-HT-; las plaquetas almacenan 5-HT procedente del plasma por un
mecanismo de transporte activo.
4. SÍNTESIS DE SEROTONINA.
• La serotonina o 5-hidroxitriptamina se
sintetiza a partir del triptófano y se ocupan
dos enzimas, la triptófano 5 monooxigenasa y
la L-aminoácido aromático descarboxilasa.
5. FUNCIONES DE LA SEROTONINA
En el SNC interviene en
• Regula la temperatura corporal
• Percepción sensorial
• Sueño
• Control neuroendocrino
• Actividad extrapiramidal
La Serotonina se localiza en:
En el hipotálamo, ganglios basales, mesencéfalo, hipocampo,
epífisis, nucleus gracilis, cunea-tus y núcleos del rafe
6. EFECTOS SOBRE LA MUSCULATURA
VASCULAR.
• El efecto final de la serotonina sobre la musculatura vascular depende del resultado
global de su interacción con los diferentes receptores presentes en los vasos. La
serotonina contrae la mayoría de las arterias y venas por acción directa sobre los
receptores 5-HT2A y en, parte, sobre los 5-HT1B y 5-HT1D aunque los 5-HT1
desempeñan, al parecer, un papel mas importante en los vasos craneales. Por otra
parte, mediante un efecto sobre los receptores 5-HT1B, 5-HT1D y 5-HT2B del endotelio
vascular, la serotonina libera factores endoteliales que producen relajación. La acción
de la serotonina sobre los receptores 5-HT7 presentes en el musculo liso también
produce dilatación, al igual que su acción sobre los 5-HT1 que origina una inhibición de
la liberación de noradrenalina.
7. EFECTOS CARDIOVASCULARES.
La serotonina tiene efectos inotrópicos y cronotropicos positivos debido a la estimulación
del receptor 5-HT4. Por otra parte, concentraciones altas de 5-HT estimulan la liberación
de noradrenalina de las terminaciones simpáticas que inervan el miocardio y ejercen un
efecto cronotropico positivo.
8. EFECTOS SOBRE LAS PLAQUETAS.
• La serotonina presente en las plaquetas no se sintetiza en ellas, sino que es recaptada
hacia el interior por un mecanismo de transporte activo dependiente de NA+. El
contacto de las plaquetas con el endotelio lesionado conduce a la liberación de factores
como ADP, trombina y tromboxano A2, sustancias que provocan agregación plaquetaria
y liberación de serotonina. La serotonina también favorece la agregación plaquetaria y
produce vasoconstricción a través de los receptores 5-HT2A.
9. CASOS EN LA QUE SE PRESENTA LA
SEROTONINA
• Cuando se recibimos una trauma o quemadura la serotonina y la histamina son factores
importante en la inflamación ya que causan vasodilatación y aumentan la permeabilidad
vascular
• Se libera serotonina en el cerebro para controla la ansiedad y la depresión
• En la diarrea la concentración de serotonina se incrementa en el tracto gastrointestinal
mientras que se disminuye en la constipación
10. DEFICIENCIA DE SEROTONINA.
• La deficiencia de un neurotransmisor llamado serotonina puede producirse por falta de
triptófano ya que el cuerpo sintetiza la serotonina a partir del triptófano.
• El triptófano es un aminoácido que se encuentra en las proteínas que ingerimos con la
alimentación. Una vez en nuestro organismo, se transforma en 5-HTP que, a su vez, se
convierte en serotonina
• Puede ser inhibida por el alcohol, la cafeína o edulcorantes artificiales como aspartame.
• El estrés crónico también puede disminuir tus niveles de serotonina
• Las mujeres producen menos serotonina que los hombres, por lo que es más probable que
puedan necesitar suplementos.
• La alimentación baja en grasas también puede acabar en deficiencia de serotonina, puesto
que la grasa ayuda a aumentar la disponibilidad de triptófano en el cerebro. La negatividad, ira
e irritabilidad aumentan con las dietas bajas en grasas.
11. DEFICIENCIA DE SEROTONINA
• La falta de este neurotransmisor puede producir una gran variedad de síntomas, como :
• Depresión,
• Ansiedad
• Irritabilidad,
• Pánico,
• Síndrome premenstrual,
• Problemas de sueño, o dolor muscular.
12. HISTAMINA
• Es el mediador de la inflamación de mas rápida acción, la cual se inicia segundos después
de su liberación.
• El efecto de la histamina sobre las células se ejerce gracias a su unión con receptores de
membrana :
- H1: estimula la broncoconstricción y peristaltismo
- H2: en células parietales
-H3: en SNC, su función principal es autoestimular la liberación de histamina
-H4: se encuentran distribuidos en médula ósea, timo, monocitos, linfocitos, granulocitos,
bazo, hígado y colon.
• Es responsable de las manifestaciones del ataque asmático y el aumento del peristaltismo
intestinal, que se manifiesta por vomito o diarrea en alguna de las reacciones alérgicas.
13. • La histamina de mastocitos y basófilos se almacena en gránulos
citoplasmáticos junto con otras sustancias. La degranulación en estas células
ocurre cuando son activadas por inmunoglobulina E (IgE), factores del
complemento, componentes de las bacterias y citoquinas inflamatorias.
• Las plaquetas, los mastocitos (células cebadas) y los basófilos son las
principales células productoras de histamina. Ciertos antígenos como la
penicilina induce la fijación de anticuerpos IgE en los mastocitos; y cuando la
penicilina se une al mastocito desencadena una desgranulación de estas
células liberando histamina, haciendo que suceda una vasodilatación periférica,
una disminución de la presión arterial y anafilaxis.
14. SÍNTESIS DE HISTAMINA.
• Depende de una única enzima, la histidina descarboxilasa, que descarboxila el
aminoácido histidina en histamina. Se encuentra en los gránulos de los mastocitos y
basófilos.
• Es producida por las neuronas del Hipotálamo
15. ALMACENAMIENTO
• La histamina ingerida o formada por bacterias de vías gastrointestinales es
metabolizada rápidamente y eliminada por la orina. Todos los tejidos de mamíferos que
la contienen son capaces de sintetizarla a partir de la histidina, gracias a su contenido
de L-histidina descarboxilasa.
• El sitio principal de depósito de la histamina en casi todos los tejidos es la célula
cebada, y en la sangre, el basófilo.
16. FUNCIONES DE LA HISTAMINA
Tejido Efecto
Vasos sanguíneos Dilatación venosa en pulmón; dilatación de la arteria temporal
superficial (migraña). Se dilatan las grandes venas, vénulas menores
y capilares.
Sistema cardiovascular Disminución de la presión arterial; se incrementa la permeabilidad
capilar.
Corazón Efectos cronotrópico e inotrópico sobre el corazón, se incrementa el
flujo arterial.
Músculos lisos Estimulante directo; contracción de los músculos bronquiales; bronco
espasmo.
Glándulas exocrinas Estimula secreción gástrica.
Junto con la trombina la histamina aumenta la expresión de selectinas
P
17.
18. VASOS SANGUÍNEOS.
• Produce vasodilatación a través de receptores H1 y H2, los primeros se encuentran en
las células endoteliales y al activarse forman NO (oxido nítrico), y PAF. Los receptores
H2 se encuentran en el musculo liso vascular y su estimulación produce aumento de la
formación de AMPc y produce la dilatación.
• La estimulación de H1 en vénulas poscapilares aumenta la permeabilidad vascular, esto
ayuda a formar el edema, esto además aumenta la expresión de moléculas de adhesión
como la P selectina en las células endoteliales, favoreciendo la migración de lo
leucocitos desde la circulación.
19. TERMINACIONES NERVIOSAS PERIFÉRICAS.
• La histamina estimula terminaciones nerviosas sensitivas causantes de prurito y dolor,
como se observa en la epidermis y dermis. También desencadena reflejos autónomos.
Los receptores son sobre todo de tipo H1.
20. La respuesta varia dependiendo donde se administre la histamina:
Intradermica: Produce la clásica triple respuesta de Lewis.
Intravenosa: Si se administra por IV o se libera durante anafilaxia se produce hipotensión.
Si su liberación es intensa puede dar lugar a un estado de shock.
21. TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS.
• 1. Inicialmente se produce un rubor localizado que dura máximo 1 minuto y se debe a la
vasodilatación que produce el autacoide.
2. En segundo lugar se produce la reacción en llama o llamarada que consiste en un
eritema mas extenso y difuminado que se produce por la acción de la histamina sobre
las terminaciones axónicas (este fenómeno produce vasodilatación y dolor).
3. Por último se produce una pápula o roncha en el centro de la zona eritematosa, en el
sitio de la punción, por extravasación de líquido del espacio intravascular al
extracelular.
22.
23. CORAZÓN.
• En el miocardio humano la histamina produce, como efecto directo, el aumento de la
fuerza de contracción y de la velocidad de despolarización en el nódulo sinoauricular,
con aumento de frecuencia cardiaca (H2). También tiende a hacer mas lenta la
conducción auriculoventricular (H1).
24. MUSCULO LISO NO VASCULAR.
• El receptor H1 se estimula y media la contracción del musculo liso de las vías
respiratorias y la del H2 su relajación. Esto produce broncoespasmo, en el que, además
del efecto directo, puede participar un componente reflejo de estimulación vagal.
25. INFLAMACIÓN E INMUNIDAD.
• Las reacciones agudas se caracterizan por una extensa desgranulación de mastocitos y
liberación de histamina. En la fase tardía hay acumulación de neutrófilos, eosinofilos y
basófilos.
• La infiltración celular esta mediada por los receptores H1 de la histamina e inducen la
expresión de P selectina.
• Facilita la respuesta de Th1 y Th2 por el receptor H2.
• Aumenta la producción de interferón gamma y la proliferación celular en linfocitos Th1
estimulados, que expresan mas receptores H1 que H2, mientras inhibe los Th2 y la
producción de IL-4 e IL-3.
• Los receptores H4 y H2 controlan la liberación de IL-16 en linfocitos T CD8+, una citotoxina
que determina el reclutamiento de linfocitos T CD4+ en el paciente asmatico.
26. REACCIONES ALÉRGICAS AGUDAS.
• En el primer contacto, los alérgenos estimulan la producción de IgE por los linfocitos B. La
IgE se une a la superficie de mastocitos y basófilos por la cadena alfa del receptor IgE de
alta afinidad. Cuando hay una nueva exposición al alérgeno, este se une a mas de una
molécula de IgE previamente unida al receptor de la superficie celular. El complejo de
alérgeno, IgE y receptor en la superficie del mastocito desencadena la entrada de Ca y/o su
movilización de los depósitos celulares, lo que lleva a la desgranulacion y liberación de
mediadores. Así se libera histamina y triptasa, esto activa también la fosfolipasa que libera
acido araquidónico, y síntesis rápida de mediadores lipídicos como factor activador de
plaquetas, prostaglandinas D2 y leucotrienos. Son responsables de los síntomas de
hipersensibilidad tipo 1 y desempeñan un importante papel en la anafilaxia, urticaria y asma.
También componentes del complemento lo activan como son el C5a Y C3a, entre otras
sustancias.
27.
28. REACCIONES ALÉRGICAS CRÓNICAS.
• Dependen de varios factores como lo son el reclutamiento de esonofilos, la liberación
de productos de los mastocitos por factores liberadores de histamina (independientes
de IgE) y la inflamación neurogenica. La triptasa tiene en este caso un papel
fundamental.
29. ANTIHISTAMÍNICOS
• Los antihistamínicos son fármacos que bloquean los receptores de histamina.
• Su función es controlar reacciones alérgicas y anafilácticas
30. FUENTES.
• Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M. y Portoles A. (2008) Farmacología
básica yclinica. Medica panamericana: Madrid.
• Lullman H. (2008) Farmacología Texto y Atlas 6ta.Edición.Ed. Panamericana: España
• Pertierra A. y Rivera J. (2006) Fundamentos de bioquímica metabólica 2da edición. TEBAR:
Madrid
• Ripoll D., Alcázar A., Muñoz N., Soriano C., García M. y Martínez A.(2010) Fundamentos de
psicobiología. UOC: Barcelona.
• Roca A. (2005) Fisiologia endocrina. Academia nacional de medicina: Colombia.
• Ross y Pawlina.(2007) Histología texto y atlas color con biología celular y molecular 5ta.
Edición. Ed. Panamericana: España.
• Velasco A., Álvarez F. (2000) COMPENDIO DE PSICONEUROFARMACOLOGÍA. Ed. Díaz
de Santos: Madrid
