BIOLOGIA

1. 1
PARADIGMAS DEL USO DE
PROBIÓTICOS EN PEDIATRÍA
Nenna Lung de Martínez MD.
Pediatra Nutrióloga
Pontificia U. Javeriana – U. El Bosque

2. 2
DESARROLLO DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
nacimiento 4 días 4-6 meses
20 días
Influencia en la dieta
preparto
According to Stark & Lee, 1982; Orrhage & Nord, 1999; Harmsen et al., 2000
aséptico
Flora diversa
lactancia materna
bifidus- flora dominante
destete:
transición de la flora
como la del adulto
fórmula:
flora diversa
Inoculación oral
con flora intestinal/vaginal
materna

3. 3
MICROBIOTA INTESTINAL Y SALUD
Fermentación de carbohidratos no digeridos por la flora intestinal (resistente
al almidón, pectina, oligosácaridos no digeridos)
Síntesis
de ácidos
y otras sustancias
Balance y
maduración del
sistema inmune
Mantenimiento de la
barrera del intestino al
promo-ver el
crecimiento de células
intestinales
Redución de patógenos ( Las bacterias residentes previenen la invasión de
patógenos en el tracto gastro intestinal)

4. 4
Microbiota
Intestinal
1000 bacterias por
gramo
10,000 y 1 millón
de bacterias por
gramo
Entre 100 mil
millones y un billón
de bacterias por
gramo.

5. 5
Recuento total de bacterias (cfu/ml)
estómago 0-103
Yeyuno 0-105
Ileon 103-107
Colon 1010-1013
According to Simon & Gorbach, 1984
COLONIZACIÓN
CUANTITATIVA DEL TRACTO GI.

6. 6
Absorción
de
Nutrientes
Biotina
Colina-
neurotransmisor
Acetilcolina
Complejo B
Metabolismo Energía S.
Nervioso Central
Generar A. Clorhídrico
Mantenimiento Mucosa
Gástrica.
Deficiencia
Demencia
Depresiones Ataxia
Reducido Ácido
Clorhídrico

7. 7
COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
Efectos patógenos/perjudiciales
Lactobacilli
Eubacteria
Bifidobacteria
Funciones promotoras de salud
Ps-Aeruginosa
Proteus
Staphylococci
Veillonellae
Enterococci
E. coli
Streptococci
Clostridia
Producción
patógena de toxinas
Diarrea
constipación
Infecciones
Daño Hepático
Cancer
Encefalopatía
Producción de
carcinógenos
Putrefacción
Intestinal
Inhibidores del
crecimiento de
bacterias
perjudiciales
Estimulación de
funciones inmunes
Ayuda en digestion
y/o absorción de
ingredientes de la
comida/ minerales
Síntesis de
vitaminas
2
8
Number/g faeces (log 10 scale)
11
Gibson & Roberfroid, 1994
Bacteroides

8. 8
ECOSISTEMA INTESTINAL
Depende de:
Medio ambiente
• Alimentación
• Patrimonio genético

9. 9
FACTORES QUE AFECTAN LA
MICROBIOTA INTESTINAL
Extrínsecos:
• Carga microbiana del
medio ambiente
• Hábitos alimentarios
• Tipo de alimentos
• Composición de la
microflora materna
Intrínsecos:
• Carga genética
• Fisiología del huésped
• Nutrición endógena

10. 10
MODULACIÓN NUTRICIONAL DE LA
MICROBIOTA INTESTINAL
• Prebiótico: aumentando el aporte de substratos utilizables
por poblaciones endógenas.
• Probiótico: aumentando el aporte de microorganismos
exógenos.

11. 11
PROPIEDADES PROTECTORAS DE
UNA MICROBIOTA DOMINADA POR BACILLUS CLAUSSI
Inhibición de
patógenos
Activación del
sistema
inmune
Disminución del
ph en el ambiente
Síntesis de enzimas
digestivas
Síntesis de
vitaminas

12. 12
Elie Metchnikoff (1.845 -
1.916)
“Ciertas células son
capaces de engullir
cuerpos extraños”.
Probiótico:
“a favor de la vida”
ORIGEN DE LOS PROBIÓTICOS

13. 13
PROBIÓTICOS
”Probióticos son
microbios vivos en la
comida suplementaria
(incluyendo leche
fermentada y productos
OTC) que afectan
benéficamente el
huesped al mejorar su
balance intestinal
microbiano.“
Collins MD, Gibson GR, 1999

14. 14
PROBIÓTICOS:
REQUISITOS (I)
• De origen humano
• No ser patógena
• No ser sensible a enzimas proteolíticas
• Ser capaz de vivir en tránsito gástrico
• No conjugarse con sales biliares
• Capacidad de adhesión y colonización
• Adherencia a células epiteliales

15. 15
PROBIÓTICOS:
REQUISITOS (II)
• Sobre vivencia en el ecosistema intestinal
• Producción de componentes antimicrobianos
• Permanencia prolongada y estable
• Inmunoestimulación

16. 16
INMUNOMODULACIÓN
Se basa en tres principios:
• Reconocimiento del antígeno
• Destrucción del mismo
• Regulación del material destruido

17. 17
FUNCIÓN INMUNOLÓGICA
• Aumenta actividad fagocítica
• Aumenta producción de linfocitos
• Aumenta actividad de células NK
• Reduce producción de citoquinas
• Aumenta producción de Interleuquinas
• Inhibición de agentes carcinogénicos
• Incremento de IgA total y específica

18. 18
FACTORES QUE DISMINUYEN LA
POBLACIÓN DE PROBIÓTICOS
• Estrés
• Envejecimiento
• Antibioticoterapia
• Quimioterapia y radioterapia
• Anticonceptivos
• Alcohol
• Diarrea intermitente
• Desnutrición

19. 19
”UN prebiótico es un ingrediente selectívamente
fermentado que permite cambios específicos, tanto
en la composición y/o actividad en la microflora
gastrointestinal, que confiere beneficios en la salud
del huesped.”
Gibson GR, Probert HM et al., submitted (2003)
PREBIÓTICOS

20. 20
SIMBIÓTICOS
(ALIMENTOS FUNCIONALES)
•
• PROBIÓTICOS
+
• PREBIÓTICOS

21. 21
PROBIÓTICOS
(1.965)
PREBIÓTICOS
(1.995)
SIMBIÓTICOS
(2.001)

22. 22
COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE
PREBIÓTICOS : GALACTO-OLIGOSACÁRIDOS GOS (I)
 Cadenas de galactosa con una de glucosa al final
 3 a 7 unidades
 Producción:
Síntesis enzimática de lactosa
 90% de la mezcla
[ Gal Gal Glc
n = 1-5
GOS ]

23. 23
COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE
PREBIÓTICOS: GALACTO-OLIGOSACÁRIDOS GOS(II)
Alimentos con reducción de
lactosa
Productos de leche
fermentada
(e.g. yoghurt)
Leche humana
• Fuentes naturales de GOS:
• Efecto comprobado probiótico
• Inocuo para el consumo humano

24. 24
• Fuente natural de FOS:
Puerro
Achicoria Bananos Trigo
• Comprobado efecto prebiótico
• Inocuo para el consumo humano
COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE
PREBIÓTICOS:
FRUCTO-OLIGOSACÁRIDOS FOS (II)

25. 25
TRÓFICAS
• Control de la proliferación y diferenciación de células epiteliales;
desarrollo y homeostasis del sistema inmunitario.
PROTECTORAS
• Protección contra patógenos (el Efecto Barrera).
METABÓLICAS
• Fermentación de los residuos alimentarios no digeridos y moco
endógeno: recuperación de energía en forma de ácidos grasos de
cadena corta, producción de vitamina K, absorción de iones.
PRINCIPALES FUNCIONES DE LA
MICROBIOTA INTESTINAL

26. 26
AGENTES BIOTERAPÉUTICOS
CARACTERISTICAS DE LOS PROBIÓTICOS
• Propiedades no Patógenas
• Resistencia a Productos tecnológicos
• Viabilidad en Productos Comerciales
• Estable en secreciones gástricas y biliares
• Adherencia al epitelio intestinal
• Producción de sustancias antimicrobianas
• Influir en las actividades metabólicas

27. 27
AGENTES BIOTERAPÉUTICOS
• Naturales: Presentes en la alimentación; Yogurt suero de
leche (fermentados)
• Comercializados
• Suplementos alimenticios que contienen probióticos
• Productos medicinales
• Agentes bioterapéuticos
TIPO DE PROBIÓTICOS

28. 28
NATURALES: Lácteos fermentados
BACTERIAS VIABLES:
Bífido bacterias
Lactobacilus acidófilos y
Bulgaris
Estreptococos lactus y
cremoris
Bacillus Clausii
PROBIÓTICOS

29. 29
AGENTES BIOTERAPÉUTICOS
CARACTERÍSTICA DE LOS BIOTERAPÉUTICOS.
• Efectos terapéuticos
• Efectos múltiples:
• Inhibición de adhesión de patógenos
• Inmuno moduladores
• Competencia con las toxinas
(Por los receptores)
(Por los nutrientes)
PROBIÓTICOS QUE SE USAN EN MEDICINA

30. 30
AGENTES BIOTERAPÉUTICOS
TIPOS DE AGENTES BIOTERAPÉUTICOS:
1. Bacterianos
2 . No bacterianos
– Bacillus Clausii
– Enterococcus Faeciun
– Lactobacilos acidophilus
– Lactobacilos acidophilus OCT
– Streptococcus lactis
– Lactubacilos OCT
– Bifidobacterium longumy
Bacterianos:
PROBIÓTICOS QUE SE USAN EN MEDICINA

31. 31
EFICACIA DE LOS PROBIÓTICOS
• RECOMENDACIÓN DE GRADO A (Datos de nivel 1A)
• Tratamiento de la diarrea infecciosa aguda en niños
• Prevención de la diarrea asociada a los antibióticos
• Prevención de la diarrea nosocomial y adquirida en niños
• Diarrea en niños
• Tratamiento de la mal absorción de lactosa
• RECOMENDACIÓN DE GRADO A (Datos de nivel 1B)
• Prevención de la infecciones del postoperatorio
• Prevención y gestión de las enfermedades atópicas pediátricas
• RECOMENDACIÓN DE GRADO B (Datos de nivel 2B)
• Prevención de la diarrea del viajero
• Prevención de la sepsis asociada a la pancreatitis aguda
• Mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa
• Reducción del colesterol en sangre

32. 32
BACILLUS CLAUSII
PRINCIPIO ACTIVO:
• Microorganismo gram positivo, aerobio estricto, con
tolerancia alcalina (capacidad de crecer a un ph = 7 y
superior), no patógeno y ubicuo, encontrándose incluso
en el intestino humano.
• Puede existir en forma de esporas resistente a
condiciones físicas y química adversas.
• 80% de sujeto sanos (heces) 10
4
10
7
x gr. de heces

33. 33
ESPORAS DE
BACILLUS CLAUSII
LA ESPORA ES UN TIPO DE CÉLULA MUY RESISTENTE
EN UNA ETAPA O FASE DE LATENCIA

34. 34
PROPIEDADES DEL
BACILLUS CLAUSII
• Capaz de colonizar y sobrevivir en el tracto
gastrointestinal.
• Produce inhibición en la adherencia de bacterias
patógenas.
• Produce sustancias antimicrobianas.
• Resistente a diversos antibióticos y al mismo tiempo
no trasmite esta resistencia a gérmenes patógenos.
• Tiene efecto inmunomodulador.

35. 35
ESPORAS BACTERIANAS (BACILLUS
CLAUSII)
PROPIEDADES
• Resistencia al ácido: Sobrevive a la exposición de jugos
gástricos naturales y artificiales.
• Resistencias a sales biliares.
• Resistencia al calor.

36. 36
Entre 20°c- 45 °c en medio líquido
50°c en medio sólido
Óptimo 35 °c- 40 °c
No crecen ≥ 55 °c
BACILLUS CLAUSII
CARACTERÍSTICAS GENERALES
CRECIMIENTO
PH 7 (39 MIN)
PH 8 (30 MIN)
PH 9 (37 MIN)
PH 10 (41 MIN)
ALCALITOLERANTE
Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001; 67: 834-839

37. 37
BACILLUS CLAUSII
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Cuatro cepas:
• O/C
• N/R
• T
• SIN
Cloramfenicol
Novobiocina- Rifampicina
Tetraciclina
Neomicina-Estreptomicina
Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001;67: 834-839

38. 38
INDICACIONES
• Diarrea infecciosa
• Diarrea del viajero
• Diarrea secundaria a antibióticos
• Trastorno inflamatorio intestinal
• Colon irritable
• Deficiencia de lactasa
• Reducción de colesterol
• Enfermedad Alérgica
• Infección por H. Pylori
• Pancreatitis ?

39. 39
Infección por H. Pylori
Efectos de los Probioticos
• Nista y col. Evidenciaron: Uso concomitante del B. Clausii con el
• Tto. Tri/ Tetra conjugado para H. Pylori reducía los síntomas como: Diarrea,
• nausea, dolor epigástrico y alteración del apetito, incrementando la tasa
• de éxito en la adherencia al tto. y la eliminación del H. Pylori.
• Ejerce competencia directa con los receptores del H. Pylori.
• Estimulación la producción de mucina y estabiliza la función de barrera de la
membrana.
• Modifica la respuesta inflamatoria causada por H. Pylori.
• Modula la secreción de sustancia y reducen la actividad inflamatoria gástrica.
• Aumenta la expresión de la Ig A de la mucosa.

40. 40
Evidencia basada en metaánalisis
con B. Clausii
Estudio DIAMANTE (Diseases Infections Analisis Microflora Antibiotic Effect)- Fase
Selección de pacientes.
Objetivo: Probar la seguridad en el uso de B. Clausii y determinar las recomendaciones
especificas de dosis e intervalo de uso en niños y adultos.
Estudio MacFarland y col. Finalizado, en el cual se evaluó evidencia del uso de varias
Cepas de Probioticos en diarrea asociada al C. Difficile.
Conclusión: Ayuda a optimizar el tto. de la diarrea y previene la recurrencia de la
Infección.
Ciprandi y col. Enfermedades alérgicas en niños. Evaluación del patrón de citokinas
expresadas en las secreciones respiratorias.
Conclusión: Disminución notable de los niveles de IL 4. Interferón, factor de crecimiento
transformador e Interleucinas.

41. 41
Evidencia basada en metaánalisis
con B. Clausii
Síndrome de intestino irritable: O´Mahony y col. y Whorwel y col. han
Realizado dos estudios clínicos amplios:
Demostraron mejoría en todos los síntomas del SCI y la frecuencia
de la defecación, debido a la relación directa con los mecanismos
inmunes de los niveles de IL-10
EFFESO (Efficacy Enterogermina Small Intestinal Bacterial Overgrowth)
Fase selección de pacientes.
Objetivo: Eficacia del B. Clausii asociado al metronidazol con el fin de
disminuir la traslocación bacteriana intestinal.

42. 42
BACILLUS CLAUSII
CONTRAINDICACIÓN:
HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA A SU
COMPOSICIÓN.
PRECAUCIÓN:
DURANTE LA ANTIBIOTICOTERAPIA,
ADMINISTRARLO EN EL INTERVALO DE
DOS DOSIS.

43. 43
BACILLUS CLAUSII
INTERACCIÓN:
NO SE CONOCEN.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
NO ESTÁ CONTRAINDICADO.
CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN:
NO INTERFIERE.

44. 44
BACILLUS CLAUSII
EFECTOS INDESEADOS:
NO SE HAN REPORTADO.
SOBREDOSIS:
NO SE HAN DESCRITO.

45. 45
BACILLUS CLAUSII

46. 46
CONCLUSIONES
• Por sus características biológicas Bacillus Clausii es una
alternativa eficaz y segura en el tratamiento o prevención
de la diarrea por antibióticos
• Las evidencias hasta ahora sugieren que Bacillus Clausii
probablemente tenga una influencia positiva en todas
aquellas entidades relacionadas con desequilibrio en la
microflora intestinal:
* sobrecrecimiento bacteriano (intestino irritable,
síndrome intestino corto, trastornos en la motilidad
intestinal)

47. 47
RECOMENDACIÓN DE ESPGHAN
ESPGHAN:European Society of Pediatric Gastroenterology,
Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition.
Agostoni C, Axelsson I, Bregger C, et al.
Probiotic bacteria in dietetic products for infants: a commentary by the ESPGHAN
Committee on Nutrition.
J. Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38(4):365-74

48. 48