Este documento describe la farmacología de la histamina. La histamina es una amina biógena que se encuentra en muchos tejidos y es un mediador principal de procesos alérgicos e inflamatorios. Se sintetiza a partir de la histidina y se almacena principalmente en mastocitos y basófilos, liberándose durante procesos alérgicos o daño tisular. Sus acciones son mediadas por cuatro receptores. La histamina juega un papel clave en la fisiopatología de trastornos como la

1. FARMACOLOGIA DE LA
HISTAMINA

2. ¿QUÉ ES?
• Es una amina biógena que se encuentra en muchos tejidos, incluyendo
mastocitos, basófilos, linfocitos, neuronas y células tipo enterocromafines
gástricas
• Es un autacoide, es decir, una molécula secretada en forma local para
incrementar o disminuir la actividad de las células cercanas
• La histamina es un mediador principal de procesos alérgicos e inflamatorios;
también juega un papel importante en la regulación de la secreción acida
gástrica, neurotransmisión y modulación inmunitaria

3. FISIOLOGIA DE LA
HISTAMINA

4. SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y
LIBERACION
• Es sintetizada a partir del aminoácido L-histidina; La enzima histidina
descarboxilasa cataliza la descarboxilación de la histamina a 2-(4-imidazoil)
etilamina, comúnmente conocida como histamina
• La síntesis y almacenamiento puede dividirse en dos “reservas”

5. SINTESIS Y DEGRADACION DE LA HISTAMINA
• La histamina es sintetizada a partir de la histidina en una
reacción de descarboxilación catalizada por L-histidina
descarboxilasa
• El hígado metaboliza la histamina en subproductos inertes
• La histamina puede ser metilada en el anillo imidazol o
desaminada oxidativamente
• Estos productos de la degradación pueden sufrir a su vez
oxidación o conjugación con ribosa
• A la diamina oxidasa también se le conoce como
histaminasa

6. RESERVA DE RECAMBIO LENTO
• Se localiza en los mastocitos y basófilos
• Es almacenada en gránulos grandes en estas células inflamatorias, y la
liberación involucra desgranulación completa de las células, la cuela puede ser
desencadenada por procesos alérgicos, anafilaxia o destrucción celular por
trauma, frio u otros estímulos
• Requiere de varias semanas para repletar los almacenes luego que ha ocurrido
la desgranulación

7. RESERVA DE RECAMBIO RAPIDO
• Se localiza en las células tipo enterocromafines gástricas y en las neuronas
histaminérgicas del SNC
• Estas células sintetizan y liberan histamina conforme es requerido para la
secreción acida gástrica y la neurotransmisión
• La producción y liberación de la histamina en las células de tipo
enterocromafines depende de estímulos fisiológicos
• En el intestino, por ejemplo -> la histidina descarboxilasa es activa tras la
ingestión de alimento

8. ACCIONES DE LA HISTAMINA
• En el musculo liso, causa que algunas fibras musculares se contraigan y otras se
relajan
• En el sistema respiratorio humano, causa broncoconstricción
• En el musculo liso vascular, la histamina dilata las vénulas poscapilares y
arteriolas terminales, sin embargo las venas sufren constricción al exponerse a
histamina
• El efecto vasodilatador en el lecho venoso poscapilar es el efecto mas
importante de la histamina sobre la vasculatura

9. ACCIONES DE LA HISTAMINA
• Durante las infecciones o lesiones, la dilatación venular inducida por histamina
llena la microvasculatura con sangre, lo que favorece el acceso de células
inmunes a la zona dañada para iniciar el proceso de reparación -> explicando
el eritema en tejidos inflamados
• La contracción celular endotelial inducida por histamina causa que estas células
se separen entre ellas; esto permite la liberación de proteínas y liquido
plasmático de las vénulas poscapilares y provoca edema

10. ACCIONES DE LA HISTAMINA
• Las sensaciones de prurito y dolor son resultado de una acción directa de
despolarización por la histamina en las terminaciones aferentes nerviosas
• Las acciones combinadas de la histamina sobre el musculo liso vascular, y las
células endoteliales vasculares y terminaciones nerviosas periféricas son
responsables de la respuesta de urticaria observada tras la liberación de
histamina en la piel
• La contracción de las células endoteliales causa la respuesta edematosa
(roncha), mientras que el eritema y dolor son resultado de la vasodilatación y
estimulación sensorial nerviosa

11. ACCIONES DE LA HISTAMINA
• Los efectos cardiacos de la histamina consisten en leves incrementos en la
fuerza y frecuencia de la contractilidad cardiaca
• La histamina incrementa el flujo de Ca hacia los miocitos cardiacos, causando
mayor inotropia
• La mayor frecuencia cardiaca es el resultado de un incremento en la tasa de
despolarización fase 4 en las células del nódulo sinusal

12. ACCIONES DE LA HISTAMINA
• El principal papel en la mucosa gástrica es potenciar la secreción acida inducida
por gastrina
• La histamina es una de las tres moléculas que estimulan la secreción gástrica
acida; las otras son gastrina y acetilcolina
• La activación de los receptores de histamina en el estomago causa incremento
en el Ca intracelular en las células parietales y produce mayor secreción de
acido clorhídrico por la mucosa gástrica

14. RECEPTORES DE LA HISTAMINA
• Las acciones de la histamina son mediadas por su unión a uno de sus cuatro
subtipos de receptores -> H1, H2, H3, H4
• Los cuatro subtipos son receptores a la proteína G con siete dominios
transmembrana y todos muestran actividad constitutiva independiente de la
unión agonista
• Las isoformas de receptores difieren en sus niveles de expresión, vías de
segundos mensajeros y distribución en tejidos

15. RECEPTOR H1
• Activa la hidrolisis de fosfotidilinositol-4,5 bifosfato (FIF2) mediada por
proteínas G, lo que causa incremento en las concentraciones intracelulares de
inositol trifosfato (IF3) y diacilglicerol (DAG)
• La estimulación también lleva a la activación del FNkB, un factor de
transcripción ubicuo e importante que promueve la expresión de moléculas de
adhesión y citocinas proinflamatorias

16. RECEPTOR H1
• Son expresados principalmente en las células del endotelio vascular y del
musculo liso
• Median las reacciones inflamatorias y alérgicas
• Las respuestas especificas para un tejido ante la estimulación -> edema,
eritema, broncoconstricción y sensibilización de las terminaciones nerviosas
primarias aferentes
• También son expresados en las neuronas postsinápticas en el núcleo
tuberomamilar del hipotálamo, la corteza cerebral y el sistema límbico

17. RECEPTOR H2
• La principal, función es mediar la secreción acida gástrica
• Es expresado en las células parietales de la mucosa gástrica, donde la histamina
actúa en forma sinérgica con la gastrina y acetilcolina para regular la secreción
de acido
• También son expresados en las células del musculo cardiaco, en algunas células
inmunes y algunas neuronas postsinápticas del SNC
• En las células parietales activan la cascada de proteína G, dependiente de AMPc

18. RECEPTOR H3
• Se localizan sobre todo en las neuronas presinápticas de diferentes regiones
del SNC
• Parecer funcionar como autorreceptores y heterorreceptores, lo cual limita la
síntesis y liberación de histamina y otros neurotransmisores que incluyen
dopamina, GABA y serotonina
• Esta compleja interacción entre la histamina y varios sistemas de
neurotransmisores contribuye a los amplios efectos de la histamina sobre el
SNC -> vigilia, apetito y memoria

19. RECEPTOR H4
• se localizan ante todo en las células de origen hematopoyético, en especial mastocitos,
eosinófilos, células dendríticas y basófilos
• Comparten 40% de homología con los H3 y unen muchos agonistas de este mismo
receptor, aunque con menor afinidad
• Se piensa que juegan un papel importante en la inflamación -> la activación del
receptor media la producción de leucotrieno B4 inducida por histamina, regulación a la
alza de moléculas de adhesión y quimiotaxis de mastocitos, eosinófilos y células
dendríticas
• Parecen jugar un papel importante en el prurito y dolor

21. FISIOPATOLOGIA

22. FISIOPATOLOGIA
• La histamina es un mediador esencial en las respuestas inmunes e inflamatorias
• Tiene un papel clave en la reacción de hipersensibilidad tipo I mediada por IgE,
también conocida como reacción alérgica
• En una reacción alérgica localizada, un alérgeno primero penetra la superficie
epitelial
• Con la ayuda de células T cooperadoras el alérgeno estimula los linfocitos B
para producir anticuerpos IgE que son específicos de dicho alérgeno
• La IgE se une a los receptores Fc sobre los mastocitos y basófilos, en un
proceso llamado sensibilizacion

23. FISIOPATOLOGIA
• Una vez que las células inmunes son sensibilizadas con anticuerpos IgE, pueden
detectar y responder con rapidez a la exposición subsecuente al alérgeno
• Tras dicha exposición, el alérgeno une en forma cruzada los complejos
IgE/receptor Fc y desencadena la desgranulación celular

24. En la exposición inicial, el alérgeno debe penetrar las superficies epiteiales de forma que pueda encontrarse con
células del sistema inmunitario
La activación de la respuesta inmune hace que los linfocitos B secreten anticuerpos IgE específicos contra el
alérgeno
Estas moléculas IgE se unen a receptores Fc de los mastocitos, lo cual lleva a la sensibilización de los mastocitos

25. En las exposiciones subsecuentes, el alérgeno multivalente une en forma cruzada dos complejos de receptores
IgE/Fc en la superficie celular
Esta unión cruzada hace que el mastocito se desgranule
La liberación local de histamina causa una respuesta inflamatoria, acompañada de edema

26. FISIOPATOLOGIA
• La desgranulación de mastocitos también ocurre como respuesta al daño
tisular local en ausencia de una respuesta humoral inmune
• Ejemplo -> trauma o daño químico puede romper físicamente la membrana del
mastocito y así iniciar el proceso de desgranulación
• La liberación de histamina permite un mejor acceso a los macrófagos y otras
células inmunes, que pueden comenzar con la reparación de la zona dañada

27. MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA
FISIOPATOLOGIA DE LA HISTAMINA
• La reacción de hipersensibilidad mediada por IgE es responsable de la
iniciación de algunos trastornos inflamatorios que incluyen rinitis alérgica y
urticaria aguda
• Rinitis aguda -> un alérgeno ambiental, como el polen, cruza el epitelio nasal y
entra en el tejido subyacente, donde encuentra mastocitos previamente
sensibilizados y une en forma cruzada complejos de receptores IgE/Fc en la
superficie del mastocito
• En consecuencia, este se desgranula y libera histamina

28. MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA
FISIOPATOLOGIA DE LA HISTAMINA
• la estimulación de los receptores H1causa vasodilatación e incrementa la
permeabilidad vascular, que conduce a edema
• Este edema de la mucosa es responsable de la congestión nasal observada en la
rinitis alérgica
• Los otros síntomas (prurito, estornudo, rinorrea, lagrimeo) resultan de la
acción combinada de la histamina y otros mediadores inflamatorios
• Iniciando las características de hipersecreción e irritación en la rinitis alérgica

29. HISTAMINA Y ANAFILAXIA
• la desgranulación sistémica de mastocitos puede causar una condición
potencialmente mortal llamada anafilaxia
• El choque inicia en una persona previamente sensibilizada por una reacción de
hipersensibilidad a una picadura de insecto, un antibiótico o la ingestión de
alimentos
• Un alérgeno que es distribuido de manera sistémica, ya sea por inyección
intravenosa o por absorción en la circulación, puede estimular a los mastocitos
y basófilos para liberar cantidades masivas de histamina en todo el cuerpo

30. HISTAMINA Y ANAFILAXIA
• La liberación sistémica de histamina y extravasación del plasma en el intersticio
causa hipotensión grave
• La liberación sistémica de histamina causa broncoconstricción y edema en la
epiglotis que pueden ser mortales en minutos si no son tratados con rapidez
mediante la administración de epinefrina

31. GRUPOS Y AGENTES
FARMACOLOGICOS

32. GRUPOS Y AGENTES
FARMACOLOGICOS
• La farmacología de la histamina emplea tres abordajes, cada uno de los cuales
bloquea la acción de la histamina
• 1° -> el usado con mas frecuencia, es administrar antihistamínicos que suelen
ser agonistas inversos o antagonistas competitivos selectivos de los receptores
H1, H2, H3, H4
• Antihistamínicos H1 -> su mecanismo de acción involucra estabilización de la
estructura inactiva del receptor H1 para disminuir los eventos de señalización
que causarían la respuesta inflamatoria

33. GRUPOS Y AGENTES
FARMACOLOGICOS
• 2° -> prevenir la desgranulación de los mastocitos inducida por la unión de un
antígeno al complejo IgE/receptor Fc en el mastocito
• Cromolin y nedocromilo usan esta estrategia para prevenir ataques de asma;
estos compuestos alteran la corriente de cloro a través de la membrana de los
mastocitos
• 3° -> administrar un medicamento que contrarresta funcionalmente los efectos
de la histamina
• Epinefrina para tratar la anafilaxia -> broncodilatación y vasoconstriccion

34. ANTIHISTAMINICOS H1 DE
1° GENERACIÓN
MECANISMO -> Agonistas inversos que se unen de manera preferente a la estructura
inactiva del receptor H1 y modifican el equilibrio hacia el estado de receptor inactivo

35. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Etanolaminas:
Difenhidramina
Carbinoxamina
Clemastina
Dimenhidrinato
Rinitis alérgica
Anafilaxia
Insomnio
Mareo por
movimiento
Parkinsonismo
urticaria
Xerostomia, sedación,
mareo, discinesia,
resequedad ocular,
mucosa nasal seca
Contraindicaciones
compartidas:
Hipersensibilidad al
fármaco
Niños menores de 2
años
Madre lactante
Solo para
carbinoxamina y
clemastina
Sintomas del tracto
respiratorio inferior,
incluso asma
Tratamiento con
IMAO
En general, tienen
mayores efectos
adversos en SNC y
anticolinérgicos que
los de 2° generación
Disponible en
medicamento oral
solido, oral liquido,
intramuscular,
intravenoso y topico

36. DIFENHIDRAMINA

37. CARBINOXAMINA
• Vida media  15 horas

38. CLEMASTINA

39. DIMENHIDRINATO

40. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Etilendiaminas
Pirilamina
Tripelenamina
Rinitis alérgica
Anafilaxia
Insomnio
Mareo por
movimiento
Parkinsonismo
urticaria
Xerostomia, sedación,
mareo, discinesia,
resequedad ocular,
mucosa nasal seca
Hipersensibilidad a la
pirilamina o
tripelenamina
Glaucoma de angulo
estrecho
Ulcera péptica
estenosante
Hipertrofia protatica
sintomática
Obstruccion del
vesical
Obstruccion
piloroduodenal
Sintomas del tracto
respiratorio inferior,
incluso asma
En general, tienen
mayores efectos
adversos en SNC y
anticolinérgicos que
los de 2° generación
Disponible en
medicamento oral
solido, oral liquido,
intramuscular,
intravenoso y topico

41. PIRILAMINA
• Absorción -> tracto gastrointestinal
• Metabolismo -> hígado
• Excreción -> 24 horas renal > fecal
• Vida media -> 8hrs
• Dosis -> 25 a 50 mg

42. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Alquilaminas
Clorfeniramina
Bromfeniramina
Indicacion
compartida:
Rinitis alérgica
Solo bromfeniramina:
Anafilaxia
urticaria
Xerostomia,
intolerancia
gastrointestinal,
somnolencia
Contraindicaciones
compartidas:
Hipersensibilidad a la
clorfeniramina o
bromfeniramina
Tratamiento con
IMAO
Solo bromfeniramina
Lesiones focales del
SNC
En general, tienen
mayores efectos
adversos en SNC y
anticolinérgicos que
los de 2° generación
Disponible en
medicamento oral
solido, oral liquido,
intramuscular,
intravenoso y topico

43. CLORFENIRAMINA

44. BROMFENIRAMINA• Via de administración -> oral
• Dosis -> 5mg
• Metabolismo -> hígado
• Excrecion -> orina
• Vida media -> 2-4 horas

45. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Piperidinas
ciproheptadina
Rinitis alérgica
Anafilaxia
Insomnio
Mareo por
movimiento
Parkinsonismo
urticaria
Xerostomia, sedación,
mareo, discinesia,
resequedad ocular,
mucosa nasal seca
Hipersensibilidad a la
ciproheptadina
Recien nacidos o
prematuros
Madres lactantes
Tratamiento con
IMAO
Glaucoma de angulo
cerrado
Ulcera peptídica
estenosante
Obstruccion
piloroduodenal
Obstruccion del
de la vejiga
En general, tienen
mayores efectos
adversos en SNC y
anticolinérgicos que
los de 2° generación
Disponible como
tableta oral

46. CIPROHEPTADINA
• Administracion -> oral
• Absorcion -> tracto gastrointestinal
• Vida media -> 1-4 horas
• Excrecion -> renal y heces

47. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Fenotiazinas
prometazina
Alergia
Mareo por
movimiento
Nauseas y vomito
Dolor posoperatorio
sedacion
Intervalo QT
prolongado,
agranulocitosis,
leucopenia,
trombocitopenia,
ictericia, síndrome
neuroléptico maligno,
depresión respiratoria
Exantema, intoleracia
gastrointestinal,
xerostomía, mareo,
enfermedad
extrapiramidal,
sedacion
Hipersensibilidad a la
prometizania
Niños menores de 2
años
Estados comatosos
Sintomas del tracto
respiratorio inferior,
incluso asma
La prometazina se
ante todo para aliviar
la ansiedad
preoperatoria y
disminuir la nausea y
vomito
posoperatorios
Tabletas, inyección
subcutánea o
intraarterial,
supositorios

48. PROMETAZINA
• Vía de administración -> oral, rectal, intramuscular e intravenosa
• Excreción -> leche materna, orina y heces
• Metabolismo -> hígado
• Vida media -> 10-14 horas

49. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Piperazinas
Hidroxizina
Ciclizina
Meclizina
Solo hidroxizina
Prurito
Ansiedad
Vomito
Ciclizina y meclizina
Mareo por
movimiento
vertigo
Xerostomia, sedación,
mareo, discinesia,
resequedad ocular,
mucosa nasal seca
Hipersensibilidad a la
hidroxizina, ciclizina o
meclizina
Solo hidroxizina
Embarazo temprano
La hidroxizina es un
potente agente
antipruriginoso

50. HIDROXIZINA

51. MECLIZINA
• Administracion -> oral
• Vida media -> 5-6 horas

52. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Dibenzoxepinas
tricíclicas
Doxepina
Ansiedad
Depresion
Prurito
insomnio
Arritmia ventricular,
agranulocitosis,
leucopenia,
trombocitopenia,
ideación suicida,
nefrotoxicidad
Hipotensión,
intolerancia
gastrointestinal,
somnolencia, mareo,
retención urinaria,
infección
Hipersensibilidad a la
doxepina
Tratamiento con
IMAO
Glaucoma
Retención urinaria
La doxepina es un
antidepresivo
tricíclico; es mejor
utilizarla en pacientes
con depresión, ya
incluso pequeñas
dosis pueden causar
confusión y
desorientación en
pacientes no
deprimidos

53. DOXEPINA
Via de administración -> oral
Dosis -> 1 diaria (300mg)
Metabolismo -> hígado
Vida media -> 6-8 horas

54. ANTIHISTAMINICOS H1 DE
2°GENERACIÓN
Mecanismo: agonistas inversos que se unen de manera preferente a la estructura inactiva
del receptor H1 y modifican el equilibrio hacia el estad del receptor inactivo

55. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Piperazinas
Cetirizina
Levocetiricina
Rinitis alérgica
urticaria
Crisis oculogirica
Xerostomia, astenia,
cefalea y fatiga
Hipersensibilidad a la
cetirizina o
levocetirizina
Solo para
levocetiricina:
Falla renal terminal
hemodialisis
En general, los
antihistamínicos H1
de segunda
generación tienen
efectos
anticolinérgicos
menos graves y son
menos sedantes que
los antihistamínicos
H1 de primera
generación por su
menor penetración al
SNC

56. CETIRIZINA

57. LEVOCETIRIZINA
• Union proteica -> 91-92%
• Vida media -> 8-9 horas

58. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Alquilaminas
Acrivastina
Rinitis alergica Crisis oculogirica
Xerostomia, astenia,
cefalea y fatiga
Hipersensibilidad a la
acrivastina
Hipertesion grave
Enfermedad arterial
coronria grave
Tratamiento con
IMAO
Acrivastina solo se
enceuntra disponible
en combinación con
seudoefedrina

59. ACRIVASTINA
• Vía de administración -> oral
• Excreción -> renal
• Dosis -> 2-32 mg 3 veces al día
• Vida media -> 2 horas

60. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Piperidinas
Loratadina
Desloratadina
Ebastina
Mizolastina
Fexofenadina
Levocabastina
Besilato de
bepotastina
Indicaciones
compartidas:
Rinitis alérgica
Urticaria
Solo Levocabastina y
Besilato de
bepotastina:
Conjuntivitis alergica
Xerostomia, cefalea,
somnolencia, fatiga
Desloratadina y
Besilato de
bepotastina:
Faringitis
Desloratadina:
Mialgia, dismenorrea
Fexofenadina:
Intolerancia gastro-
intestinal
Hipersensibilidad al
fármaco
Solo levocabastina:
Uso de lentes de
contacto blandos
Levocabastina y
besilato de
bepotastina son
administradas como
soluciones oftalmicas

61. LORATADINA

62. DESLORATADINA

63. EBASTINA

64. FEXOFENADINA

65. LEVOCABASTINA
• Vía de administración -> tópica en el ojo
• Excreción -> orina (60-70%), heces (20%)
• Vida media -> 35-40 horas
• Dosis -> 1 gota 4 veces al día

66. BESILATO DE BEPOTASTINA
• Vía de administración -> tópica oftálmica
• Unión a proteínas -> 55%
• Excreción -> orina

67. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Ftalazinonas
Azelastina
Rinitis alérgica
Rinitis vasomotora
Conjuntivitis alergica
Sabor amargo
Cefalea
Somnolencia
Irritacion nasal y
ocular
Estornudos
Fatiga
Hipersensibilidad a la
azelastina
Administrada como
spray nasal o
oftalmica

68. AZELASTINA

69. FARMACO USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS
GRAVES Y COMUNES
CONTRAINDICACIONES CONSIDERACIONES
TERAPEUTICAS
Dibenzoxepinas
tricíclicas
Olopatadina
Rinitis alérgica
Conjuntivitis alergica
Epistaxis
Ulcera nasal
Disgeusia
Cefalea
Irritacion ocular
faringitis
Hipersensibilidad a la
Olopatadina
Administrada como
spray nasal o
oftalmica

70. OLOPATADINA
• Vía de administración -> oftálmica, intranasal, oral
• Excreción -> renal, orina
• Vida media -> 3 horas