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Dra. Jenniefer Cumes Macz
Guatemala, enero 2014
•

PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

2
• "generador de secreción intermitente de
GnRH" reside en la porción mediobasal

del hipotálamo, activa durante las
etapas fetal y temprana de la lactancia,
se suprime después hasta el inicio de la
pubertad.
• La GnRH es descargada por las
neuronas hipotalámicas en la circulación
porta hipofisaria, donde entra en
contacto con los receptores de GnRH
sobre gonadótropos hipofisarios.
PEPTIDOS
HORMONALES

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3
• Una característica clave de la secreción
de GNRH es su liberación pulsátil.
• En los seres humanos el patrón de
secreción de GnRH se ha inferido en
gran parte a partir de los patrones de
LH y FSH circulantes.
• La frecuencia de impulsos de GnRH y la
amplitud de los mismos determinan si
se secreta FSH, LH o ambas, y las
cantidades relativas de cada una.

PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

4
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

5
FASE FOLICULAR
Aumento de frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de baja amplitud
Liberaciòn de FSH
PEPTIDOS
HORMONALES

FASE LUTEA
Baja frecuencia
De pulsos de GnRH
Y de mayor amplitud
Liberaciòn de LH
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6
• COMUNICACIÒN PARACRINA
testosterona
estrogeno
• COMUNICACIÒN AUTOCRINA
– Inhibina
– Actina

• COMUNICACIÒN INTRACRINA
– Testosterona a dihidrotestosterona
– Estrona en estrogeno
PEPTIDOS
HORMONALES

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7
Precursor basico para la sintesis de esteroides es el
colesterol. Puede producirse a partir del acetato
excepto en la placenta.
Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura
basica: molecula de

ciclopentanoperhidrofenantreno.
PEPTIDOS
HORMONALES

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8
LIPOPROTEINAS
• Son moleculas que facilitan el transporte
de grasas en la sangre. Decrecen en
tamaño y aumentan en densidad.
• Elementos: colesterol libre, colesterol
esterificado, trigliceridos, fosfolipidos
• Proteinas electricamente cargadas
superficiales (APOPROTEINAS)
• Hay 5 tipos:
PEPTIDOS
HORMONALES

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9
• Quilomicrones: 10%
col, 90% trig
• VLDL: predominio
trigliceridos
• IDL: transitorias
• LDL: 50% colesterol,
mayores
transportadores 2/3
(apop B)
• HDL: proteinas y
fosfolipidos (HDL2 Y
HDL3) (apop A-1)
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

10
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

11
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

Formada la
pregnenolona, la
sintesis del ovario
sigue dos vias:
Δ 5-3
Hidroxiesteroide
lleva a la
producciòn de
DHEA
Δ4-3 Cetona lleva
a progesterona y
17-OHP
12
Las enzimas que participan en la
esteroido-genesis pertenecen a
dos categorias:
1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450
2. HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASAS
– Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD,
17bHSD)
– Aldo-ceto reductasas
PEPTIDOS
HORMONALES

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13
P450scc
• En la membrana mitocondrial interna de la
granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las
cadenas laterales de colesterol
• Es el paso limitante de la sintesis de hormonas
esteroideas
• Convierte el colesterol en pregnenolona
• En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la
PROTEINA REGULADORA AGUDA
ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en
respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de
la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en
cerebro.
PEPTIDOS
HORMONALES

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14
otros factores asociados:
Proteina transportadora de esteroles 2
SCP 2
Polipeptido activador de la esteroidogenesis
SAP
Receptor de benzodiacepinas PBR

EN placenta y cerebro hay presencia de
diferentes mecanismos de transporte de
colesterol por via rapida.
PEPTIDOS
HORMONALES

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15
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

16
3bHSD
• Cataliza actividades en ovarios, testis y
gland. Suprarenal (tipo II), convierte la
via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones.
P450c17
• Localizada en el reticulo endoplasmatico
liso, de las celulas de la teca solamente,
• (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa)
• 4 reacciones
PEPTIDOS
HORMONALES

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17
Δ5

PEPTIDOS
HORMONALES

Δ4

Dra. Jenniefer Cumes Macz

18
P450 arom
• Localizada en las mitocondrias de la
granulosa, encargada de la aromatizaciòn.
ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO
• P450c21: en corteza SR, para formar
desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol,
responsable 90% de HSC.
• P450c11b – P450c11AS(P450aldo):
cataliza los pasos finales de sintesis de
Glucocorticoides y mineralocorticoides
PEPTIDOS
HORMONALES

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19
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

20
PEPTIDOS
HORMONALES

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21
transportadores
•SHBG aumentan en hipertiroidismo,
embarazo y uso de estrogenos
•SHBG disminuyen con uso de
corticosteroides, progesterona y
androgenos, insulina e IGF1
•Concentración varia según peso corporal
•Factor predictor de DM2
•Tejido graso androide o central asociado a
hiperinsulinemia.

•Transcortina (cortisol, progesterona,
PEPTIDOS
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22
desoxicorticosterona, etc)
HORMONALES
Receptores
• R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas
• R. acoplados a prot. G: h. tropicas,
prostaglandinas, luz y olores.
• R. de canales ionicos: R. acetilcolina
• R. actividad intrinseca: R. insulina, factores
de crecimiento y los de activina e inhibina.

PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

23
• E. Sutherland (premio Nobel) en 1971
propuso el concepto de 2do. Mensajero.
• Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una
enzima en la membrana celular: adenilato
ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do
mensajero dentro de la celula (AMP
ciclico) que inicia la esteroidogenesis.

PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

24
2dos MENSAJEROS
• AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol
( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio,
monofosfato de guanosina ciclico (GMPc)
• AMPc a proteina cinasa, libera unidades
cataliticas que fosforilan proteinas celulares
como enzimas y proteinas mitocondriales,
se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a
prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

25
• Calcio: activo el R de superficie deja entrar
el calcio, activa la fosfolipasa C, generando
2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina,
que se une al calcio en 4 sitios y se une a
una enzima inactiva.

PEPTIDOS
HORMONALES

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26
Diac
i lg li
Aso cerol
c
espe iado
cific
o

Ca

cadmodulina

Protein
cinasa C
CPK

Liberaciòn de
gonadotropas
PEPTIDOS
HORMONALES

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27
MECANISMO DE ACCION
HORMONAL
1. Difusiòn a traves de la membrana celular
2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear
hacia el nucleo y uniòn a su receptor
3. Interacciòn hormona-receptor con DNA
nuclear
4. Sintesis de RNA mensajero
5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis
proteica en el citoplasma.
PEPTIDOS
HORMONALES

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28
PEPTIDOS
HORMONALES

Dra. Jenniefer Cumes Macz

29
GRACIAS POR SU
ATENCIÒN

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HORMONALES

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Hormonas peptídicas y esteroideas

  • 1. Dra. Jenniefer Cumes Macz Guatemala, enero 2014
  • 3. • "generador de secreción intermitente de GnRH" reside en la porción mediobasal del hipotálamo, activa durante las etapas fetal y temprana de la lactancia, se suprime después hasta el inicio de la pubertad. • La GnRH es descargada por las neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria, donde entra en contacto con los receptores de GnRH sobre gonadótropos hipofisarios. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 3
  • 4. • Una característica clave de la secreción de GNRH es su liberación pulsátil. • En los seres humanos el patrón de secreción de GnRH se ha inferido en gran parte a partir de los patrones de LH y FSH circulantes. • La frecuencia de impulsos de GnRH y la amplitud de los mismos determinan si se secreta FSH, LH o ambas, y las cantidades relativas de cada una. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 4
  • 6. FASE FOLICULAR Aumento de frecuencia De pulsos de GnRH Y de baja amplitud Liberaciòn de FSH PEPTIDOS HORMONALES FASE LUTEA Baja frecuencia De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud Liberaciòn de LH Dra. Jenniefer Cumes Macz 6
  • 7. • COMUNICACIÒN PARACRINA testosterona estrogeno • COMUNICACIÒN AUTOCRINA – Inhibina – Actina • COMUNICACIÒN INTRACRINA – Testosterona a dihidrotestosterona – Estrona en estrogeno PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 7
  • 8. Precursor basico para la sintesis de esteroides es el colesterol. Puede producirse a partir del acetato excepto en la placenta. Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura basica: molecula de ciclopentanoperhidrofenantreno. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 8
  • 9. LIPOPROTEINAS • Son moleculas que facilitan el transporte de grasas en la sangre. Decrecen en tamaño y aumentan en densidad. • Elementos: colesterol libre, colesterol esterificado, trigliceridos, fosfolipidos • Proteinas electricamente cargadas superficiales (APOPROTEINAS) • Hay 5 tipos: PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 9
  • 10. • Quilomicrones: 10% col, 90% trig • VLDL: predominio trigliceridos • IDL: transitorias • LDL: 50% colesterol, mayores transportadores 2/3 (apop B) • HDL: proteinas y fosfolipidos (HDL2 Y HDL3) (apop A-1) PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 10
  • 12. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz Formada la pregnenolona, la sintesis del ovario sigue dos vias: Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEA Δ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP 12
  • 13. Las enzimas que participan en la esteroido-genesis pertenecen a dos categorias: 1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450 2. HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS – Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD, 17bHSD) – Aldo-ceto reductasas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 13
  • 14. P450scc • En la membrana mitocondrial interna de la granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las cadenas laterales de colesterol • Es el paso limitante de la sintesis de hormonas esteroideas • Convierte el colesterol en pregnenolona • En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la PROTEINA REGULADORA AGUDA ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en cerebro. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 14
  • 15. otros factores asociados: Proteina transportadora de esteroles 2 SCP 2 Polipeptido activador de la esteroidogenesis SAP Receptor de benzodiacepinas PBR EN placenta y cerebro hay presencia de diferentes mecanismos de transporte de colesterol por via rapida. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 15
  • 17. 3bHSD • Cataliza actividades en ovarios, testis y gland. Suprarenal (tipo II), convierte la via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones. P450c17 • Localizada en el reticulo endoplasmatico liso, de las celulas de la teca solamente, • (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa) • 4 reacciones PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 17
  • 19. P450 arom • Localizada en las mitocondrias de la granulosa, encargada de la aromatizaciòn. ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO • P450c21: en corteza SR, para formar desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol, responsable 90% de HSC. • P450c11b – P450c11AS(P450aldo): cataliza los pasos finales de sintesis de Glucocorticoides y mineralocorticoides PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 19
  • 22. transportadores •SHBG aumentan en hipertiroidismo, embarazo y uso de estrogenos •SHBG disminuyen con uso de corticosteroides, progesterona y androgenos, insulina e IGF1 •Concentración varia según peso corporal •Factor predictor de DM2 •Tejido graso androide o central asociado a hiperinsulinemia. •Transcortina (cortisol, progesterona, PEPTIDOS Dra. Jenniefer Cumes Macz 22 desoxicorticosterona, etc) HORMONALES
  • 23. Receptores • R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas • R. acoplados a prot. G: h. tropicas, prostaglandinas, luz y olores. • R. de canales ionicos: R. acetilcolina • R. actividad intrinseca: R. insulina, factores de crecimiento y los de activina e inhibina. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 23
  • 24. • E. Sutherland (premio Nobel) en 1971 propuso el concepto de 2do. Mensajero. • Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una enzima en la membrana celular: adenilato ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do mensajero dentro de la celula (AMP ciclico) que inicia la esteroidogenesis. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 24
  • 25. 2dos MENSAJEROS • AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol ( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio, monofosfato de guanosina ciclico (GMPc) • AMPc a proteina cinasa, libera unidades cataliticas que fosforilan proteinas celulares como enzimas y proteinas mitocondriales, se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 25
  • 26. • Calcio: activo el R de superficie deja entrar el calcio, activa la fosfolipasa C, generando 2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina, que se une al calcio en 4 sitios y se une a una enzima inactiva. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 26
  • 27. Diac i lg li Aso cerol c espe iado cific o Ca cadmodulina Protein cinasa C CPK Liberaciòn de gonadotropas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 27
  • 28. MECANISMO DE ACCION HORMONAL 1. Difusiòn a traves de la membrana celular 2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear hacia el nucleo y uniòn a su receptor 3. Interacciòn hormona-receptor con DNA nuclear 4. Sintesis de RNA mensajero 5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis proteica en el citoplasma. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 28