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Manejo farmacológico de la
   Metritis y Endometritis
    en la hembra bovina

      Rodrigo Cujiño G.




                1
90 % de las vacas se
contaminan con bacterias
después del parto



   Patógenas
  No patógenas




                           2
En algunos casos la contaminación
     se controla con los mecanismos
            de defensa del útero

*Epitelio estratificado del endometrio : anatómico
*Secreción mucosa de las glándulas endometriales : químico
*Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : inmunológico




                 Autocuración
                               3
Los mecanismos de defensa
del útero pueden ser superados
por un alto desafío de bacterias
  y su patogenicidad, con las
  siguientes consecuencias :




*Adherencia de las
 bacterias a la mucosa

*Colonización y penetración
 en el epitelio                          Infección uterina
*Liberación de toxinas bacterianas

 O.I.Azawi , 2008                    4
Bacteria




                 Factores a tener
                 en cuenta en el
                 tratamiento de la
                 Infección uterina

                                     Medio ambiente
Antimicrobiano                          Uterino

                            5
Bacterias productoras de Metritis y endometritis

 A. pyogenes                                            Griffin et al ., 1974

A. pyogenes , Fusobacterium                             Ruder et al ., 1981



F. necrophorum , Bacteroides spp.                        Ball et al ., 1984


Streptococcus spp., Staphilococcus spp., E.coli ,       Gomez , J.E. et al 1984

A. pyogenes / Fusobacterium n. y Bacteroides spp         Brestzlaff , 1987 , Bondurant 1999


A. pyogenes, E. coli                                     Usmani et al ., 2001 ; Seals et al ., 2002


A. pyogenes , 21 dpp , severa endometritis                Ball et al 1984, Dohmen et al 1995, Noakes et al.,
   2002




En general , la E. coli predomina en Metritis , los demás en Endometritis
                                                    6
El medio ambiente
     durante la infección uterina


    Incremento en el metabolismo de los microorganismos
Incremento en el consumo de oxígeno por los Polimorfo nucleares



   Reducción del potencial de la oxígeno reductasa




  Ambiente anaerobio que favorece a
     Fusobacterium necrophorum y Bacteroides spp

                                7
                                                            9/5/2008
Antimicrobianos
• Penicilinas – susceptible a la penicilinasa.
  Resistencia del Bacteroides spp.
• Tetraciclinas –no hay inhibición de su actividad en
  el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S.
  aureus , E. coli, Bacteroides sp.
• Aminoglucósidos – actividad reducida en
  ambiente anaeróbico. Resistencia de A.pyogenes y
  los G(-)
• Sulfas - pierden actividad en presencia de pus, por
  exceso de PABA .

                           8
Antimicrobianos
• Macrólidos y lincosamidas – principalmente
  efectivo contra bacterias G(+)
• Cefalosporinas – activos contra G(+) (incluyendo
  penicilinasa+), muy eficiente contra A.pyogenes y
  otros anaerobios G(-). Mantienen su actividad en
  presencia de pus y en condiciones anaeróbicas
• Quinolonas – Buen espectro y volumen de
  distribución


                         9
La elección del antibiótico debe estar basada
      hasta donde sea posible en :
              *Aislamiento
              *Sensibilidad




                              10
Metritis aguda                Tratamiento sistémico




                        Fiebre , anorexia
                       síntomas generales




                                 •Antibiótico inyectable
                                 •AINES ( Toxemia)
                                 •PGF
                                 •Hidratación
Dr Humberto Guáqueta                  11
Fiebre
                       reducción del apetito

                       Antibiótico inyectable
                              AINES ?
                                PGF




Dr Humberto Guáqueta


                               12
                                                9/5/20
Antibióticos inyectables
                                                   TR en leche

*Cobactan                                           1 día

Oxitetraciclina                                    6 días

Tylosina                                           4 días

Ceftiofur                                           No

Quinolonas                                          3 días


*J. Foldi , M. Kulczár , A. Pecsi . et al , 2006
               Kulczá
* Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003       13
Endometritis   Tratamiento Intrauterino




                 14
Características de un buen antibiótico intrauterino



             • Baja CMI , incluso en ambiente anaeróbico
             • Concentración efectiva en el endometrio
             • Resistencia a las penicilinasas
             • Actividad en presencia de detritus celulares
             • No interferir los mecanismos de defensa uterinos
             • Debe ser bien tolerado y no irritante
             • No tener período de retiro en leche



Roberts , 1986 ; Bondurant ,1999 ; Leblanc et al., 2002 , Noakes et al , 2002 . Citados por Azawi ,O.I. 2008 .


                                                                         15
CMI 90 de la Cefapirina
Arcanobacterium pyógenes            0.12- 0.25
Fusobacterium necroph               0.12

Bacteroides                         0.25
Staphylococcus                      0.25
Streptococcus                        0.12



Citado por Monika Ptaszynska 2004




                              16
Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72
           horas después de la administración de Metricure

Horas después de la                                     4h                8h       24h       72h
administración de
Metricure
Concentración de                                  9.62                  23.08      4.9      0.8
cefapirina en endometrio                         >38CIM               >92 CIM   >19 CIM   >3CIM
(mcg/g)
Concentración de                                 0.06                 0.02      < 0.01    < 0.01
cefapirina en plasma
(mcg/g)



CIM90 = 0.25 mcg/ml
Límite de detección – 0.01 mcg/ml

Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier

                                                                 17
Residuos de Cefapirina en leche de vacas
    tratadas con Metricure (500 mg de CP)
                                       Concentración de cefapirina (ppb)
   No. de Vacas
                                       Ordeños después del Tratamiento
                                  0           1        2        3          4   5
          27 *                     -          -        -        -          -   -
          5 **                     -          -        -        -          -   -


      Límite de cuantificación 10 ppb - LMR 20 ppb
      * Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral
      ** Vacas con endometritis


Residues, Safety and Residue Documentation
                                               18
Productos Intrauterinos
                        Tiempo de retiro en leche

Metricure                     Cero dias

Sulfadiazina                  6 días
Trimetoprim


Oxitetraciclina bolos         7 días


Amoxicilina                   4 días


                         19
Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.

                             Revisar el estado de la actividad ovárica




Con presencia
de cuerpo lúteo
          lú                                                             Sin presencia
                                                                         de cuerpo lúteo
                                                                                   lú




                  Dr .Juan José Molina E.



                   Estrumate
            72 horas después Metricure           20
                                                        Metricure
Tratamiento de la endometritis subclínica

                                 24h
  estro          IA            Metricure




          Conceptal/Fertagyl
            2.5ml / vaca



                      21
Tratamiento del Piómetra



Estrumate

   +
Metricure


                22
Programa para la salud del útero




                          23
        Manejo farmacológico de las infecciones   9/5/20
Parto


           Metritis puerperal
                                Día 10


-E.coli : bacteria causante y dominante
-Tratamiento parenteral en vacas con síntomas generales
-Uso de PGF
-AINES : Metritis tóxica


   Soluciones Intervet Schering - Plough

1.Tratamiento inyectable con Cobactan: excelente eficacia contra E.coli .
                               Cobactan
2. Estrumate : potente efecto uterotónico
3. Finadyne: Shock endotóxico




                                         24
                                                                  Presen
Parto

        Metritis puerperal        Endometritis

                         Día 10                  Día 21



-Diferentes bacterias : ↑ A. pyogenes + G(-) anaerobios , ↓ E. coli
-Efecto negativo del A.pyogenes sobre la fertilidad
-Acción immunosupresora de la progesterona
-Pérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento


   Soluciones Intervet Schering - Plough
1.Metricure: excelente penetración en el endometrio, actividad contra
  Metricure
    A. pyogenes, eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de
retiro en leche
1.Combinación con Estrumate en vacas con CL

                                          25
                                                                      Presen
Parto

      Metritis puerperal           Endometritis            Endometritis subclínica
                                                                        subclí

                           Día10                  Día 21




-Bacterias dominantes : A. pyogenes + G(-) anaerobes
-Baja fertilidad , a menudo como único síntoma

   Soluciones Intervet Schering - Plough

1.Posibilidad de aplicar Metricure entre las 8 a 24 después
   de la IA



                                           26
                                                                          Presen
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Tratamiento de infecciones uterinas bovinas

  • 1. Manejo farmacológico de la Metritis y Endometritis en la hembra bovina Rodrigo Cujiño G. 1
  • 2. 90 % de las vacas se contaminan con bacterias después del parto Patógenas No patógenas 2
  • 3. En algunos casos la contaminación se controla con los mecanismos de defensa del útero *Epitelio estratificado del endometrio : anatómico *Secreción mucosa de las glándulas endometriales : químico *Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : inmunológico Autocuración 3
  • 4. Los mecanismos de defensa del útero pueden ser superados por un alto desafío de bacterias y su patogenicidad, con las siguientes consecuencias : *Adherencia de las bacterias a la mucosa *Colonización y penetración en el epitelio Infección uterina *Liberación de toxinas bacterianas O.I.Azawi , 2008 4
  • 5. Bacteria Factores a tener en cuenta en el tratamiento de la Infección uterina Medio ambiente Antimicrobiano Uterino 5
  • 6. Bacterias productoras de Metritis y endometritis A. pyogenes Griffin et al ., 1974 A. pyogenes , Fusobacterium Ruder et al ., 1981 F. necrophorum , Bacteroides spp. Ball et al ., 1984 Streptococcus spp., Staphilococcus spp., E.coli , Gomez , J.E. et al 1984 A. pyogenes / Fusobacterium n. y Bacteroides spp Brestzlaff , 1987 , Bondurant 1999 A. pyogenes, E. coli Usmani et al ., 2001 ; Seals et al ., 2002 A. pyogenes , 21 dpp , severa endometritis Ball et al 1984, Dohmen et al 1995, Noakes et al., 2002 En general , la E. coli predomina en Metritis , los demás en Endometritis 6
  • 7. El medio ambiente durante la infección uterina Incremento en el metabolismo de los microorganismos Incremento en el consumo de oxígeno por los Polimorfo nucleares Reducción del potencial de la oxígeno reductasa Ambiente anaerobio que favorece a Fusobacterium necrophorum y Bacteroides spp 7 9/5/2008
  • 8. Antimicrobianos • Penicilinas – susceptible a la penicilinasa. Resistencia del Bacteroides spp. • Tetraciclinas –no hay inhibición de su actividad en el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S. aureus , E. coli, Bacteroides sp. • Aminoglucósidos – actividad reducida en ambiente anaeróbico. Resistencia de A.pyogenes y los G(-) • Sulfas - pierden actividad en presencia de pus, por exceso de PABA . 8
  • 9. Antimicrobianos • Macrólidos y lincosamidas – principalmente efectivo contra bacterias G(+) • Cefalosporinas – activos contra G(+) (incluyendo penicilinasa+), muy eficiente contra A.pyogenes y otros anaerobios G(-). Mantienen su actividad en presencia de pus y en condiciones anaeróbicas • Quinolonas – Buen espectro y volumen de distribución 9
  • 10. La elección del antibiótico debe estar basada hasta donde sea posible en : *Aislamiento *Sensibilidad 10
  • 11. Metritis aguda Tratamiento sistémico Fiebre , anorexia síntomas generales •Antibiótico inyectable •AINES ( Toxemia) •PGF •Hidratación Dr Humberto Guáqueta 11
  • 12. Fiebre reducción del apetito Antibiótico inyectable AINES ? PGF Dr Humberto Guáqueta 12 9/5/20
  • 13. Antibióticos inyectables TR en leche *Cobactan 1 día Oxitetraciclina 6 días Tylosina 4 días Ceftiofur No Quinolonas 3 días *J. Foldi , M. Kulczár , A. Pecsi . et al , 2006 Kulczá * Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003 13
  • 14. Endometritis Tratamiento Intrauterino 14
  • 15. Características de un buen antibiótico intrauterino • Baja CMI , incluso en ambiente anaeróbico • Concentración efectiva en el endometrio • Resistencia a las penicilinasas • Actividad en presencia de detritus celulares • No interferir los mecanismos de defensa uterinos • Debe ser bien tolerado y no irritante • No tener período de retiro en leche Roberts , 1986 ; Bondurant ,1999 ; Leblanc et al., 2002 , Noakes et al , 2002 . Citados por Azawi ,O.I. 2008 . 15
  • 16. CMI 90 de la Cefapirina Arcanobacterium pyógenes 0.12- 0.25 Fusobacterium necroph 0.12 Bacteroides 0.25 Staphylococcus 0.25 Streptococcus 0.12 Citado por Monika Ptaszynska 2004 16
  • 17. Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72 horas después de la administración de Metricure Horas después de la 4h 8h 24h 72h administración de Metricure Concentración de 9.62 23.08 4.9 0.8 cefapirina en endometrio >38CIM >92 CIM >19 CIM >3CIM (mcg/g) Concentración de 0.06 0.02 < 0.01 < 0.01 cefapirina en plasma (mcg/g) CIM90 = 0.25 mcg/ml Límite de detección – 0.01 mcg/ml Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier 17
  • 18. Residuos de Cefapirina en leche de vacas tratadas con Metricure (500 mg de CP) Concentración de cefapirina (ppb) No. de Vacas Ordeños después del Tratamiento 0 1 2 3 4 5 27 * - - - - - - 5 ** - - - - - - Límite de cuantificación 10 ppb - LMR 20 ppb * Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral ** Vacas con endometritis Residues, Safety and Residue Documentation 18
  • 19. Productos Intrauterinos Tiempo de retiro en leche Metricure Cero dias Sulfadiazina 6 días Trimetoprim Oxitetraciclina bolos 7 días Amoxicilina 4 días 19
  • 20. Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P. Revisar el estado de la actividad ovárica Con presencia de cuerpo lúteo lú Sin presencia de cuerpo lúteo lú Dr .Juan José Molina E. Estrumate 72 horas después Metricure 20 Metricure
  • 21. Tratamiento de la endometritis subclínica 24h estro IA Metricure Conceptal/Fertagyl 2.5ml / vaca 21
  • 23. Programa para la salud del útero 23 Manejo farmacológico de las infecciones 9/5/20
  • 24. Parto Metritis puerperal Día 10 -E.coli : bacteria causante y dominante -Tratamiento parenteral en vacas con síntomas generales -Uso de PGF -AINES : Metritis tóxica Soluciones Intervet Schering - Plough 1.Tratamiento inyectable con Cobactan: excelente eficacia contra E.coli . Cobactan 2. Estrumate : potente efecto uterotónico 3. Finadyne: Shock endotóxico 24 Presen
  • 25. Parto Metritis puerperal Endometritis Día 10 Día 21 -Diferentes bacterias : ↑ A. pyogenes + G(-) anaerobios , ↓ E. coli -Efecto negativo del A.pyogenes sobre la fertilidad -Acción immunosupresora de la progesterona -Pérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento Soluciones Intervet Schering - Plough 1.Metricure: excelente penetración en el endometrio, actividad contra Metricure A. pyogenes, eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de retiro en leche 1.Combinación con Estrumate en vacas con CL 25 Presen
  • 26. Parto Metritis puerperal Endometritis Endometritis subclínica subclí Día10 Día 21 -Bacterias dominantes : A. pyogenes + G(-) anaerobes -Baja fertilidad , a menudo como único síntoma Soluciones Intervet Schering - Plough 1.Posibilidad de aplicar Metricure entre las 8 a 24 después de la IA 26 Presen
  • 27. Programa para la salud del útero 27