1. Hormonas
1.- DEFINICIÓN:
Las hormonas son sustancias químicas segregadas por células especializadas, localizadas en
glándulas de secreción interna o glándulas endócrinas (carentes de conductos), o también
por células epiteliales e intersticiales con el fin de iniciar o regular la actividad o función
de un órgano o grupos de células en otra parte del cuerpo. También hay algunas hormonas
que actúan sobre la misma célula que las sintetizas (autocrinas).
Las hormonas como mensajeros químicos del cuerpo. Viajan a través del torrente sanguíneo
hacia los tejidos y órganos. Surten su efecto lentamente y, con el tiempo, afectan muchos
procesos distintos, incluyendo:
• Crecimiento y desarrollo
• Metabolismo: cómo el cuerpo obtiene la energía de los alimentos que usted consume
• Equilibrio hidroelectrolitico
• Función sexual
• Reproducción
• Estado de ánimo
3.-CLASIFICACION:
3._ POR SU FUNCION:
NEUROTRASMISORES :
Liberados por los axones terminales de las neuronas en las iniones sinápticas ,actúan
localmente controlando las funciones nerviosas.
HORMONAS ENDOCRINAS
2. Producidas por glándulas o por células especializadas que la secretan a la sangre
circulante y que influyen en la función de células diana situadas en otro lugar del
organismo.
HORMONAS NEUROENDOCRINAS :
Secretadas por la neuronas hacia la sangre e influyen en las funciones de células diana en otra parte del
cuerpo-
HORMONAS PARACRINAS :.
Secretadas por células hacia el líquido extracelular que actúen en células diana vecinas de un tipo distinto.
HORMONAS AUTOCRINAS :
Producidas por células que pasan al líquido extracelular, desde donde actúan sobre las células que lo
fabrican.
CITOCINAS :
Peptidos secretados por células haceia el liquido extracelular y que pueden funcionar como hormonas
autocrinas paracrinas o endocrinas.Entre ellas se encuentra las interleucinas y linfocinas secretadas por los
linfocitos.
Otra alternativa de clasificación de las hormonas es de acuerdo a la función que estas
desempeñan:
- Homeostas
is (regulación del medio interno) de los líquidos corporales y electrolitos, aldosterona,
vasopresina y angiotensina. - La concentración citoplasmática: es muy constante en
nuestro organismo y es regulada por un conjunto de hormonas. - Calcemia
vasoplasmática.
1. Aminas
a. Hipotalámica: Dopamina
3. b. Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
c. Médula suprarrenal: Epinefrina
2. Péptidos
Están conformados por menos de 100 aminoácidos unidos por enlaces peptidérgicos
a. Hormonas hipotalámicas: Hormona liberadora de corticotrofina (CRH), Hormona
liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), Hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH), Hormona liberadora de tirotropina (TRH), somatostatina.
b. Hormonas hipofisarias: Corticotrofina (ACTH), ß-endorfinas, hormona antidiurética
(ADH), oxitócina.
c. Hormonas pancreáticas: Glucagón, insulina, somatostatina.
d. Hormonas reguladoras del calcio: tirocalcitonina, paratohormona.
e. Hormona del corazón: hormona atrial natriurética.
f. Hormona de las células endoteliales: endotelinas.
3. Proteínas. Están conformadas por más de 100 aminoácidos solos (proteicas) o ligados a
carbohidratos (Glicoproteicas).
Hormonas proteicas
a. Hormonas hipofisarias: Tirotropina (TSH), Hormona del crecimiento, Prolactina.
Hormonas glicoproteicas
b. Hormonas hipofisarias: Hormona luteinizante (LH), Hormona folículo estimulante
(FSH), y TSH.
c. Hormonas placentarias: Hormona coriónica gonadotropa (hCG), y Tirotropina
placentaria
d. Hormonas gonadales: Inhibina, y Activina.
4. Esteroides
Las hormonas esteroidales son lipofílicas y se producen en glándulas cuyo origen
embriológico es mesodérmico, tales como la corteza adrenal, el ovario y el testículo. El
núcleo fundamental de estas hormonas es el ciclopentanoperhidrofenantreno.
Las hormonas esteroidales según el número de átomos de carbono pueden dividirse en
pregnanos (21 carbonos), androstanos (19 carbonos) y estranos (18 carbonos). Los ejemplos
4. típicos de estos grupos son la progesterona, la testosterona y el estradiol,
respectivamente.
a. Hormonas de la corteza adrenal
Aldosterona
Cortisol y corticosterona
Dehidroepiandrosterona
Dehidroepiandrosterona sulfato
Androstenediona
b. Hormonas ováricas
Estrógenos (estrona, estradiol y estriol)
Progesterona
c. Hormonas testiculares
Testosterona
Dihidrotestosterona
Estradiol.
• Por su efecto biológico:
a) De acción local: se llaman locales porque actúan en determinados tejidos,
determinados tejidos efectores ya que poseen los receptores para la hormona.
• Ejemplo: Corticotropina, acetilcolina, tirosina y la adrenalina.
b) De acción general: son llamados de acción general porque afectan a casi todas las
células del organismo.
• Ejemplo: hormona de crecimiento, tirosina y la adrenalina
6.-MECANISMO DE LAS PRINCIPALES HORMONAS:
• Insulina: La insulina actúa en varias reacciones celulares. Primero, se une a
receptores específicos que se encuentran en las células efectoras, la interacción
que se produce entre esta sustancia y sus receptores va seguida de la disminución
de los niveles intracelulares de AMPc. La insulina una vez unida a sus receptores
impide el aumento de AMPc provocado por el glucagón y las catecolaminas y modera
los niveles hepáticos de AMPc. Por lo tanto, una de las acciones de la insulina es
modular la actividad de las hormonas dependientes del AMPc. Cuando se une a los
receptores también facilita la penetración de la glucosa y de aminoácidos a las
células del tejido adiposo y muscular por medio de diferentes mecanismos. En este
5. caso, la insulina interviene de manera indirecta en el transporte de los ácidos
grasos por la célula adiposa, puesto que estimula la producción de lipoproteínlipasa,
una enzima que también estimula la hidrólisis de los triglicéridos plasmáticos. Este
polipéptido también influye de manera significativa en las vías metabólicas que
siguen tanto la glucosa, los aminoácidos y los ácidos grasos después de la
penetración en la célula. Básicamente, la insulina:
• Estimula las vías que dan lugar a la producción de energía a partir de la glucosa, a
una acumulación de energía en forma de glucógeno y de grasas.
• Estimula la síntesis de diversos tipos de proteínas, al mismo tiempo que interfiere
en sus vías de degradación.
• Interfiere en la glucogenogenesis.
• Actúa como antagonista con las acciones mediadas por el AMPc.
• Aumenta la captación celular de sodio, potasio y de fosfato inorgánico,
independientemente de la utilización de la glucosa.
• Estimula la síntesis de mucopolisacáridos.
• Hormonas esteroideas: Los receptores pueden estar en forma activada (capaces
de enlazar la membrana) o no activadas (no capaces de activarla). El proceso de
activación implica una fosforilación del receptor. Ya unidos deben penetrar al
interior del núcleo, donde se ejercerá la acción, por interacción con receptores
nucleares. En ocasiones puede estar el núcleo como tal complejo hormona receptor,
otras veces deberá sufrir alguna transformación: disociación de subunidades,
asociación a proteínas activadas. El receptor nuclear se localiza en la cromatina, su
naturaleza no está bien definida: fracción de DNA y alguna proteína de la
cromatina. La interacción receptor hormona aceptor induce la expresión aumentada
de genes adyacentes al aceptor, por aumento de la transcripción. Los efectos de las
hormonas esteroideas suelen ser mayores al aumentar la concentración de
proteínas, por aumentar la actividad de los genes que las codifica. Si no se produce
biotransformación en el citoplasma, se produce en el interior del núcleo
(progesterona).
• Catecolaminas: Se sintetizan en las células (células cromafines) de la médula
adrenal, se sintetizan también en neuronas del sistema nervioso simpático, donde
6. las catecolaminas funcionan como neurotransmisores. Las células cromafines
segregan una gran cantidad de adrenalina en situaciones de estrés, frío, miedo,
ante una relación de alarma en la que aumenta el nivel de adrenalina produce
aumento del ritmo cardiaco, aumento de la presión sanguínea, aumento de los
sustratos gluconeogénicos, aumento de la glucolisis, aumento de la lipólisis que son
sustratos enzimáticos para hacer frente a las necesidades.
• Adrenalina: Estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y beta),
aumentando de esa forma la frecuencia cardiaca, el gasto cardíaco y la circulación
coronaria. Mediante su acción sobre los receptores beta de la musculatura lisa
bronquial, la adrenalina provoca una relajación de esta musculatura, lo que alivia las
sibilancias y la disnea. La adrenalina se inactiva rápidamente y gran parte de la
dosis de adrenalina se elimina por orina en forma de metabólicos.
• Noradrenalina:
La Noradrenalina se sintetiza a partir de la tirosina como precursor, y se envasa en
vesículas sinápticas. Realiza su acción al ser liberada en la hendidura sináptica,
donde actúa sobre los receptores adrenérgicos, seguida por una señal de
terminación debida a la degradación de la Noradrenalina o a su recaptación por las
células circundantes.
• Hormonas tiroideas: los receptores específicos para T3. El complejo hormona
receptor interacciona con proteínas de la cromatina lo que ocasiona un aumento de
la transcripción selectiva de algunos genes concretos. En concreto se ha visto que
aumenta la expresión de genes codificadores de algunas enzimas, genes que
codifican glucagón y catecolaminas. Por esto las hormonas tiroideas producen un
efecto permisivo para la acción de estas otras hormonas, potenciando su acción, de
ahí también la complejidad para distinguir los efectos debidos a hormonas tiroideas
únicamente. Las hormonas tiroideas tienen efectos pronunciados sobre el
metabolismo mitocondrial, ya que podrían interaccionar también con receptores
específicos del DNA mitocondrial.
7.-COMPLEJO HORMONA-RECEPTOR:
7. La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el blanco son posibles
gracias a la presencia de receptores en las células efectoras. Clásicamente se ha
denominado receptor a la entidad celular de naturaleza proteica (actualmente se conocen
receptores de otra estructura química, por ejemplo: el gangliósido GM1 que actúa como
receptor de la toxina colérica) que une específicamente determinada hormona o fármaco y
que, como consecuencia de tal unión, inicia una serie de procesos a nivel celular que, en
última instancia, determinan la respuesta fisiológica.
Este concepto de receptor es aplicable a las macromoléculas que unen selectivamente
hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, citoquinas y otras moléculas.
Estos receptores son macromoléculas o asociaciones macromoleculares a las cuales la
hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha adaptación conformacional o
complementariedad estructural. Al unirse la hormona correspondiente, induce en ellos un
cambio conformacional iniciándose los eventos determinantes del efecto final.
Los receptores hormonales se encuentran situados en la superficie de las células o en el
interior de las mismas. Todos o casi todos los receptores hormonales son proteínas,
además, cada receptor suele ser específico para una única hormona; ello determina qué
hormona actuará sobre un tejido particular.
La hormona (H) y receptor (R) forman un complejo (HR), en este complejo, el R presenta las
siguientes características destacables:
a) Adaptación inducida. A semejanza de la unión sustrato-enzima, la fijación de la hormona
al receptor implica una adaptación estructural recíproca de ambas moléculas.
b) Saturabilidad. El número de receptores existentes en una célula es limitado; si se
representa en un sistema de coordenadas la cantidad de hormona fijada a receptores en
una porción determinada de tejido en función de la concentración de hormona, se obtiene
una curva hiperbólica.
c) Reversibilidad. La unión hormona-receptor es reversible.
d) Afinidad. La capacidad de fijación del receptor a un ligando está dada por la afinidad,
que es determinada por las propiedades moleculares del receptor.
8. Los tejidos "diana o blanco" son aquellos que contienen los receptores específicos y
resultan afectados por una hormona. El carácter y naturaleza de la respuesta dependen de
la especialización funcional de la célula "blanco". A veces una misma hormona desencadena
respuestas diferentes en células distintas. Por ejemplo, la adrenalina produce activación de
la glucogenolisis en músculo esquelético y estimula la lipólisis en adipocitos.
El complejo Hormona-Receptor (HR) debe
interactuar con otras estructuras de la célula
para generar la respuesta. Un aumento sostenido
de hormona provoca la disminución de receptores
para así mantener el equilibrio en la respuesta,
este fenómeno de regulación se llama “down
regulation” (desensibilización). El fenómeno
opuesto es el “up regulation” que se produce
cuando hay disminución de la hormona. La down
regulation a veces se produce por un fenómeno de
degradación de receptores por los lisosomas celulares luego de la introducción de los
mismos en el interior de la célula (endocitosis).
8.-EFECTOS DE LAS PRINCIPALES HORMONAS ANABÓLICAS:
Las hormonas anabólicas ayudan al cuerpo a absorber las proteínas, propician el desarrollo
muscular, óseo y de la piel.
• Efectos de las hormonas tiroideas: la hormona tiroidea ejerce efectos generales
y específicos sobre el crecimiento. Se manifiesta sobre todo en niños en edad de
desarrollo. en niños hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es más lenta,
mientras que en niños hipotiroideos a menudo experimentan un crecimiento
esquelético exceso.
Un efecto importante de la hormona tiroidea consiste en el estimulo del
crecimiento y del desarrollo del cerebro durante la vida fetal y en los primeros
años de vida post-natal.
La hormona tiroidea estimula casi todas las fases del metabolismo de los hidratos
de carbono, entre ellos, la rápida captación de glucosa por las células, el aumento de
la glucolisis, el incremento de la gluconeogenia, una mayor absorción en el tubo
9. digestivo e incluso una mayor secreción de insulina. También potencia casi todos los
aspectos del metabolismo de lípidos. Bajo la influencia de la hormona tiroidea, la
frecuencia cardiaca se eleva mucho mas de lo cabria esperar por el incremento del
gasto cardiaco, la hormona ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del
corazón, que a su vez aumenta la frecuencia cardiaca.
• Efectos de la hormona insulina:
La glucosa absorbida a la sangre inmediatamente estimula la secreción de insulina, a
la vez la insulina provoca la captación rápida, almacenamiento y el aprovechamiento
de la glucosa por casi todos los tejidos sobre todo por los músculos, el tejido
adiposo y el hígado.
• Efectos de la hormona esteroidea:
Se agrava significativamente la voz.
Se agranda el clítoris.
Se aumenta el deseo sexual. (Incontrolado).
Calvicie.
Problemas en la menstruación graves.
2.- CARACTERÍSTICAS:
Las hormonas son potentes. Se necesita solamente una cantidad mínima para
provocar grandes cambios en las células o inclusive en todo el cuerpo. Es por ello
que el exceso o la falta de una hormona específica puede ser serio.
Muchas de las hormonas secretadas por las células endocrinas son inactivas
(precursoras) y requieren transformarse en otra molécula para tener actividad
biológica.
Estructura química específica: Tienen una estructura formada por radicales que si
se altera no produce el efecto deseado.
10. Transportadores: Son transportadas a la sangre por proteínas plasmáticas como la
albumina y la globulina, se transporta inactiva como fracción de reserva y al ser
liberada se activa y se vuelve funcional.
Regulan procesos orgánicos: De uno o varios tejidos disminuyendo o aumentando la
realización de los procesos de acuerdo a la necesidad.
Activas en pequeñas cantidades: En la mayoría de casos solo son necesarios
picogramos de hormona para ejercer el efecto deseado.
No se producen constantemente: Depende de la necesidad del individuo.
Periodo de vida variable: Es el periodo de acción, las hormonas esteroideas tienen
periodos de vida más largos que las hormonas proteicas.
Tienen receptores específicos: No actúan sobre cualquier tejido sino sobre algunos
en particular.
Se inactivan una vez cumplida su función.
3.- PROPIEDADES:
– La mayor parte de las hormonas son proteínas o esteroides
– Las hormonas son endógenas (no ingresan con la alimentación)
– Las deficiencias hormonales causan enfermedades metabólicas.
– Al envejecer, la producción natural de hormonas disminuye.
– Ejercen una acción específica sobre otro tejido u otro órgano.
– Poseen vida media, las hormonas son degradadas para evitar su acumulación
que es perjudicial para el organismo vivo.
– Poseen ritmo de acción y velocidad.
4.-MECANISMO DE ACCIÓN:
11. Las hormonas, una vez combinadas con su receptor, pueden poner en marcha algunos
mecanismos como:
• Modificación de la permeabilidad de membrana,
• Modificación de la síntesis de proteínas,
• Modificación de la actividad enzimática.
Existen hormonas que pueden poner en marcha más de uno de estos mecanismos. Cabe
mencionar, también, que la intensidad de estos mecanismos varía según el tipo de tejido
analizado.
1. Mecanismo de activación de segundos mensajeros
a) Sistema del AMP-3´,5´-cíclico.
Cuando una hormona (primer mensajero) se secreta ante la aparición de un estímulo
específico, ésta viaja hasta su célula blanco donde se combina con su "receptor de
membrana". Éste sufre un cambio conformacional que es transmitido a proteínas G (Fig.2).
Cuando los receptores se encuentran libres, las proteínas G están asociadas o ligadas a
GDP, lo que las mantiene en estado inactivo. Pero cuando se conforma el complejo H-R, la
proteína G se desprende de GDP y se une a GTP citoplasmático, por lo que la proteína G se
halla en condiciones para activar a la enzima Adenil ciclasa presente en la cara interna de
la membrana celular. Ésta enzima en presencia de Mg 2+ actúa sobre el ATP, catalizándolo
y transformándolo en AMPcíclico (2do mensajero).
El AMPc comienza a activar, entonces, a proteína quinasas quienes promueven la
fosforilación de proteínas encargadas de diferentes acciones como; síntesis de productos
químicos intracelulares específicos, contracción o relajación muscular, secreción celular,
alteración de la permeabilidad celular, etc. Mediante la acción de la GTPasa en la misma
proteína G, el GTP es hidrolizado hasta GDP y Pi y el sistema es desactivado.
12. El AMPc, constituye un importante regulador de funciones en diferentes tejidos, por
ejemplo:
Adrenalina
• Músculo: glucogenolisis.
• T. adiposo: Lipólisis.
• Corazón: aumento de la frecuencia y fuerza de contracción cardiaca.
LH
• Ovario: ovulación
• Testículo: testosterona.
ADH
• Riñón: reabsorción de agua.
Un factor de control ante AMPc está dado por la acción de la enzima Fosfodiesterasa que
cataliza la hidrólisis de la unión del fosfato al carbono 3 en el AMPc, transformándolo en
Adenosina-5´-monofosfato (inactivo). Por lo contrario, la cafeína, teofilina, aminofilina,
producen inhibición sobre la Fosfodiesterasa, por lo que el AMPc no cesa su acción.
13. Existen, también, receptores de membrana y proteínas G inhibidoras (Ri-Gi), que al
combinarse, inhiben la posibilidad de acción de la Adenil ciclasa, por lo que el ATP no se
cataliza hasta AMPc.
b) Sistema Fosfatidil-inositol-bifosfato (PiP2)
De igual modo que en sistema del AMPc, la hormona llega hasta la célula blanco donde se
forma el complejo H-R que promueve activación de la proteína G. Ésta se une a GTP (G-GTP)
y activan una Fosfolipasa C presente en la membrana celular, que produce hidrólisis de PiP2,
produciendo como resultado Diacil-glicerol (DG) e inositol trifosfato (iP3), quien promueve
la apertura de los canales de Ca2+ del retículo endoplasmico. El diacil-glicerol activa la
proteína quinasa C, quien fosforila proteínas para síntesis de ADN, multiplicación celular,
etc.
Las fosfatasas e hidrólisis de acil-glicerol, promueven la inhibición de acción de iP3 y de
proteina quinasa C respectivamente. El fosfatidil inositol (PI) se encuentra en la hoja
interna de la doble capa lipidica de la membrana. El PI es fosforilado en el carbono 4 y 5 y
forma PIP2.
c) Sistema de la Calmodulina.
14. Ya sea por acción del iP3, AMPc o GMPc (otro segundo mensajero), el ión Ca2+ se
constituye en un mensajero de los distintos sistemas. Una vez en el citoplasma, el Ca2+ se
une a proteínas receptoras; la Calmodulina es la que más ampliamente se distribuye. Ésta
posee cuatro sitios con los cuales puede establecerse unión con el Ca2+. Una vez unidos, la
calmodulina sufre un cambio conformacional activando a diferentes enzimas, entre ellas
proteína quinasas; lo que produce un número mayor de reacciones metabólicas
intracelulares.
2. Activación de genes en el núcleo celular
La hormona secretada por la glándula, se vehiculiza por la sangre hasta llegar a la célula de
choque, allí atraviesa la membrana y se combina con una proteína receptora formando el
complejo H-R que finalmente se transporta hacia el núcleo, donde se promueve la
transcripción de genes específicos para la formación de RNA mensajero, quien difunde al
citoplasma para controlar la síntesis de proteínas por los ribosomas. (Proceso de
traducción). Si bien éste mecanismo de activación pertenece de manera específica a las
hormonas esteroides, las hormonas tiroideas y otros compuestos como la vitamina D poseen
receptores similares a las hormonas esteroides.
T3 y T4 se fijan a proteínas específicas del propio núcleo de la célula, activando los
mecanismos genéticos para la síntesis de diferentes proteínas. Estas hormonas, como se
mencionó anteriormente, siguen produciendo funciones reguladoras durante un tiempo
prolongado.