Antimicótico

1. Bienvenidos........

2. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE FARMACIA
POSTGRADO EN QUIMICA
DE MEDICAMENTOS
ANTIMICÓTICOS
Mayalin Flores
C.I. 11.953.747

3. Introducción
• Generalidades Resistencia de los hongos
patogenos
• Farmacos Toxicidad
Necesidades
• Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos.
• Hongos
- Eucariotas
- No fotosintéticos
- Saprofitos
- Celulas Aisladas Levaduras
- Celulas multicelulares Mohos
filamentosas
• Hongos
Patogenos
- Plantas Terrestres Daño de cultivo
- Humanos Enfermedades
( menor número)

4. Ensayo de la actividad Antifungica
Ensayos in Vitro
- Muchos compuestos sinteticos naturales
- Se usan concentraciones
- Inhibición del crecimiento en cultivos
Ensayos en Vivo
- Compuestos que presenten una toxicidad
insuficientemente selectiva.
- Actividad Deficiente
- Metabolismo Excesivamente rápido

5. Clasificación de las Afecciones
Micoticas Humanas
1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas
(Dermatofitosis)
• Hongos Patogenos
- Saprofitos Especializados
digieren la quercetina
• Contagio de Infección
- Contacto con un hospedador
- Objetos contaminados
• Lesiones superficiales y pequeñas

6. 2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea
• Hongos de Transmisión Aerea
- Levaduras (T = 37°)
- Mohos (T°C Inferior)
• Contagio de Infecciones
- Accidental
- Inhalación de residuos del suelo
• Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal)
• Lesiones
- Normalmente trastornos leves de piel y mucosas
- Individuos inmunosuprimidos
Enfermedades sistémicas graves
Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis.
- Formación de abcesos

7. 3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos
• Hongos
- Saprofitos
- Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)
• Contagio de Infección - Ingestión y contacto con las toxinas
• Lesiones
- Cirrosis
- Carcinomas Hepaticos
- Alucinaciones y Dermatitis
• Micotoxicomicosis
- Actualmente no se conocen vacunas ni
antisueros utiles clinicamente

8. Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis
Desarrollo desde 1900
- Compuestos sinteticos y naturales
- Incorparadas en pomadas, tinturas y otras
formulaciones
I.- Griseofulvinas
• Historia - Aislo por primera vez en 1939
Oxford y Col.
Penicillium griseofulvina
- En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el
Penicillium janczewski
(Factor rizado)
• Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad

9. • Mecanismo de Acción:
Accion Sistémica y sobre
Hongos superficiales
(Fungistatica)
- Penetra como trasporte activo
- Produce celulas multinucleares.
- Inhiben mitosis fungica
- Interacciona con el aparato tubular
de dicha celula.
- Detiene el proceso de metafase
- Interviene en Sintesis de ac. nucleicos

10. Farmacocinetica:
- Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos)
- Fortalece la Queratina de la piel
- Tratamiento Prolongado
Espectro Antibacteriano:
1.- Epidermofilum
2.- Microsporum
3.- Tricofitum
Hongos Dermatofitos
Micosis Superficiales

11. Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas
Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis
- Acetilenos: haloprofina
- Acnidinas: Aminacrina
- Colorantes de anilina: Violeta de genciana
- Hidantoinas: Clorhidantoina
- qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona

12. B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales
como en micosis profunda
I .- Imidazoles
-Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas
- Derivados sustituidos.
- Mecanismos de Acción
a).-Tolftamano
- La Candida es resistente
- Eficaz contra otros Dematófitos
- Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas
- Minimas reacciones toxicas y alergicas
b).- Clotrimazol
- Suprime la Candida (mucosas)
- Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día
- Efectos secundarios gastricos intensos
- Administración por via parenteral.

13. c).- Miconazol
- Se obtiene en crema al 2 %
- Fungicida contra :
- Dermatofitosis
- Candidiasis
- Algunas Coccidiomicosis
d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox,
Econazol.
Acción Oral no hay ADME
III Nistatina
Historia - Descrito en 1951
- New York State (Nystatin)
- Origen Streptomyces noursei
Quimica
- Compuesto polienico
- Tetraenol 4 enlaces conjugados
- Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina)
Formula Empirica C46H77NO19

14. Mecanismo de Acción:
- Fungistático y Fungiscida
- Union a la membrana celular,
en presencia de un esterol especifico.
- Modificación de la membrana celular

15. Farmacocinetica:
- Absorción por piel, mucosa y T.G.I.
Poco importantes.
- Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas,
Vaginal y Oral.
- Se excreta por las heces
Espectro Antibacteriano : - Candida, Criptococus
- Hystoplasma, Blatomyces
Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida

16. Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos
Triazoles
- Fluconazol
- Itraconazol
c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y
Micosis Sistémicas
I- Polienos:
Historia
- Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura
Polienica.
- Procedentes de Actinomycetos
Quimica : - Anillo lactónico macrocíclico
- En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces
conjugados
- A veces unidos a un aminoazucar
- Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión
de otras menbranas celulares
Polienos mas Importantes:

17. 1.- Anfotericina B
Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus
Estructura
- Macrolido Polienico
- Caracteristicas Anfotericas
- Carboxilo: Anillo principal
- Amino: Aminoazucar (micosamina)
Caracteristicas Anfotericas:
- Mayor capacidad de penetración
- Dificulta que el farmaco estimula la liberación
de las beta-láctamas

18. Espectro de Acción
- Candida glabrata
- Criptococus neuforma
- Balstomyces dermattide
- Coccidiodis icmitis
Mecanismo de Acción
- Unión al Orgosterol
- Formar una especie de poro
- Alterar la permeabilidad de la
membrana
- Perdida de macromoléculas esenciales
para el hongo
Farmacocinética
- Mala Absorción oral
- Se administra por venoclisis
- Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas)
- Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma
Coloide se difunde
- Plasma Lib. La Afotericina
- Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas
- Se elimina Orina
- Se acumula ppal. Hígado y Bazo

19. Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas
2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.)
para Tto. - Meningitis (Candida)
- Meningitis (Criptococos)
- Esofagitis
3.- Lavados en casos de cistitis por Candida
4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a
nivel hospitalario.
- Efectos Adversos:
- Fiebre
- Escalofríos
- Vómitos
- Dolor de cabeza
- Alteración del índice de filtración renal.
( Depuración de K+ )
2).- Otros Polienos:
Historia
- En 1963 se observó 5 Fluorocitocina
- Acción in vivo moderada
- Inoculados con Candida o Criptococus
- Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad

20. Mecanismo de Acción:
Desaminación 5 - fluorouracilo
intramoleculas
Desalojando uracilo
en el RNA
- Reduce su actividad En presencia de purinas y
pirimidinas erógenas
- Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B
Farmacocinética
- Buena distribución L.C.R.
- Buena absorción y Distribución
- Se elimina por la orina
Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)

21. III Compuestos Experimentales
Componente esencial
de los hongos de QUITINA
Fcos. Competitivos x el sitio de acción
de la QUITINA SINTETASA
Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi

22. Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico
- Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos
hongos patógenos antagonizan su acción
Alternativa de la Terapia Antimicótca:
Compuestos que priven a los
hongos de compuestos esenciales
Hierro, Zinc o Cobre

23. MUCHAS
GRACIAS...................