Presentación de Leucemias crónicas

1. Leucemias crónicas
Ian Emanuel Aldaraca Hernández Alfredo Lezama Ramírez

2. Leucemias
Las leucemias conforman un grupo heterogéneo de neoplasias clonales que surgen de la
transformación maligna de las células hematopoyéticas. Su característica común es el acúmulo de las
células malignas anormales en la médula ósea y en la sangre, lo que provoca fallo medular (anemia,
neutropenia y trombopenia) e infiltración de órganos (hígado, bazo, ganglios linfáticos, meninges,
cerebro, testículos o piel).

3. Clasificación
Se clasifican según su tipo celular predominante (linfocítica o mielógena) y en aguda o crónica. Las
leucemias bifenotípicas manifiestan características de ambos linajes, linfoides y mieloides

4. Etiología y biología molecular
La incidencia de esta enfermedad es inusualmente alta entre personas que han estado expuestas a
altos niveles de radiación.
La leucemia puede surgir como un segundo cáncer después de la aplicación de fuertes dosis de
quimioterapia para otros tipos de cáncer

5. Biología molecular
Los estudios citogénicos han mostrado que los cambios recurrentes en los cromosomas tienen lugar
en más de la mitad de todos los casos de Leucemia. Los más frecuentes son los cambios estructurales
clasificados como translocaciones, que se escriben t(8;21).
Una de las translocaciones más estudiadas es el cromosoma de filadelfia

6. Leucemia linfocítica crónica
La Leucemia linfocítica crónica (LLC) es una neoplasia maligna que afecta a pacientes de mediana edad
y ancianos, se caracteriza por la proliferación de linfocitos morfológicamente maduros pero
inmunológicamente inmaduros y se manifiesta por su acumulación progresiva en la sangre, médula
ósea y tejido linfático.
Aunque es incurable, su evolución, en la mayoría de los casos es indolente durante años, sin embargo,
en algunos individuos la supervivencia es de sólo unos meses. La hemorragia y la infección son una
causa principal de muerte en estos pacientes.

7. Leucemia linfocítica crónica
 Afecta dos veces más a los hombres que a las mujeres.
 La supervivencia promedio es de 6 años y algunos conviven muchos más años con la enfermedad y
fallecen por otras causas.
 La célula maligna en la LLC es un linfocito pequeño, con aspecto maduro, con un inmunofenotipo
de célula 13.

8.  El síndrome de Richter es una transformación de la LLC: a un
linfoma de células grandes, una enfermedad letal que progresa
con rapidez y que se produce en el 3 a 15% de los pacientes con
LLC.

9. Leucemia mielógena crónica
Es una alteración de las células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales.
Se caracteriza por una proliferación excesiva de granulocitos, precursores eritroides y megacariocitos
de la médula.
Se considera que este tipo de leucemia surge cuando una célula madre H. pluripotencial adquiere un
cromosoma Filadelfia.

10. Con la translocación recíproca del Cromosoma Filadelfia se crean dos genes: BCR-ABL del brazo largo
del cromosoma 22 (Cromosoma Filadelfia) expresado en todos los pacientes con LMC, y ABL-BCR del
brazo largo del cromosoma 9 que se encuentra sólo en el 70 % de los casos (6,19,20).
Esta translocación codifica una proteína que varía de tamaño dependiendo del sitio de ruptura del gen
Bcr. Los tamaños varían entre 190 kd (70 %) y 230 kd (30 %), siendo esta última responsable de la
mayoría de las anormalidades fenotípicas en la fase crónica.

11. Esta proteína (230 kd) presenta actividad tirosin kinasa: los pacientes que la expresan tendrán una
enfermedad mas indolente, mientras que los pacientes con un gen de 190 kd serán más propensos a
desarrollar cáncer (8,11,12). Estas proteínas también se pueden encontrar en pacientes con leucemia
linfoide aguda con una menor prevalencia, lo que explica que no todos los pacientes con Cromosoma
Filadelfia desarrollarán LMC (6,9,21).

12. La enfermedad presenta tres fases: crónica, acelerada y blástica. Cada una de estas fases difiere en su
tiempo de duración, presentación clínica y respuesta al tratamiento. Tanto la fase acelerada, como la
fase blástica son consideradas fases avanzadas, y el 15 % de los pacientes con LMC se encontraran en
una de estas fases en el momento de ser diagnosticados.

13. Fase crónica que tiene una duración variable, con una media entre cuatro y seis años y que se
caracteriza por una sobreproducción de células mieloides inmaduras y granulocitos maduros. Cursa de
una manera asintomática con aumento en el recuento de leucocitos y plaquetas, y un conteo de
células blásticas menores al 10 %.
Estas características hacen que no sea fácil diferenciarla clínica y hematológicamente de una leucemia
aguda. En su presentación clínica se encontrará que los pacientes pueden presentar fatiga y palidez,
consultarán comúnmente por distensión abdominal o sensación de masa -que podría estar explicada
por la esplenomegalia y en algunos casos por hepatomegalia-, fiebre, sudoración nocturna y pérdida
de peso sin causa aparente.

14. La fase acelerada, la cual no todos los pacientes la presentaran, pues pueden pasar de una fase crónica
a una fase blástica, viéndose en cada dos de tres pacientes. Se presentará con una duración de 18
meses, aunque puede tener en algunos casos una rápida progresión hacia la fase blástica de solo seis
meses.
Esta fase acelerada presenta una menor respuesta al tratamiento y sus características son una mayor
esplenomegalia, leucocitosis que no responde al tratamiento, incremento de los blastos del 10 al 30 %
en sangre periférica y medula ósea, un incremento de los basófilos del 20% en sangre periférica o
trombocitopenia no explicada por el uso de inhibidores de la tirosin kinasa (menor a 100 000mm3) y
evolución clonal. Si un paciente presenta una o mas de las características mencionadas se considerara
en fase acelerada. Los pacientes pueden presentar fatiga, infecciones, lesiones equimóticas o sangrado.

15. La fase blástica, que tiene una sobrevida de dos a cuatro meses, tiene un curso fatal y presenta un 30
% o mas de células blásticas en medula ósea. Estos pacientes son los mas resistentes al tratamiento y
la fase blástica puede presentarse como una enfermedad mieloide o linfoide.
El paciente puede presentar fiebre, diaforesis, dolor, pérdida de peso y aumento en el tamaño de los
nódulos linfáticos, hígado o bazo. Cerca del 85 % de los pacientes con LMC se encontrarán en fase
crónica al momento de ser diagnosticados, que es una fase inicial, estable y benigna.

16. Tratamiento
Dentro de las estrategias generadas para contrarrestar o frenar el avance de la enfermedad se buscan
las que puedan frenar la actividad tirosin- kinasa, lo que llevó a diseñar medicamentos que lograron
inhibir esta actividad catalítica por el bloqueo de sitio de unión del ATP o sustratos, bloqueando su
dimerización, generando anticuerpos contra el receptor tirosin-kinasa o contra el ligando e inhibidores
de proteínas de choque térmico. Todas ellas con el fin de disminuir su actividad tirosin-kinasa.
El único tx curativo disponible para la LMC es el trasplante alogénico de médula ósea o de células
madre.

17. Leucemia de células pilosas
 La leucemia de células pilosas es un
trastorno maligno raro que
conforma el 2% de todas las
leucemias.
 La pancitopenia es característica de
este trastorno y el aspirado de
médula osea no produce material
como resultado de su infiltración y la
de los órganos reticulnendoteliales
por las células pilosas.

18.  Éstas tienen núcleos reniformes a
ovalados con cromatina
finamente granular y citoplasma
de color gris fino con
proyecciones que dan el aspecto
“piloso”.

19. Otras leucemias de origen linfoide
 Leucemia prolinfocitica, la macroglobulínemía de Waldenstróm y la leucemia de células
linfosarcomatosas.

20.  La leucemia prolinfocitica es una
leucemia de células B de novo
caracterizada por células que se
asemejan a las Prolinfocitoides de
la LLC.

21.  La macroglobulínemía de
Waldenstróm se caracteriza por la
presencia de linfocitos
plasmacitoides con inmunoglobulina
M (IgM) de superficie e
intracitoplasmática.

22.  La leucemia de células linfosarcomatosas es la fase leucémica de un linfoma maligno, por lo
general un linfoma linfocítico de células clivadas pequeñas.