El documento describe los mecanismos de acción de las hormonas peptídicas y cómo se regulan las hormonas hipofisiarias y gonadales. Explica que la liberación pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas regula la secreción de hormona foliculoestimulante y hormona luteinizante. También describe los procesos de esteroidogénesis en los ovarios y testículos, incluyendo las enzimas y vías metabólicas involucradas en la síntesis de hormonas esteroideas como los estrógenos y la
3. • "generador de secreción intermitente de
GnRH" reside en la porción mediobasal
del hipotálamo, activa durante las
etapas fetal y temprana de la lactancia,
se suprime después hasta el inicio de la
pubertad.
• La GnRH es descargada por las
neuronas hipotalámicas en la circulación
porta hipofisaria, donde entra en
contacto con los receptores de GnRH
sobre gonadótropos hipofisarios.
PEPTIDOS
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4. • Una característica clave de la secreción
de GNRH es su liberación pulsátil.
• En los seres humanos el patrón de
secreción de GnRH se ha inferido en
gran parte a partir de los patrones de
LH y FSH circulantes.
• La frecuencia de impulsos de GnRH y la
amplitud de los mismos determinan si
se secreta FSH, LH o ambas, y las
cantidades relativas de cada una.
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6. FASE FOLICULAR
Aumento de frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de baja amplitud
Liberaciòn de FSH
PEPTIDOS
HORMONALES
FASE LUTEA
Baja frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de mayor amplitud
Liberaciòn de LH
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8. Precursor basico para la sintesis de esteroides es el
colesterol. Puede producirse a partir del acetato
excepto en la placenta.
Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura
basica: molecula de
ciclopentanoperhidrofenantreno.
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9. LIPOPROTEINAS
• Son moleculas que facilitan el transporte
de grasas en la sangre. Decrecen en
tamaño y aumentan en densidad.
• Elementos: colesterol libre, colesterol
esterificado, trigliceridos, fosfolipidos
• Proteinas electricamente cargadas
superficiales (APOPROTEINAS)
• Hay 5 tipos:
PEPTIDOS
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10. • Quilomicrones: 10%
col, 90% trig
• VLDL: predominio
trigliceridos
• IDL: transitorias
• LDL: 50% colesterol,
mayores
transportadores 2/3
(apop B)
• HDL: proteinas y
fosfolipidos (HDL2 Y
HDL3) (apop A-1)
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12. PEPTIDOS
HORMONALES
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Formada la
pregnenolona, la
sintesis del ovario
sigue dos vias:
Δ 5-3
Hidroxiesteroide
lleva a la
producciòn de
DHEA
Δ4-3 Cetona lleva
a progesterona y
17-OHP
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13. Las enzimas que participan en la
esteroido-genesis pertenecen a
dos categorias:
1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450
2. HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASAS
– Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD,
17bHSD)
– Aldo-ceto reductasas
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14. P450scc
• En la membrana mitocondrial interna de la
granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las
cadenas laterales de colesterol
• Es el paso limitante de la sintesis de hormonas
esteroideas
• Convierte el colesterol en pregnenolona
• En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la
PROTEINA REGULADORA AGUDA
ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en
respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de
la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en
cerebro.
PEPTIDOS
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15. otros factores asociados:
Proteina transportadora de esteroles 2
SCP 2
Polipeptido activador de la esteroidogenesis
SAP
Receptor de benzodiacepinas PBR
EN placenta y cerebro hay presencia de
diferentes mecanismos de transporte de
colesterol por via rapida.
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17. 3bHSD
• Cataliza actividades en ovarios, testis y
gland. Suprarenal (tipo II), convierte la
via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones.
P450c17
• Localizada en el reticulo endoplasmatico
liso, de las celulas de la teca solamente,
• (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa)
• 4 reacciones
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19. P450 arom
• Localizada en las mitocondrias de la
granulosa, encargada de la aromatizaciòn.
ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO
• P450c21: en corteza SR, para formar
desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol,
responsable 90% de HSC.
• P450c11b – P450c11AS(P450aldo):
cataliza los pasos finales de sintesis de
Glucocorticoides y mineralocorticoides
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22. transportadores
•SHBG aumentan en hipertiroidismo,
embarazo y uso de estrogenos
•SHBG disminuyen con uso de
corticosteroides, progesterona y
androgenos, insulina e IGF1
•Concentración varia según peso corporal
•Factor predictor de DM2
•Tejido graso androide o central asociado a
hiperinsulinemia.
•Transcortina (cortisol, progesterona,
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desoxicorticosterona, etc)
HORMONALES
23. Receptores
• R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas
• R. acoplados a prot. G: h. tropicas,
prostaglandinas, luz y olores.
• R. de canales ionicos: R. acetilcolina
• R. actividad intrinseca: R. insulina, factores
de crecimiento y los de activina e inhibina.
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24. • E. Sutherland (premio Nobel) en 1971
propuso el concepto de 2do. Mensajero.
• Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una
enzima en la membrana celular: adenilato
ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do
mensajero dentro de la celula (AMP
ciclico) que inicia la esteroidogenesis.
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25. 2dos MENSAJEROS
• AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol
( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio,
monofosfato de guanosina ciclico (GMPc)
• AMPc a proteina cinasa, libera unidades
cataliticas que fosforilan proteinas celulares
como enzimas y proteinas mitocondriales,
se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a
prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion
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26. • Calcio: activo el R de superficie deja entrar
el calcio, activa la fosfolipasa C, generando
2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina,
que se une al calcio en 4 sitios y se une a
una enzima inactiva.
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27. Diac
i lg li
Aso cerol
c
espe iado
cific
o
Ca
cadmodulina
Protein
cinasa C
CPK
Liberaciòn de
gonadotropas
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28. MECANISMO DE ACCION
HORMONAL
1. Difusiòn a traves de la membrana celular
2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear
hacia el nucleo y uniòn a su receptor
3. Interacciòn hormona-receptor con DNA
nuclear
4. Sintesis de RNA mensajero
5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis
proteica en el citoplasma.
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