Ensayo sobre leucemia y su tratamiento a base de células madre.

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
DHTIC
Taller 4. Integrando Conocimiento
Actividad final: After the draft.
Báez Gómez Andrea
Castillo Hernández Isaac
Hernández Santana Samanta
Rincón Ballinas Felipe de Jesús
Facultad de Medicina

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Ideas principales:
Células madre, linajes celulares, teratocarcinomas, células progenitoras
multipotenciales adultas, medula ósea, TGF β, células de Sertoli, integrinas,
factores de transcripción, auto-renovación, MHC, leucemia mieloide crónica,
desorden mieloproliferativo, líneas mieloide, monocítica, eritroide, megacariocítica,
linfoide-B, trasplante halógeno IFNα.
Resumen.
La leucemia mieloide crónica es una enfermedad de desorden
mieloproliferativo en el que afectan principalmente las líneas mieloide, monocítica,
eritroide, megacariocítica, linfoide-B y principalmente la línea linfoide T. El paciente
presenta principalmente astenia, anorexia, trastornos abdominales,
esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia y en ocasiones presenta sarcomas
granulocíticos. En esta enfermedad se encuentran lesionadas las células madre,
células progenitoras de las células de todo el cuerpo, y por consiguiente su linaje.
Éstas tienen una característica principal que es la auto-renovación que,
dependiendo del autor, se denominan células progenitoras, multipotentes,
multipotenciales o pluripotentes. Estas células madre proliferan para dar nuevas
células y se encuentran principalmente en la medula ósea. Un tratamiento
quirúrgico para la leucemia mieloide crónica es el trasplante alogénico de células
madre, pero es necesario que el tejido sea compatible por eso se necesita el MHC
(complejo mayor de histocompatibilidad). Se requiere además de citocinas como
IFNα y TGF β, halladas en las células de Sertoli, también se necesitan de
integrinas y factores de transcripción para decidir qué tipo de células serán sus
hijas. El diagnóstico se realiza principalmente por una biopsia a la medula ósea o
mediante la extracción de sangre periférica.
Introducción:
La médula ósea, que es el tejido más abundante del sistema inmunitario,
está distribuida extensamente en el interior de los huesos, ante todo en los largos
y los esponjosos. En los mamíferos constituye el principal órgano hematopoyético;
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es decir, donde se lleva a cabo la formación y maduración de las células
sanguíneas (Zambrano, 2007, p. 2).
Es en este tejido, parte de todo ser humano, donde se presenta la leucemia,
una neoplasia que varía desde una evolución lenta hasta una rápida muerte sin un
tratamiento adecuado. Actualmente existe un tratamiento basado en células madre
que promete resultados bastante favorables para pacientes que padecen esta
neoplasia.
A pesar de que la enfermedad se describió primero en la literatura inglesa
en 1845, el primer hecho destacado sobre su estudio no tuvo lugar hasta 1960
cuando Nowell y Hungerford descubrieron en células de leucemia una
anormalidad citogenética constante, denominada más tarde cromosoma
Philadelphia. Posteriormente, se estableció que el cromosoma Philadelphia estaba
asociado con hechos genéticos que causaban LMC y esta enfermedad se convirtió
en el primer cáncer humano en el que una anormalidad citogenética específica
podía ser vinculada a su patogénesis.
Cuerpo:
Las leucemias mieloides son un grupo de heterogéneo de enfermedades
caracterizadas por la infiltración de la sangre, la médula ósea y otros tejidos por
células neoplásicas del sistema hematopoyético, existe un deterioro de las células
plasmáticas y destrucción de ellas.Las leucemias se han dividido clásicamente en
formas agudas y formas crónicas, sin embargo me limitaré solo a la forma crónica
por fines prácticos.
A diferencia de las células troncales normales, las células troncales
leucémicas tienen alteraciones en sus mecanismos de respuesta a los diferentes
estímulos provenientes del microambiente hematopoyético, lo que provoca que en
la médula ósea exista un número incrementado de células troncales leucémicas,
mismas que al dividirse y diferenciarse generan grandes números de progenitores
y precursores anormales.
En relación con la etiología de la enfermedad, no se ha encontrado una
correlación con la exposición a fármacos citotóxicos ni pruebas virales. El hábito
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de fumar conlleva un efecto desfavorable sobre la supervivencia de la leucemia
mieloide crónica. En los supervivientes de la bomba atómica se demostraron los
efectos de la radiación, en éstos se desarrolló una masa de células de leucemia
mieloide crónica transcurridos 6-7 años.
La mayoría de los pacientes presentan típicamente astenia y anorexia o
trastornos abdominales debidos a esplenomegalia, pero el 30-40% de pacientes
son asintomáticos, y el diagnóstico se realiza a partir de un análisis de sangre de
rutina (Mughal, 2000, p. 305).
El comienzo de esta fase suele ser insidioso. Algunos pacientes son
diagnosticados al someterse a pruebas a pruebas de detección selectiva sobre el
estado de salud, cuando aún no tienen síntomas; otros presentan fatiga, malestar
y pérdida de peso, o se quejan de manifestaciones secundarias consecuencia del
aumento del bazo, como saciedad precoz y dolor o presencia de una masa en el
cuadrante superior del abdomen.
El desarrollo de la enfermedad va paralelo al empeoramiento de los
síntomas. La leucemia mieloide crónica es una enfermedad bifásica o trifásica,
que clínicamente se divide en tres fases, la denominada fase acelerada o blástica
se caracteriza por fiebre inexplicable, pérdida de peso, tolerancia hacia los
fármacos usados como tratamiento, dolores óseos y articulares, hemorragias,
trombosis e infecciones.
Referente a los signos físicos, los pacientes presentan una esplenomegalia,
hepatomegalia y raramente adenopatías y masas de tejido leucémico que
empeoran el pronóstico.
Las cifras de leucocitos se encuentran elevadas además de inmadurez de
las series granulocíticas en diversos grados. Menos de 5% de blastos circulantes y
menos de 10% de blastos y promielocitos. Cifras altas de plaquetas y una ligera
anemia normocítica y normocrómica. Las células leucémicas presentan una
fosfatasa alcalina leucocitaria baja. Las concentraciones séricas de vitamina B 12 y
proteínas unidas a ésta también se encuentran elevadas.
La aparición de una anemia con intensidad creciente no justificada por la
pérdida de sangre ni por quimioterapia es llamada como aceleración de la
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enfermedad. Además las crisis blásticas son una leucemia aguda con menor o
igual a 30% de blastos en médula o en sangre periférica.
“El diagnóstico de LMC se realiza frecuentemente por las características de
la extensión de sangre periférica y biopsia de médula ósea” (Mughal, 2000, p.
305). La médula ósea presenta hipercelularismo, ausencia de espacios grasos, e
incremento de células mieloides, neutrófilos y mielocitos, además de los datos ya
mencionado es párrafos anteriores.
El pronóstico de los pacientes es variable. Regularmente se espera la
muerte de un 10% de los casos en los primeros dos años y aproximadamente el
20% más en cada año sucesivo. La supervivencia media es alrededor de 4 años.
Los sistemas de estadificación se basan en el análisis de factores pronósticos con
variables múltiples. El más utilizado es el propuesto por Sokal que toma en cuenta
el porcentaje de blastos circulantes, tamaño del bazo, cifras de plaquetas,
evolución citogenética clonal y edad del paciente. Esta clasificación de pacientes
de acuerdo al riesgo; bueno, intermedio o pobre, ayuda al momento de decidir el
tratamiento apropiado a cada paciente.
“Los progresos recientes en el tratamiento de pacientes con leucemia
mieloide crónica han hecho que las decisiones para cada paciente en particular
sean más complicadas” (Mughal, 2000, p. 306). El tratamiento con células madre
va a la vanguardia de las investigaciones biomédicas de estos tiempos.
La lista de agentes terapéuticos para el manejo de la LMC ha aportado
grandes beneficios, pero no debe perderse de vista que en este padecimiento la
única opción curativa hasta el momento ha sido el trasplante alogénico de células
hematopoyéticas ya que puede inducir una supervivencia libre de enfermedad
entre 50 y 80% de los pacientes trasplantados.
El Trasplante de células alogénico, utilizando células madre derivadas de
sangre o médula ósea de un hermano donante HLA-idéntico, llevado a cabo en la
fase crónica, ofrece a una proporción substancial de pacientes con leucemia
mieloide crónica, la probabilidad de una supervivencia libre de leucemia a largo
plazo y la posibilidad de curación.(EuropeanJournal of Cáncer 2001 p. 7)
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Aunque es notable el éxito asociado con trasplante de células madre
alogénico, la mayoría de pacientes de leucemia mieloide crónica no son elegibles
para este tratamiento. Análisis retrospectivos sugieren, pero sin demostrarlo, que
el autoinjerto con células madre derivadas de sangre o médula puede prolongar la
supervivencia.
También existe el trasplante no mieloablativo, que no recibe las dosis
normales de quimioterapia, resulta menos tóxico, aunque no es claro si los
resultados de este trasplante son iguales a los del trasplante convencional.
En México, se ha considerado que el trasplante de células hematopoyéticas
debería ser la primera opción de tratamiento, siempre y cuando existan las
condiciones favorables para realizarlo y el paciente cumpla los requisitos mínimos,
siendo el más importante tener un donador con histocompatibilidad relacionada.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que en nuestro país sólo 25% de los casos
tienen un donador compatible. (Revista de Investigación Médica 2009 pp. 221-
232).
Desde el punto de vista clínico, una de las prioridades en el estudio de la
LMC continúa siendo, sin lugar a dudas, el desarrollo de estrategias terapéuticas
más efectivas y que permitan una mejor calidad de vida en los pacientes.
La historia de las células madre comenzó ya hace dos décadas durante las
cuales se ha producido un cambio radical en el horizonte de la medicina. El
reconocimiento de la existencia de varios tipos de linajes celulares provenientes
del blastocito y de la sangre periférica del adulto, junto con su capacidad de
producir nuevos tejidos, inclusive de capas embrionarias diferentes, ha permitido
diseñar nuevos tratamientos antes considerados imposibles.
Uno de los aspectos más importantes en el entendimiento de las células
madre es la auto-renovación. La auto-renovación es requerida por todos los tipos
de célula madre para persistir en el tiempo. El mecanismo de auto-renovación es
fundamental para reconocer los mecanismos de regulación de las células
cancerosas.
Las células madre hematopoyéticas se han utilizado desde hace más de 50
años en el trasplante de médula ósea y han mostrado su efectividad en el
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tratamiento de diversas enfermedades. En los primeros tiempos, su fuente casi
exclusiva era la médula ósea; posteriormente se extrajeron de la sangre periférica
y de la sangre del cordón umbilical. (Las Células Madre,Colombia, Redalyc, 2003
p. 8)
Actualmente muchos pacientes logran curarse mediante un trasplante
alogénico de células madre (SCT por sus siglas en inglés StemCellTherapy), sin
embargo es de suma importancia valorar los riesgos que este tratamiento acarrea
a pesar de los mejores resultados que ha arrojado en los últimos años.
El método aplicado en el trasplante es proporcionar un órgano que sintetice
nuevas proteínas plasmáticas para recuperar la pérdida que se ha presentado, la
síntesis de las nuevas proteínas principalmente se lleva a cabo en la medula ósea,
es por eso que este tratamiento es un trasplante de medula ósea.
Conclusión:
Actualmente, la leucemia es una neoplasia que afecta a miles de personas
alrededor del mundo, los tratamientos actuales basados en el uso de células
madre parecen mostrar un grado de mejoría en la calidad de vida de estas
personas. Las investigaciones biomédicas muestran sus esfuerzos en mejorar aún
más la calidad de vida de las personas y, si es posible, aumentar la cantidad de
vida, sin embargo estas investigaciones siguen “en pañales” y falta mucho tiempo
para lograr estos resultados que siempre ha anhelado la ciencia médica.
Referencias:
Barrera, B. J., y González, J. M., y López, J. G., y Cardoso, F. P. (2007). Células
madre y cáncer: dilucidando el origen de la célula tumoral. Disponible:
http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=2430946
Mughal, T. I., y Goldman, J. M. (2001). Leucemia mieloide Crónica: STI 571
magnifica el dilema terapéutico. Disponible:
http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/publicaciones/ejournalcance
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Zambrano, S. A. (2007). Inmunología Básica y Clínica. México: Mc Graw Hill.
Giraldo J., Madero J., Ávila M., López C., Escobar M., Aparicio A. y Ruíz J. (2003),
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Disponible: http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/1952/195214308003.pdf
Mughal T., Goldman J., (2001), Leucemia mieloide crónica: STI 571 magnifica el
dilema terapéutico, Londres, EuropeanJournal of Cáncer
Disponible:
http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/publicaciones/ejournalcancer4/303
-310.pdf
Chávez M., Sánchez M., Mayani H., (2009), La leucemia mieloide crónica
en el siglo XXI: biología y tratamiento, México, Revista de Investigación Médica
Disponible:
http://www.artemisaenlinea.org.mx/acervo/pdf/revista_investigacion_clinica/La%20l
eucemia%20mieloide.pdf
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