Proyecto de Inmunología de Medio Ciclo

1. HISTAMINA
Autora: Evelyn Escandón Aveiga1
Coautor: Jorge Cañarte Alcívar2
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
2
Docente de la Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
Introducción
La histamina fue aislada por primera vez
en 1907 por Windaus y Vogt. En l910,
Daley y Laidlow estudiaron su efecto
biológico y revelaron que estimulaban a
varios músculos lisos, además de tener
intenso efecto vasodepresor. La
histamina es un importante
neuromodulador del SNC humano que
participa en la regulación de diversas de
sus funciones.
Para algunos escritorios la Histamina es
estimada como una hormona debido a las
diferentes funciones fisiológicas que
realiza en distintas partes del organismo
y por la autorregulación en su propia
producción. Y el lugar donde predomina
el almacenamiento de la histamina son
en los mastocitos y básofilos aquellas
células se encuentran en altas
concentraciones en la piel y las mucosas.
Cuando la histamina es liberada ya sea
por los basófilos, neuronas
histaminérgicas, mastocitos u otras
células, se necesita que se adhiera a
cierto receptor de histamina: H1, H2, H3
o H4. Dependiendo con el receptor
incitado, se presentarán los efectos en los
diferentes tejidos.
La histamina es una molécula derivada
de la histidina. Y es una amina con
distintas funciones biológicas. Está
sintetizada especialmente por mastocitos
y basófilos en tejido conectivo y
mucosas, células similares a las
enterocromafines en la región del píloro,
y neuronas en el hipotálamo posterior.
Teniendo en cuenta que Interviene en las
alergias.
La histamina elaborada por las neuronas
del hipotálamo posterior actúa como un
neurotransmisor excitatorio para poder
estimular la liberación de otros
neurotransmisores por medio de su
receptor H1. Teniendo presente que su
receptor H3 actúa como un autorreceptor
con efecto negativo. Y es de esa manera
que la propia histamina inhibe a través
de este receptor su propia liberación y los
demás neurotransmisores como tenemos
la acetilcolina, serotonina, dopamina, y
noradrenalina. La histamina tiene otras
funciones significativas en el cerebro
recalcando la reducción del sueño y el
aumento del estado de alerta, la
estimulación de la liberación de varias
hormonas ya mencionadas, la regulación
de la ingesta de agua y comida, el
aumento de la actividad motora y un
efecto analgésico.
Un efecto inmunomodulador de la
histamina vía receptor H2 que incluye la
inhibición de la respuesta de

2. propagación linfocitaria presentes a
mitógenos, Tambien la disminución de la
síntesis de anticuerpos y la quimiotaxis,
así también disminuyendo la
proliferación de células T, la producción
de citocinas, y disminuyendo la
liberación de histamina por los
mastocitos y basófilos.
El receptor H3 en el sistema nervioso
central predomina permitiendo la
autorregulación de su propia elaboración
de histamina como neurotransmisor y es
por ello que se incrementa el estado de
vigilia, a través del receptor H1, aparte
del sueño, el apetito y la
termorregulación. El receptor H3
también lo podemos encontrar en otros
tejidos periféricos, incluyendo corazón,
aparato digestivo, vía aérea entre otras;
en esta última se ha encontrado en los
nervios colinérgicos posganglionares
con la función de mediar la transmisión
colinérgica en el bronquio humano,
evitando así un efecto de “exceso de
broncoconstricción”.
El receptor H4 sigue actualmente en
estudios, pero está regulada su función
por la producción de citocinas
inflamatorias.
Desarrollo
Histamina
La histamina fue descubierta por H. Dale
en 1910, se identificó químicamente
como una amina y dado que se halló en
el tejido de los animales adoptó el
nombre de histamina procedente del
griego histos: "tejido". Pero no fue hasta
1920 cuando es reconocida como el
mediador básico de los procesos
alérgicos fundamentalmente en rinitis y
urticaria (1).
La histamina es un mediador que se
produce en la primera fase de la reacción
alérgica y da lugar a una vasodilatación,
un incremento de la permeabilidad
capilar, edema, así como secreción
glandular; también se ha observado que
es capaz de actuar directamente sobre las
células eosinófilas incrementando su
quimiotactismo y atrayéndolas hacia el
foco inflamatorio(1).
.Es justamente este efecto el que ha dado
lugar a las distintas especulaciones sobre
el poder antiinflamatorio de estos
fármacos La histamina es un importante
neuromodulador del SNC humano que
participa en la regulación de diversas de
sus funciones (2).
La histamina y el leucotrieno 04, son
mediadores inflamatorios importantes, y
ambos son capaces de modificar la
expresión de receptores (3).
La histamina pertenece a la familia de
aminas biogénicas que incluye a la
dopamina, la noradrenalina y la
serotonina. A nivel periférico, la
histamina es sintetizada por mastocitos,
linfocitos, basófilos, plaquetas y células
entero-cromafines de la mucosa gástrica
(2).
La histamina se forma por la
descarboxilación del aminoácido L-
histidina, reacción catalizada en tejidos
de mamíferos por la enzima histidina
descarboxilasa, y una vez formada esta
de almacena o se inactiva con rapidez
(4).
La histamina actúa como un
neuromodulador en el SNC, facilitando

3. o inhibiendo la actividad neuronal9, y
participa en procesos como el ciclo de
sueño y vigilia, la actividad motora, la
circulación cerebral, la temperatura
corporal, la ingestión de agua y
alimentos, la nocicepción y la memoria y
el aprendizaje (5).
Los efectos de la histamina son mediados
por cuatro subtipos de receptores:
receptor de Histamina (HR) 1, HR2,
HR3 y HR4 (4).
Los mastocitos y basófilos son por
excelencia los sitios en los que
predomina el almacenamiento de la
histamina; dichas células se encuentran
en altas concentraciones en la piel y las
mucosas (6).
Funciones de la histamina
Cuando la histamina es liberada de los
mastocitos, los basófilos, las neuronas
histaminérgicas u otras células, se une a
sus receptores y produce diversas
respuestas que dependen del subtipo de
receptor que fue activado y del tejido
blanco (2).
El H1 (RH1 ) Estos receptores fueron los
primeros en ser identificados, al
estudiarse la participación de la
histamina en respuestas alérgicas (2).
El receptor a histamina H3 (H3R) se
identificó inicialmente como el
autorreceptor responsable del control de
la liberación y la síntesis de la histamina
(7).
La histamina ocupa un importante lugar
como mediador químico de las
reacciones alérgicas(8)
Señalización intracelular El H3R se
acopla a las proteínas Gαi/o, las cuales
desencadenan varias vías de señalización
intracelular, entre las que se encuentran
las siguientes:
Inhibición de la formación de 3’-5’-
monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc).
Activación de la fosfolipasa A2.
Inhibición de la apertura de canales de
Ca2+ activados por voltaje (N y P/Q),
Activación de la vía de la 3-cinasa de
fosfatidil-inositol (PI3K).
Activación de las cinasas de proteína
activadas por mitógenos (MAPK).
Activación de la fosfolipasa C, que
conduce a la movilización de Ca2+
desde los depósitos intracelulares.
Inhibición del intercambiador de
Na+/H+. – Activación de canales de
K+ rectificadores entrantes (5).
Para el receptor humano se han
identificado 20 isoformas con base en la
detección del ARNm correspondiente
(9).
Características generales del H3R
El cDNA del H3R humano fue clonado
en 1999, cuando se mostró que
codificaba una proteína de 445
aminoácidos. 12 El gen se encuentra en
el cromosoma 20 en la posición
20q13.33 y se ha sugerido que la región
codificadora consiste de tres exones y
dos intrones. En el cerebro de los
roedores y el humano el procesamiento
alternativo en los sitios de unión exón-
intrón genera al menos 20 isoformas del
H3 R, si bien algunas de estas isoformas
carecen de las regiones necesarias para la
unión del agonista y la activación del
receptor (7).

4. La activación del H3R inhibe también la
liberación de noradrenalina en modelos
animales de isquemia cardiaca aguda y
prolongada. En la isquemia prolongada
la liberación es independiente de Ca2+ y
se debe a la inversión de la dirección del
transportador de noradrenalina (1).
La estimulación de los receptores H,
produce la liberación de calcio mediada
por la estimulación de los
fosfoinosítidos. Las consecuencias de
esta liberación dependerán del sistema
en el que se encuentre el receptor (10).
Los antihistamínicos anti H1 no sólo son
capaces de unirse a los receptores
específicos de la histamina sino que
pueden unirse a receptores alfa
adrenérgicos o a receptores para
serotonina y dopamina; sin embargo,
poder bloquear este tipo de receptores
requeriría concentraciones 20 veces
superiores a las que es necesaria para
ejercer su mero efecto antihistamínico
(1).
La histamina actúa en la respuesta
inflamatoria, siendo sus células diana las
células del músculo liso de bronquios y
de intestino, produciendo
broncoconstricción y aumento de los
movimientos peristálticos,
respectivamente (11).
La Histamina ejerce sus efectos atando a
los receptores de la histamina sobre
superficies de las célula (12).
El antagonista receptor H1 de segunda
generación ha sido estudiado
ampliamente en el tratamiento del asma.
Se ha informado que muchos de estos
fármacos inhiben la quimiotaxis de
eosinófilos y basólifos y, en
consecuencia, podrían tener algún efecto
sobre las reacciones inflamatorias que
caracterizan esta enfermedad (13).
La histamina participa en la regulación
de diversas funciones cerebrales. La
expresión diferencial de las isoformas
del H3R en el SNC humano y de la rata
(14).
El RH4 humano tiene 390 aminoácidos,
mientras que los receptores de la rata y
del ratón poseen un aminoácido más, y
muestran una homología total de ∼40%
con el RH3 , la que aumenta a 54% en los
dominios transmembranales (15).
Conclusiones
Hace mucho tiempo se descubrió la
histamina y, Daley con Laidlow
estudiaron su efecto biológico. Se dieron
cuenta de la importancia de la histamina
ya que era neuromodulador del sistema
nerviso central humano participando en
la regulación de diversas funciones.
Tambien es significativa en el cerebro
aumentando el estado de alerta, la
estimulación de la liberación de varias
hormonas.
Teniendo en cuenta que el lugar donde
predomina el almacenamiento de la
histamina es en los mastocitos y
básofilos aquellas células se encuentran
en altas concentraciones en la piel y las
mucosas. Cuando la histamina es
liberada necesita adherirse a cierto
receptor de histamina: H1, H2, H3 o H4.
La histamina inhibe a través de este
receptor su propia liberación y los demás
neurotransmisores
Subsiguientemente se estableció que este
receptor se encuentra también en las

5. terminales axónicas de otras neuronas
del Sistema Nervioso Central y
periférico.
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