Excelente

1. Leucemia mieloide cronica
Pertenecen a las neoplasias mieloproliferativas cronicas
Hemopatias clonales que estan intimamente relacionadas y comparten lo
siguiente:
1) La celula clonal es la celula madre (stem) mieloide, por lo tanto existe
afectacion de las lineas granulocitica-monocitica, eritroide y megacariocitica
2) Todas presentan proliferacion incrementada y maduracion de las tres lineas en
la medula osea y sangre periferica
3) Causan esplenomegalia y en menor medida hepatomegalia

2. Epidemiologia
Las NMP afectan
sobre todo a
adultos entre los
50 y 70 años
oscilando 6-10
casos por cada
100.000 hab/año
Tiene
predominio
masculino y
representa el
15% de todas las
leucemias
humanas

3. Clasificacion

4. Etiopatogenia
Exposicion a radiaciones
ionizantes, y solventes
organicos
Predisposicion a
polimorfismos como el
haplotipo 46/1 del gen
JAK2
Conocidas con
panmielopatias, estimulo
oncogenico produce
transformacion clonal de
la celula troncal

5. Etiopatogenia
Caracterizada por
hiperplasia mieloide con
aumento en la cifra de
leucocitos y granulocitos,
presentando el
cromosoma filadelfia (Ph´)
con el reordenamiento
BCR-ABL

6. Fases
Fase cronica o indolente:
dura 3-4 años, produccion de
granulocitos maduros
Fase de aceleracion: perdida
progresiva de capacidad de
diferenciacion celular
terminando en la siguiente
fase.
Crisis blastica: celulas
blasticas inmaduras se
ACUMULAN en medula osea,
sangre y otros tejidos.

7. Cromosoma Filadelfia
Trastorno de la
celula madre
pluripotencial
hematopoyetica
(UFC-LM)
El cromosoma
Ph´ resulta de
un C22 corto
por traslocacion
de material
genetico con el
C9 t(9;22)
PUNTO DE
ROTURA EN EL
C22 EN REGION
DE 5.8KB dentro
del gen BCR : M-
BCR
PR EN C9 ES
VARIABLE
MAJOR BREAKPOINT CLUSTER REGION

8. Cromosoma Filadelfia
• El material genetico intercambiado incluye un
protooncogen ABL situado en C9, DESPLAZADO AL
C22
• El protooncogen ABL se fusiona con el gen BCR
situado en el brazo largo del cromosoma 22
• Se crea un gen quimerico gen BCR-ABL

9. Pegar imagen de patogenia

10. Manifestaciones clinicas
La LMC se descubre
accidentalmente por
BH detectando
leucocitosis en Px
asintomatico
Sindrome anemico
progresivo o astenia
Anorexia
Sudoracion
nocturna
Perdida de peso

11. La LMC a diferencia de la LA no cursan con infecciones o
hemorragias a recurrencia a menos de que se
diagnostique en crisis B

12. Palidez
cutaneomucosa
Esplenomegalia
Ligera
hepatomegalia
Adenopatias son
raras

13. Datos Biologicos
Sangre periferica:
Leucocitosis 50-
500x109/L con
granulocitos MN
Segmentados, cayados y
los mielocitos
Abundantes
metamielocitos,
promielocitos,
mieloblastos

14. Otros
Datos
Fosfatasa alcalina
granulocitica, esta
disminuida
Vitamina B12, LDH,
acido urico, estan
elevados
Estudio citogenetico
muestra la existencia
del Cph´en el 95% de
casos

15. Diagnostico
• Historia clinica
• Exploracion fisica
• Hemograma
• Frotis de sangre periferica
• Estudio citogenetico ( buscamos Ph´)

16. Tratamiento
• La mediana de supervivencia a principios del siglo xx era de 2 años siendo por
2 decadas la radioterapia esplecnica la mejor opcion del tratamiento
• Busulfan desplazó a la radioterapia alargando MS a 4 años pero riesgos de
infertilidad, aplasia medular y fibrosis pulmonar
• Años 70s y 80s la hidroxiurea era el heroe permitiendo una sobrevida de hasta
10 años en l0% pero solo ERAN SINTOMATICAS
• GRUPO HOUSTON introdujo el primer farmaco capaz de inducir una respuesta
citogenetica interferon ALFA

17. Unico tratamiento curativo era el
TAPH Ó alo-TPH

18. Vamos a lo nuevo...

19. • Imatinib sustituyendo completamente al
interferon y alo-TPH
• Bloquea el sitio de union del ATP que tiene la
oncoproteina BCR-ABL para fosforilar los sust
de residuo de tirosina

20. • ¿Que pasa si bloqueo ese sitio de union?

22. Pronostico
• Escala de sokal y hasford
basados en la acumulación de datos
clínicos y analíticos, como la edad
avanzada el tamaño del bazo, una cifra
alta de plaquetas o un elevado porcentaje
de células blásticas en sangre