Tema%2033.3

Tema 33. Virus animales. Virus ARN

1. Propiedades y características de los virus ARN
2. Virus animales ARN de cadenas sencilla de polaridad positiva
2.1. ARN mc (+) desnudos:
o Orden Picornavirales: Familia Picornaviridae: Géneros Enterovirus;
Hepatovirus; Cardiovirus; Aphtovirus y Parechovirus.
o Familia Caliciviridae: Género Norovirus
o Familia Astroviridae: Género Mamastrovirus
o Genero Hepevirus: Virus de la hepatitis E
2.2. ARN mc (+) envueltos:
o Familia Coronaviridae: Virus SARS- CoV
o Familia Flaviviridae : Géneros Flavivirus, Hepacivirus
o Familia Togaviridae: Gé
Género Rubivirus
2.3. ARN mc (+) envueltos con RT
o F ili R t
Familia Retroviridae
i id


2.3. Virus ARN mc (+) envueltos con RT
FAMILIA RETROVIRIDAE:
•Los retrovirus humanos son responsables de tumores, leucemias e
inmunodeficiencias
•Genoma 2 copias de ARN mc (+)
•Presentan transcriptasa inversa
Presentan
•Replicación con intermediario de ADNbc
•Sintetizan ADNbc a partir de ARN mc: ARNmc →ADNmc →ADN bc
ADN


FAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación
•Subfamilia Orthoretrovirinae Con 6 géneros
Género
•Género Alpharetrovirus: Virus de la leucosis aviar
•Género Betaretrovirus: Virus de tumores mamarios del ratón
•Género Gammaretrovirus: Virus de la leucemia murina y felina
•Género Epsilonretrovirus: Virus de sarcoma dérmico de animales
•Género Deltaretrovirus: Virus de la leucemia murina y linfotropicos
de él l
d células T h
humano HTLV 1 2 ( d t
HTLV-1y (productores d l
de leucemias)
i )
•Género Lentivirus. VIH-1 VIH-2, Virus de la inmunodeficiencia
bovina y de simios y otros virus de animales
•Subfamilia Spumaretrovirinae
•Género Spumavirus Virus de primates


Un poco de historia sobre los retrovirus Humanos
1910: Roux describe el primer retrovirus oncogéncio (Sarcoma de Roux).
1969: Temin y Baltimore descubren la RT en VSR
1980: Gallo descubre el primer virus productor de cáncer humano: HTLV-1
1980: Aparece en EEUU el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
1983. Equipo de Montanier en el I. Pasteur aísla de un nódulo de un homosexual con Sida el
virus (LAV) virus de la linfoadenopatía. Viaja al Lab de Gallo con sus muestras.
1984: La secretaria de salud de EEUU anuncia que el equipo americano de Gallo ha
descubierto el virus del SIDA. Consigue su cultivo en el laboratorio (
g (HTLV III)
)
Controversia sobre la paternidad del descubrimiento.
Los primeros ministros (Reagan y Chirad) deciden otorgar a ambos la paternidad del
virus
1988. Ambos científicos publican un artículo conjunto.
1990: se descubre que las muestras de Gallo eran idénticas a las de Montanier
¿contaminación de las muestras?
1991. Gallo reconoce que su virus procedía de la muestra recibida de Francia, ambos virus
eran iguales.
1992.
1992 Se reconoce la paternidad del virus a Montanier
Hoy se considera al L. Montanier el descubridor del VIH-1 y 2 y Gallo aporto la metodología
necesaria para descubrir los primeros retrovirus humanos


Morfología del virión de retrovirus al ME
Envuelta

Nucleocápsida conica

Núcleo denso


Estructura del virión de Retrovirus

Envoltura con 72 espículas externas
p
-gp120 y gp41 (proteínas principales)

RNA mc + (dos cadenas idénticas) asociado a la
transcriptasa inversa, ribonucleasa, integrasa, y
proteasa
proteínas internas (p24, p17,y p7).


GENOMA
gag gene pol gene env gene
El genoma tiene
tres genes env
principales
Proteinas de envuelta

gag
Capsida
Matriz

pol
Enzimas virales


Proteína: Función:
Matriz (p17) Proteína matriz (gag ); recubre interiormente la envuelta

Proteína de capsida (gag); protege al núcleo. Es la mas abundante
Capside (p24)
del virión

Nucleocapsida ( p7) Proteína de capside (gag); protege al genoma y forma el núcleo

Proteasa (p10) Esencial para la ruptura de la proteina gag durante la maduración

Reverso transcriptasa
Transcribe el genoma de ARN también tiene actividad RNAsa (pol)
g (p )
(p66/p51)
( 66/ 51)

Integrasa (p31) Codificado por el gen pol , necesaria para la integración del provirus

Glicoproteina (gp120) Glicoproteina de envuelta. Principal antígeno (env). Antireceptor
Proteina
Componente interno de la glicoproteina madura de la envoltura (env).
Transmembrana (gp
De fusion celular
41)


HIV mata a las células T cooperadoras de la respuesta inmune

T

APC


Ciclo de replicación viral de VIH
p

CD4
CCR5


Ciclo de vida de VIH
Reverso
Integracion
Transcripción
Integrasa
Adsorción Reverso
R Transcripción Traducción
Transcriptasa Ensamblaje
Desnudamiento
CD4 Salida

CCR5
Celulas T
cooperadoras

Maduracion
Proteasa

CXCR4


Adsorción:

con gp120 y CD4 y CCR5 (macrófagos)
gp y y ( g )
o CXCR4 (Linfocitos T colaboradores)

Diana: células con proteína CD4:
Linfocitos T
colaboradores
número de
Macrófagos
g receptores
p
Linfocitos B
Células dendríticas
(piel)


La entrada de HIV a las células requiere receptores
CD4 y receptores de citoquinas


Decapsidación y reversotranscripción:


Formación de ADNbc reversotranscripción


Entrada al núcleo, integración y transcripción:


Traducción de mRNA y procesamiento de las proteínas virales


Traducción

Ensamblaje y
E bl j
salida

Maduración


Virus VIH saliendo por
p
gemación de una célula
infectada del sistema
inmune


Mecanismo de transmisión del VIH
Vías
•Sangre, semen, fluidos vaginales y transmisión placentaria madre-hijo

Grupos de riesgo:
G d i
Homosexuales/bisexuales, a través de las heridas anales
Drogadictos por vía intravenosa (ADVP)
Parejas heterosexuales de grupos anteriores.
Hemofílicos. Importante antes de 1985, hoy día, el control de los bancos
de sangre ha reducido la incidencia a 1/40.000.
Hijos de madres infectadas
Personal sanitario.


Patogénesis VIH:
g La i f
L infección por VIH se ha dividido en 4 etapas
ió h di idid t

1.Infección primaria INFECCIÓN PRIMARIA

CIRCULACIÓN DE
VIREMIA SÍNDROME AGUDO LINFOCITOS

2. Estado clínicamente asintomático
RESPUESTA INMUNE AL VIH

AISLAMIENTO DEL VIH EN
ACORTAMIENTO DE LA
TEJIDO LIFOIDE
VIREMIA
LATENCIA CLÍNICA

PERDIDA DE CÉLULAS CD4.
DESTRUCCIÓN DE
3. Infección VIH sintomática LINFOCITOS

4. Progresión de la infección por VIH
hacia el SIDA.
SIDA


Patogenesis VIH: curso de la infección


Infecciones oportunistas.
Infecciones por bacterias, virus, protozoos y hongos.
Infección Enfermedad
Toxoplasmosis cerebral
Protozoos
Criptoporidiosis (diarreas)
Candidiasis
C didi i
Neumonía por Pneumocystis carinii
Hongos
Criptococosis extrapulmonar
Histoplasmosis
p
Citomegalovirus
Virus Herpes
Leucoencefalopatia multifocal progresiva: (
p p g (Poliomavirus)
)
M. avium-intracellulare
Tuberculosis extrapulmonar
Bacterias
Septicemias (Salmonella)
Infecciones piogénicas
Sarcoma de Kaposi
Linfoma de Burkitt o equivalente
Neoplasias
N l i Linfoma i
Li f inmunoblástico o equivalente
blá ti i l t
Linfoma cerebral primario


‐ Linfadenopatias. Inflamación de los
ganglios

Herpes‐Zoster Candidiasis

Canceres:
sarcoma de Kaposi
sarcoma de Kaposi


Diagnóstico de VIH
Radioinmunoensayo (
y (RAI)
) Analizar muestras de sangre y
detectar la presencia de
ELISA
anticuerpos anti-VIH

Resultado +
Útiles para el análisis de la sangre de donantes
para la prevención de la transmisión del VIH por
este medio
Wester Blotting

Identifica el RNA del VIH directa y
cuantitativamente de las muestras de sangre
RT-PCR
RT PCR
No se usa de rutina para diagnosticar la enfermedad ya
que es costosa, solo para seguir la evolución y la
eficacia de la terapia


Western Blot para
Western Blot para VIH

• Linea1: Control Positivo

• Linea 2: Control negativo

• Muestra A: Negativo

• Muestra B: Indeterminada

• Muestra C: Positiva


Diagnóstico de VIH

Aglutinación en látex
Latex +Ag‐VIH
ate g Ab anti‐‐VIH
Es menos costosa y mas fácil de hacer

Las partículas de látex recubiertas con Aglutinación

antígenos se enfrentan al suero d l
tí f t l del
enfermo observándose la existencia
de aglutinación.

Son menos específicos: requieren
confirmación


ANTIRETROVIRALES
Inhibidores de la integrasa

Inhibidores de la RT

Inhibidores de la
fusión y entrada

Inhibidores de la proteasa X


Tratamiento de la infección por VIH:
ANTIRETROVIRALES
•Nucleósidos inhibidores de la RT (NRTIs)
Azidotimidina (AZT). Lamividina
•No N cleosidos inhibidores de la RT (NNRTIs)
No Nucleosidos
Nevirapina
p
•Inhibidores de la proteasa: Saquinavir, Ritonavir
•Inhibidores de la fusión y entrada: Fuzeón.
•Inhibidores de la integrasa: en estudio
Inhibidores


Tratamiento de la infección por VIH:
VIH:
Terapia actual: al menos tres antiretrovirales que actúen en distintos
sitios del ciclo replicativo
iti d l i l li ti
Objetivo: disminuir al máximo la carga viral plasmática del individuo
infectado
Enfoque terapéutico actual:
E f t é ti t l
combinación o cóctel de fármacos

AZT, lamivudina y un inhibidor de la proteasa
como el ritonavir

Sin
Si embargo, el VIH está l t t en l
b l tá latente las
células T de memoria, sobrevive al cóctel de
fármacos y es capaz de reactivarse. Por lo
tanto no es posible curar totalmente a los
afectados de SIDA.


Profilaxis
• Prevención de la transmisión por hemoderivados:
p
o Tratamiento con calor de los hemoderivados para destruir el
virus
• Prevención de la transmisión sexual:
P ió d l t i ió l
o Prácticas sexuales con protección, (uso del preservativo)
• Prevención de la trasmisión en drogadictos por vía parenteral
o Educación de los adictos a drogas por vía parenteral (ADVP):
no compartir jeringuillas
• Prevención de la transmisión vertical: profilaxis en embarazadas


Vacunas en desarrollo
V d ll

Virus vivo atenuado

Virus inactivado

Vacuna DNA

Proteina subunidad

Peptidos Sinteticos


VIH-
VIH-2
Genética y antigénicamente diferente.
Similitud de sólo el 40 a 50% con VIH-1
VIH 1.
Endémico de África Oriental y raro fuera de esa
región.
región

Menos agresiva
Evoluciona lentamente
La enfermedad Transmisión vertical más
difícil

El síndrome que originan el VIH-1 y VIH-2 es
clínicamente indistinguible

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