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Hematología
Dra. Julia Esther Gallego
     Bacterióloga- Microbióloga
SANGRE
 Hipócrates 400 a.c.


 Fahraeus (sueco)


 Leeuwenhoek


 Karl Vierordt (1852)


 1920
 1930
HEMATOPOYESIS
                PRENATAL - POSNATAL



 Proliferación
 Diferenciación         TEJIDOS
 Maduración          HEMATOPOYÉTICOS
 Destrucción
HEMATOPOYESIS
             (ETAPA PRENATAL)
                                           Médula ósea


                              Hígado

Saco Vitelino




                       Bazo



      1     2     3    4         5     6    7    8       9

            Meses de gestación                       Nacimiento
HEMATOPOYESIS
     (Fase mesoblástica)
 SACO VITELINO
 Mesodermo       Células mesenquimatosas se
 diferencian en células y vasos sanguíneos

 Células centrales originan ISLOTES
 SANGUINEOS ( tercera semana día 17 - 19)
  Hemoblastoma interno = 1as. Células
  Células endoteliales aplanadas = Endotelio vasos sanguíneos
 Estas células colonizan el hígado y luego a
 Médula ósea
TEJIDO HEMATOPOYÉTICO

 Sistema mononuclear fagocitico
 Timo
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 Hígado
 Médula ósea
TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
                (sistema mononuclear fagocítico)
                     Intravascular monocitos


                    Extravascular macrófagos


                                   Proteínas
            Fagocítica
                                   Cel. Dañadas

Funciones
                         CPA (Ag.      Linfocito)
        Inmune           Mitógenos para linfocitos
                         Factores de crecimiento
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
              (Timo)
                              Desarrollo
Linfopoyético
                      Nacimiento
                      Pubertad


                Función
                     Reservorio
                          y
                     Maduración
                     Linfocitos       Timosina
Linfocitos
  Macrófagos




Linfocitos
Macrófagos
Cel. epiteliales
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
    (Ganglios Linfáticos)
             CONSTITUCIÓN

            Ganglios y vasos

                       FUNCIÓN


                          Filtro
                          Defensa
                          inmune

                 Linfocitos T - B
                 Macrófagos
                    Red reticular
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
         (Bazo)

   Situado
   Bajo el diafragma
   Cuadrante superior
   izquierdo del abdomen


   Rico en Linfocitos y
   Monocitos
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
         (Bazo)
               Flujo sanguíneo (filtro)

          Volumen +/- 300 ml / min


             P. Roja (circulación cerrada)
             transito rápido “ sistema
             colector venoso”


          P. Blanca (circulación abierta)
          transito lento “ senos y aumento
          de macrófagos”
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
    (Bazo - Funciones)
            1. Selección
                 Destrucción GR dañados

            Transito lento

            Actividad         Glucosa
            metabólica        Oxigeno   ATP

                           Bomba de Cationes

           Membrana
                           ATP      Glucólisis
           defectuosa
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
    (Bazo - Funciones)

      2. Extracción
       Formación Esferocitos
         Retirar inclusiones GR

    Howell Jolly
    (Cromatina)
                       Pappenheiner
                      (Gránulos de Fe)

     Heinz
  (Hb. Precipitada)
T TEJIDO HEMATOPÓYETICO
                    (Bazo - Funciones)

                                        4. Almacenamiento
      3. Inmune
                                 Reservorio de plaquetas 1/3 del total
 Identificación antígeno
                                                     Plaquetas 80 – 90 %
Fagocitosis por macrófagos      Esplenomegalia
                                                   Leucocitos y eritrocitos -
                                                   disminuidos
Niños con Esplenectomia
                                                 Trombocitosis +/- 10 días
                             Esplenectomia       Incremento de inclusiones
  Infecciones masivas
                                                 Formación acantocitos
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
                   (Bazo - Funciones)
Cuerpos de Pappenheimer

                          Cuerpos de Heinz

                                             Cuerpos de Howell Jolly




       Fe

                           Hb Precipitada

                                                 Restos DNA
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
        (Hígado)
      Localizado por debajo del diafragma,
      en el abdomen superior




                                        Peso 1.5 Kg.
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
        (Hígado)
          Áreas portales
          3 a 6 lóbulos


                    Vénula
                    Arteriola
                    Conducto biliar
                    Vasos linfáticos



              Plasma acceso directo
              a los hepatocitos
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
                     (Hígado – Funciones)
                                                    Neutralizar
            Fibrinógeno
Endocita
             PDF                           Sustancias
           Proteínas activadas
                                           Drogas       Po
           de coagulación                                 rm
Cel.                                                           edi
           Eritrocitos – leucocitos                                od
Kupffer                                                              e
           plaquetas dañadas                                             Oxidación
                                                                         Metilación
                                      Degrada                            Conjugación
                                       Hormonas
                                       Fármacos
                                       Toxinas
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
                     (Hígado – Funciones)
  Conjugación
                                           Almacenamiento
  Bilirrubina
                                              Hierro
           Por medio de




                                              vitaminas
  Enzima




                                              A - B -- D


                                                  Metaboliza
Glucoroniltransferasa
                                                      Proteínas
            Se




                                                      Grasas
                      ex
                        cre




                                                      Carbohidratos
                           ta




                                En bilis
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
      (Medula Ósea)
              Localizada en trabéculas
              del hueso esponjoso

                          Compartimentos

                                        Vascular
         Hematopoyético
                                         Arteria
                        Estroma          Vena
          Apoyo                          Capilar

         Osteoclastos      Macrófagos
         Osteoblastos
Nervio                       Islas Eritroblásticas
             Cel. Reticulares
TEJIDO HEMATOPÓYETICO
                      (Medula Ósea)
              Roja: Activa                               Amarilla: Grasa

                De 0 a 4 años 100%                       Constituida por :
                Hasta 25 años 50%                        adipositos

Celularidad     Después de 25 años : en cráneo –
                costillas – esternón – escápula –
                claviculas – vertebras – pelvis –
                sacro – huesos largos

                                                Relación Mieloide – Eritroide
                                                Hiperplásica
                                                Hipoplásica
                                                Aplasia
CICLO CELULAR

           Señales

                 Estimulos de
Ambiente
                 crecimiento
                                        Premitósico

                     Hormonas

                     Factores de
                     crecimiento
                     Inmunoglobulinas
                                                                 Descanso
                                                                 posmitósico
                                                      Síntesis
DIFERENCIACIÓN CELULAR

                    MEDULA ÓSEA                           SANGRE PERIFÉRICA

  Célula Madre                  Células Progenitoras       Célula Diferenciada

                          Pluripotencial

                                  Multipotencial

                                           Comprometida


Células progenitoras              Se producen 1011        Se dividen +/- 5 - 10%
+/- 1 – 2 X 106 Células           Células al día          Síntesis DNA
DIFERENCIACIÓN CELULAR
(Equilibrio – Autorreplicación/Diferenciación)
                         Diferenciada

 PROGENITORA
                        Compartimento



                     Diferenciada
PROGENITORA
                     Diferenciada


                       Compartimento
PROGENITORA
                       Compartimento
DIFERENCIACIÓN CELULAR
                       CELULA PROGENITORA

                                                           Madura no
Pluripotencial      Multipotencial      Comprometida
                                                           proliferante
Totipotencial     Capacidad limitada   De un solo linaje
todas las         Autorregulación y                        Eritrocito
células           Diferenciación                           Granulocito
                                                           Monocito
                                         UFC   -   E
                                                           Linfocito
UFC - B           UFC - GEMM             UFC   -   G
                                                           Megacariocito
                  UFC - L                UFC   -   M
                                         UFC   -   M
                                         UFC   -   L
FACTORES DE CRECIMIENTO

                                             FCP – c – Kit
                                             FEC – GM
                 Factor estimulante de       FEC – G
                 colonias FEC                FEC – M
                                             EPO
                                             TPO
Factores de
crecimiento

                                         IL – 1
                  Interleucinas IL       IL - 2
                                         IL - hasta …27
CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS

SUPERVIVENCIA
AUTORRENOVACIÓN
PROLIFERACIÓN           GLUCOPROTÉINAS
DIFERENCIACIÓN          (FACTORES DE
                        CRECIMIENTO)




            APOPTOSIS     Muchos actúan en forma
                          sinérgica
                          otros, estimulan otras
                          células
USO CLÍNICO DE LOS
      FACTORES DE CRECIMIENTO
Estimulación de la eritropoyesis en enf. Renal
(r.HuEPO)
Recuperación de la Mielosupresión inducida
por tratamiento (FEC – G y GM)
                 Terapia de sindrómes
Mielodisplasicos         Aumento en la
eliminación de células malignas
        Preparación de médula ósea para
donación
Estimulación de células malignas para
diferenciarse
USO CLÍNICO DE LOS
     FACTORES DE CRECIMIENTO

Aumento de la reacción de la fase aguda
         Aumento del sistema inmune
     Estimulación de células en transplante
         Tratamiento de la insuficiencia de
la médula ósea (IL – 3 , FEC – G)
              Utilización de los factores del
crecimiento en combinación (IL – 3 , FEC
– GM)
“Hay una fuerza motriz
  más poderosa que el
vapor, la electricidad y la   Albert   Einstein

   energía atómica: la
        voluntad.”

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4. eritropoyesis 1196216073805090-3 (2)

  • 1. Hematología Dra. Julia Esther Gallego Bacterióloga- Microbióloga
  • 2.
  • 3. SANGRE  Hipócrates 400 a.c.  Fahraeus (sueco)  Leeuwenhoek  Karl Vierordt (1852)  1920  1930
  • 4. HEMATOPOYESIS PRENATAL - POSNATAL  Proliferación  Diferenciación TEJIDOS  Maduración HEMATOPOYÉTICOS  Destrucción
  • 5. HEMATOPOYESIS (ETAPA PRENATAL) Médula ósea Hígado Saco Vitelino Bazo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Meses de gestación Nacimiento
  • 6.
  • 7. HEMATOPOYESIS (Fase mesoblástica)  SACO VITELINO Mesodermo Células mesenquimatosas se diferencian en células y vasos sanguíneos Células centrales originan ISLOTES SANGUINEOS ( tercera semana día 17 - 19) Hemoblastoma interno = 1as. Células Células endoteliales aplanadas = Endotelio vasos sanguíneos Estas células colonizan el hígado y luego a Médula ósea
  • 8. TEJIDO HEMATOPOYÉTICO  Sistema mononuclear fagocitico  Timo  Ganglios linfáticos  Bazo  Hígado  Médula ósea
  • 9. TEJIDO HEMATOPOYÉTICO (sistema mononuclear fagocítico) Intravascular monocitos Extravascular macrófagos Proteínas Fagocítica Cel. Dañadas Funciones CPA (Ag. Linfocito) Inmune Mitógenos para linfocitos Factores de crecimiento
  • 10.
  • 11. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Timo) Desarrollo Linfopoyético Nacimiento Pubertad Función Reservorio y Maduración Linfocitos Timosina
  • 13. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Ganglios Linfáticos) CONSTITUCIÓN Ganglios y vasos FUNCIÓN Filtro Defensa inmune Linfocitos T - B Macrófagos Red reticular
  • 14. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo) Situado Bajo el diafragma Cuadrante superior izquierdo del abdomen Rico en Linfocitos y Monocitos
  • 15. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo) Flujo sanguíneo (filtro) Volumen +/- 300 ml / min P. Roja (circulación cerrada) transito rápido “ sistema colector venoso” P. Blanca (circulación abierta) transito lento “ senos y aumento de macrófagos”
  • 16. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 1. Selección Destrucción GR dañados Transito lento Actividad Glucosa metabólica Oxigeno ATP Bomba de Cationes Membrana ATP Glucólisis defectuosa
  • 17. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 2. Extracción Formación Esferocitos Retirar inclusiones GR Howell Jolly (Cromatina) Pappenheiner (Gránulos de Fe) Heinz (Hb. Precipitada)
  • 18. T TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 4. Almacenamiento 3. Inmune Reservorio de plaquetas 1/3 del total Identificación antígeno Plaquetas 80 – 90 % Fagocitosis por macrófagos Esplenomegalia Leucocitos y eritrocitos - disminuidos Niños con Esplenectomia Trombocitosis +/- 10 días Esplenectomia Incremento de inclusiones Infecciones masivas Formación acantocitos
  • 19. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) Cuerpos de Pappenheimer Cuerpos de Heinz Cuerpos de Howell Jolly Fe Hb Precipitada Restos DNA
  • 20. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado) Localizado por debajo del diafragma, en el abdomen superior Peso 1.5 Kg.
  • 21. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado) Áreas portales 3 a 6 lóbulos Vénula Arteriola Conducto biliar Vasos linfáticos Plasma acceso directo a los hepatocitos
  • 22. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado – Funciones) Neutralizar Fibrinógeno Endocita PDF Sustancias Proteínas activadas Drogas Po de coagulación rm Cel. edi Eritrocitos – leucocitos od Kupffer e plaquetas dañadas Oxidación Metilación Degrada Conjugación Hormonas Fármacos Toxinas
  • 23. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado – Funciones) Conjugación Almacenamiento Bilirrubina Hierro Por medio de vitaminas Enzima A - B -- D Metaboliza Glucoroniltransferasa Proteínas Se Grasas ex cre Carbohidratos ta En bilis
  • 24. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Medula Ósea) Localizada en trabéculas del hueso esponjoso Compartimentos Vascular Hematopoyético Arteria Estroma Vena Apoyo Capilar Osteoclastos Macrófagos Osteoblastos Nervio Islas Eritroblásticas Cel. Reticulares
  • 25. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Medula Ósea) Roja: Activa Amarilla: Grasa De 0 a 4 años 100% Constituida por : Hasta 25 años 50% adipositos Celularidad Después de 25 años : en cráneo – costillas – esternón – escápula – claviculas – vertebras – pelvis – sacro – huesos largos Relación Mieloide – Eritroide Hiperplásica Hipoplásica Aplasia
  • 26. CICLO CELULAR Señales Estimulos de Ambiente crecimiento Premitósico Hormonas Factores de crecimiento Inmunoglobulinas Descanso posmitósico Síntesis
  • 27. DIFERENCIACIÓN CELULAR MEDULA ÓSEA SANGRE PERIFÉRICA Célula Madre Células Progenitoras Célula Diferenciada Pluripotencial Multipotencial Comprometida Células progenitoras Se producen 1011 Se dividen +/- 5 - 10% +/- 1 – 2 X 106 Células Células al día Síntesis DNA
  • 28.
  • 29.
  • 30. DIFERENCIACIÓN CELULAR (Equilibrio – Autorreplicación/Diferenciación) Diferenciada PROGENITORA Compartimento Diferenciada PROGENITORA Diferenciada Compartimento PROGENITORA Compartimento
  • 31. DIFERENCIACIÓN CELULAR CELULA PROGENITORA Madura no Pluripotencial Multipotencial Comprometida proliferante Totipotencial Capacidad limitada De un solo linaje todas las Autorregulación y Eritrocito células Diferenciación Granulocito Monocito UFC - E Linfocito UFC - B UFC - GEMM UFC - G Megacariocito UFC - L UFC - M UFC - M UFC - L
  • 32.
  • 33. FACTORES DE CRECIMIENTO FCP – c – Kit FEC – GM Factor estimulante de FEC – G colonias FEC FEC – M EPO TPO Factores de crecimiento IL – 1 Interleucinas IL IL - 2 IL - hasta …27
  • 34. CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS SUPERVIVENCIA AUTORRENOVACIÓN PROLIFERACIÓN GLUCOPROTÉINAS DIFERENCIACIÓN (FACTORES DE CRECIMIENTO) APOPTOSIS Muchos actúan en forma sinérgica otros, estimulan otras células
  • 35. USO CLÍNICO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Estimulación de la eritropoyesis en enf. Renal (r.HuEPO) Recuperación de la Mielosupresión inducida por tratamiento (FEC – G y GM) Terapia de sindrómes Mielodisplasicos Aumento en la eliminación de células malignas Preparación de médula ósea para donación Estimulación de células malignas para diferenciarse
  • 36. USO CLÍNICO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Aumento de la reacción de la fase aguda Aumento del sistema inmune Estimulación de células en transplante Tratamiento de la insuficiencia de la médula ósea (IL – 3 , FEC – G) Utilización de los factores del crecimiento en combinación (IL – 3 , FEC – GM)
  • 37. “Hay una fuerza motriz más poderosa que el vapor, la electricidad y la Albert Einstein energía atómica: la voluntad.”