Hematologia

1.  R2MI JOSE MIGUEL PINEDA SANCHEZ
 R1MI DANIEL ALEJANDRO GARCIA PADILLA
 08-MAYO-2014

3.  Enfermedad de célula madre hematopoyética
que muestra alteracién genética llamada
Cromosoma Philadelfia, la cual produce una
mutacién novel de fusion de los genes BCR y
ABL1
Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

4.  Primer cancer asociado a anormalidad genética.
 Nowell and Hungerford (1960) descubren un
cromosoma pequeño en celulas de LMC al cual
llamaron Philadelphia
 Rowley (1973) demostró la translocación t(9;22)
 Shtivelman (1985) y Grosveld (1986) descubren
que la translocación une a los genes BCR y ABL1
creando una proteina quimérica
 Druker (1996) identifica Imatinib
Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current
Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

5.  Incidencia de 1-2 casos/100,000/año con
ligero predominio en hombres
 Edad media 60-65 años
 Factor de Riesgo:
Radiacion Ionizante
80%
20%
Otras Leucemias LMC
• Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives.
Clin Lab Med .2011;31: 687–698
• Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical
Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann
Oncol. 2010; 21(5): 165–167

6.  Aumento en la incidencia gracias a
tratamiento
 2050 >180,000 pacientes USA con LMC
• Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current
Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698
• Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics 2013. CA
Cancer J Clin 2013; 63:11.

7.  20-50% ASINTOMATICOS
SINTOMAS
 Astenia, adinamia, fatiga, pérdida de peso
 Sudoración, plenitud abdominal
 Sangrados
SIGNOS
 Esplenomegalia (Plenitud, dolor (infartos),
presente en 50%
 Sensibiliad esternal
 Artritis Gotosa
Kantarjian HM, Deisseroth A, Kurzrock R. Chronic myelogenous leukemia:
a concise update. Blood. 2003 ; 82(3):691-703

8.  Anemia (42-62%)
 Leucocitosis (>100,000 mc/l) (52-72%)
 Trombocitosis (15-34%)
Kantarjian HM, Deisseroth A, Kurzrock R. Chronic myelogenous leukemia:
a concise update. Blood. 2003 ; 82(3):691-703

9. Frotis de Sangre
Periférica Normal
Frotis de Sangre
Periférica Normal

10.  Neutrófilos normales morfológicamente.
 Bioquímicamente Anormales (Fosfatasa
alcalina leucocitaria baja)
Kumar A, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease,
Professional Edition, 8th ed. Elsevier Sauders. 2009

11. Neutrófilos en todas las fases de
maduración
Basofília Absoluta (100%)
Eosinofília Absoluta (90%)
Kumar A, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease,
Professional Edition, 8th ed. Elsevier Sauders. 2009

12. Reflejo de la sangre periferica
Aumento de fibrosis y
vascularidad
Magacariocitos Enanos
Kumar A, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease,
Professional Edition, 8th ed. Elsevier Sauders. 2009

14. TRASNLOCACION BALANCEADA: t(9;22)
(q34.1;q11.21)
PROTEINA: BCR-ABL1
Cariotipo PCR
FISH Rt-PCR
Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives.
Clin Lab Med .2011;31: 687–698

15. ACTIVACION
TIROCIN
QUINASA
Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current
Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

16. Kumar A, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of
Disease, Professional Edition, 8th ed. Elsevier Sauders. 2009

17. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
Cromosoma
Philadelphia
Clínica
Laboratorio
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia:
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,
treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–
167

18. Fase
Crónica
Fase
Acelerada
Fase
Blástica
5 a 6
años
18
meses
• 10-19% blastos en sangre o MO
• Basófilos en sangre periférica ≥
20%
• Las PLT <100,000 / microlitro,
sin relación con la terapia
• Las PLT > 100,0000 / microL,
que no responde a la terapia
• Esplenomegalia y Leucocitosis
progresiva,
• Evolución citogenético
• ≥20% de la sangre periférica o
≥ 30% MO
• Grandes focos o agrupaciones
de blastos en la biopsia de
médula ósea
• Presencia de infiltrados
blásticos extramedulares (por
ejemplo, el sarcoma mieloide,
también conocido como
sarcoma granulocítico o
cloroma)
90%
HISTORI
A
NATURA
L
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid
leukaemia: ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and
follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–
167

19. Indolente
Leucocitosis y Esplenomegalia
Todas las fases de maduracion
Neutrofilo
Proliferación
Incontrolada
BCR-
ABL1 MAP
RAS
JAK/STA
T
MADURACIÓN
DISCORDANTE
ESCAPE DE
LA
APOPTOSIS
BCR-
ABL1
BCR-
ABL1
Citocromo
C
Caspasas
Bcl-xL
Radich JP. The Biology of Chronic Myelogenous Leukemia Progression: Who, What, Where, and Why?. Hematol
Oncol Clin N Am. 2011; 25: 967–980

20. Trasnsicion
sutil y poco
entendida
BCR-
ABL1
Actividad
Proliferativa
Aumento en
su
concentracion
celular
INESTABILIDA
D
GENETICA
Trisomia 8
PH 2
T(8;21)
GENES
SUPRESORES
DE TUMOR
DIREFENCIACION
DE NEUTROFILOS
DETETIORADA
FASE
ACELERADA
CRISIS
BLASTIC
A
Leucemia
Aguda
70% Mieloide
Radich JP. The Biology of Chronic Myelogenous Leukemia Progression: Who,
What, Where, and Why?. Hematol Oncol Clin N Am. 2011; 25: 967–980

21. •Trasplante de médula ósea
Potencialmente
curativos
•Inhibidores de la Tirocin-Cinasa
Control de la
Enfermdad
•Hidroxiurea
•Interferenon Alfa+Citarabina
•Busulfán
Terapia
paliativa
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

22. •Trasplante de médula ésea
•Inhibidores de la Tirocin Cinasa
Fase
Crónica
•Inhibidores de la Tirocin-Cinasa
•Trasplante de Médula ósea
Fase
Acelerada
•Hidroxiurea
•Interferenon Alfa+Citarabina
•Busulfan
•Inhibidores de Tirocin cinasa y Trasnplante
Fase
Blástica
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

23. Factores Pronósticos
 Edad: <50 años
 Fase de la Enfermedad
 Duración de la
Enfermedad
FC: 70-80%
FA: 40%
FB: 5-15%
Cuestiones
 Eligibilidad del paciente
 Donante
 Método de recolección de
células hematopoyéticas
 Régimen de preparación:
mieloablativa o
regímenes no
mieloablativos
 HLA
 Morbi-Mortalidad
Cortes J, Kantarjian H. How I treat newly diagnosed chronic phase CML. Blood
2012; 120:1390.

24. Objetivos
 Blanco: BCR-ABL1
 No es curativo
 Control a largo Plazo
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Resistencia
• Mutacion en BCR-ABL1
• Sobreexpresion
molecular
• Bombas excresion
Primera G: Imatinib
Segunda G: Dasatib, Nilotinib,
Bosotunub, Ponatibib
• Shah NP, Tran C, Lee FY, et al. Overriding imatinib resistance with a novel ABL kinase inhibitor. Science
2004; 305:399.
• Ernst T, et al. BCR-ABL Mutations in Chronic Myeloid Leukemia. Hematol Oncol Clin . 2011; 25: 997–

25.  Ensayo clinico Fase III (Imatinib vs
Interferon+citarabina)
 Tasa respuesta citogenética completa ( RCC ) fue del
82 %
 La supervivencia libre de eventos estimada a los 6
años fue del 83 %
 Tasa estimada de la libertad de la progresión a la FA
y FB fue de 93 %.
 La supervivencia global estimada fue del 88 % - o el
95 % cuando sólo se consideraron muertes
relacionadas con la LMC.
 Esta actualización de 6 años de IRIS pone de relieve la
eficacia y seguridad de imatinib como terapia de
primera línea para pacientes con CML .
Hochhaus A, et al. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for
the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009;
23: 1054–1061

26.  Comparan
Pacientes con
Donador
Compatible vs
No donador
compatible
 TMO vs
Interferón
 Periodo de
Observación
11.2 años
Hehlmann R, et al. Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in
chronic myeloid leukemia. Blood,2007; 109(11): 4686-4692

27. Criterios de Respuesta
 Respuesta hematológica
completa WBC <10.000s in
granulocitos inmaduros y
basófilos <5 por ciento sobre
el diferencial; recuento de
plaquetas <450 mil y el bazo
no palpable.
 La respuesta completa
citogenética No hay células
positivas al cromosoma
Filadelfia.
 La respuesta parcial
citogenética 1 a 35% de
células positivas al
cromosoma Filadelfia.
Resuesta Citogenetica
 Respuesta citogenética
mayor incluye a los
pacientes con
respuesta citogenética
completa y parcial
 Respuesta citogenética
menor 36 a 65% PH+.
 Respuesta citogenética
Minima 66 a 95% Ph+
 Sin respuesta
citogenética >95% Ph+
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

28. Respuesta MOlecular
 Respuesta molecular
mayor:
Deteccion de BCR-ABL1
<1%
 Respuesta molecular
completa:
BCR-ABL1 No detectable
Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

29. Primera Fase
 Cada 2 semanas hasta
el tercer mes
 Clinica, Bioquimica y
Hematologica
Segunda Fase
 Al tercer mes c/6
meses y c/3 meses,
Citogenetica y RT-PCR
(Respuesta citogenetica)
(Respuesta Molecular)
 C/12 meses y c/6
meses

30. Definición
 Pérdida o no alcance
respuesta citogenética
o hematológica
-Hematológica: 3 meses
-Citogenética: 6 meses
Causas
 Mutaciones BCR-ABL1
 Progresión Clonal
Incremento dosis Imatinib
Segunda G ITC
Trasplante MO
Paliación• Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical
Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol.
2010; 21(5): 165–167
• Ernst T, et al. BCR-ABL Mutations in Chronic Myeloid Leukemia. Hematol

31.  Es uno de los desordenes mieloproliferativos
distinguida clinicamente por la presencia
elevada de celulas rojas. Sin embargo una
elevacion de la cantidad de celulas rojas por
si sola no es diagnostico de esta enfermedad.
 Berlin NI. Diagnosis and classification of the polycythemias. Semin Hematol 2005; 12:339.

32.  La Policitemia Vera puede ocurrir en todas las
poblaciones y todas las edades incluyendo niños y
adolescentes, La edad promedio del diagnostico es a
los 60años.
 La incidencia va de 1.9 casos/100,000 por año
siendo mas alta en hombres que en mujeres.
 La supervivencia promedio en pacientes NO Tratados
va de 6 a 18 meses y en aquellos bajo tratamiento
puede llegar a 10 años.
 Berlin NI. Diagnosis and classification of the polycythemias. Semin Hematol 2005; 12:339.

33.  La tasa de Mortalidad va de 3.7/100
personas año en diagnosticados.
 El periodo de conversion a LMA puede ir de
55 meses en promedio.
 La conversion a Fibrosis tiene un riesgo de 6%
a 10 años.
 Berlin NI. Diagnosis and classification of the polycythemias. Semin Hematol 2005; 12:339.

34.  Puede ser de manera incidental cuando se
encuentra en una BH una elevacion del
Hematocrito de causa no especifica.
 Cefalea (48%)
 Mareo (47%)
 Sudores Profusos y Nocturnos (43%)
 Episodios de Gota (5-20%)
 Ishii T, Wang J, Zhang W, et al. Pivotal role of mast cells in pruritogenesis in patients with
myeloproliferative disorders. Blood 2009; 113:5942.

35.  Prurito.- Va seguido especialmente de un baño
caliente hasta en 43%, la causa se desconoce
aunque la teoria mas importante acusa una
degradacion de mastocitos con liberacion de
Histamina, Prostaglandinas e IL-31.
 Una Hipotesis Alternativa es la liberacion de ADP
de las catecolaminas provenientes de los nervios
adrenergicos.
 Ishii T, Wang J, Zhang W, et al. Pivotal role of mast cells in pruritogenesis in patients with
myeloproliferative disorders. Blood 2009; 113:5942.

36.  Eritromalalgia.- Es la sensacion de ardor y
dolor en manos o pies asociada a recuentos
plaquetarios >400,000 considerada como
una consideracion protrombotica
microvascular.
Landolfi R, Di Gennaro L, Falanga A.
Thrombosis in myeloproliferative
disorders: pathogenetic facts and
speculation. Leukemia 2008; 22:2020.

37.  Alteraciones Gastrointestinales
 Episodios Tromboticos
 Esplenomegalia (70%)
 Pletora Facial (67%)
 Hepatomegalia (25%)
 Chait Y, Condat B, Cazals-Hatem D, et al. Relevance of the criteria commonly used to diagnose
myeloproliferative disorder in patients with splanchnic vein thrombosis. Br J Haematol 2005; 129:553.

38.  Plaquetas >400,000 (60%)
 Leucocitosis 12,000cels/mm3 (40%)
 Fibrosis Reticular en el aspirado de medula osea (74%),
Megacariocitosis y deficiencia en los valores medidos de
HIERRO.
 > IL-2, IL-1b, IL-7, FGFB,
 > INFN alpha, IFN-Gamma
 Vaidya R, Gangat N, Jimma T, et al. Plasma cytokines in polycythemia vera: phenotypic correlates,
prognostic relevance, and comparison with myelofibrosis. Am J Hematol 2012; 87:1003

40. DIAGNOSTICO EN BASE AL PVSG
CRITERIOS MAYORES
AUMENTO MASA CELULAR >36ML/KG H
MUJERES >32ML/KG
SATURACION DE OXIGENO >92%
ESPLENOMEGALIA
CRITERIOS MENORES
PLAQUETAS >400,000
LEUCOCITOSIS >12,000
FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA >100
VIT B12 >900PG/ML

42. WHO CRITERIOS PROPUESTOS
CRITERIOS MAYORES
Hb >18.5g/dl en Hombres, 16.5g/dl en mujeres
Presencia de Mutacion JAK2 617V en exon 12 o 14
CRITERIOS MENORES
Biopsia de Medula Osea mostrando Hipercelularidad (Eritroide, Granulocitica, Megacariocitica)
Niveles de EPO por debajo de lo Normal
Demostracion in Vitro de Colonias eritroides Endogenas (N/A)
Spivak JL, Silver RT. The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,
essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal. Blood 2008; 112:231.

43.  Es necesario se encuentre bajo para pensar
en PV.
 Tiene una especificidad del 72%, este criterio
no formo parte de los criterios PVSG por lo
cual en los WHO si fue incluido.
 En caso de encontrarse normales debemos
pensar en ERITROCITOSIS SECUNDARIA.
 Messinezy M, Westwood NB, El-Hemaidi I, et al. Serum erythropoietin values in erythrocytoses and in
primary thrombocythaemia. Br J Haematol 2002; 117:47.

44.  Es una caracteristica de esta neoplasia mieloproliferativa
ya que se encuentran a pesar de la Falta de estimulacion
por EPO.
 Tiene una sensibilidad y especificidad del 100% sin
embargo solo se pueden demostrar In Vitro y no esta del
todo aprobado por la FDA.
 Siempre y cuando el paciente no haya recibido
previamente Terapia citoreductora ya que ahí baja su
sensibilidad y especificidad al 50%.
 Shih LY, Lee CT, See LC, et al. In vitro culture growth of erythroid progenitors and serum erythropoietin assay in
the differential diagnosis of polycythaemia. Eur J Clin Invest 1998; 28:569.

45.  Especifica en un 94-97% pudiendo involucrar
el Exon 12 o el 19, proviene esta mutacion
del brazo corto del cromosoma 9.
 Mutacion 617VF, muy util para diferenciar
entre Policitemia Vera y las causas
secundarias.
 Scott LM. The JAK2 exon 12 mutations: a comprehensive review. Am J Hematol 2011; 86:668.

46.  PSVG Trial.- Estudio Pivote el cual inicia en 1967-1987
 Incluye 400 pacientes, involucra los siguientes aspectos:
 1.- Flebotomia para mantener un Hto de 45%
 2.- Clorambucil + Flebotomia
 3.- Fosfato Radiactivo + Flebotomia
 Al año 1987 el 51% de los pacientes habia muerto.
 La causa principal TROMBOSIS (29%).
 Berk PD, Wasserman LR, Fruchtman SM, Goldberg JD. Treatment of polycythemia vera: A summary of clinical
trials conducted by the Polycythemia Vera Study Group. In: Polycythemia Vera and the Myeloproliferative
Disorders, Wasserman LR, Berk PD, Berlin NI (Eds), WB Saunders, Philadelphia 1995. p.166.

47.  La supervivencia mas alta fue con Flebotomia (13
años) sin embargo fue la que mas se asocio a
Trombosis (23%).
 La conversion a Leucemia Mieloide Aguda se dio
en un 13% principalmente en el manejo con
CLORAMBUCIL.
 Asi como el aumento en neoplasias Gastricas y
de piel.
 Berk PD, Wasserman LR, Fruchtman SM, Goldberg JD. Treatment of polycythemia vera: A summary of
clinical trials conducted by the Polycythemia Vera Study Group. In: Polycythemia Vera and the
Myeloproliferative Disorders, Wasserman LR, Berk PD, Berlin NI (Eds), WB Saunders, Philadelphia 1995.
p.166.

48.  En un estudio subsecuente que incluyo a 51 pacientes se
les administro HIDROXIUREA 30mg/kg/1 semana con
dosis posteriores de 15mg/kg en busqueda de mantener
plaquetas <600,000 y Hto< 50.
 Se dio un seguimiento durante 8 años concluyendose que
el uso de HIDROXIUREA se correlacion a una conversion a
LMA en 17%.
 Fruchtman SM, Mack K, Kaplan ME, et al. From efficacy to safety: a Polycythemia Vera Study group report on
hydroxyurea in patients with polycythemia vera. Semin Hematol 1997; 34:17.

49.  Se logra un control de la eritrocitosis en un 80%
aproximadamente.
 La dosis aplicada es de 3millones 3
veces/semana
 Disminucion del prurito y la esplenomegalia
 Sin embargo hay reportes de que el 35% de los
pacientes abandono su tratamiento debido a
sintomas tales como: FIEBRE, NAUSEA y VOMITO.
 Kiladjian JJ, Chomienne C, Fenaux P. Interferon-alpha therapy in bcr-abl-negative myeloproliferative
neoplasms. Leukemia 2008; 22:1990.

50.  En un segundo estudio en el cual se uso el IFN-
Pegilado con una dosis inicial de 90mcg/Sem SC
hasta una dosis maxima de 180mcg/sem
 Se encontro una remision completa en el 35%
pacientes y en 7% una remision de la mutacion JAK2
V617F hasta valores indetectables.
 Siendo esta una excelente opcion de tratamiento en
los pacientes.
 Jabbour E, Kantarjian H, Cortes J, et al. PEG-IFN-alpha-2b therapy in BCR-ABL-negative
myeloproliferative disorders: final result of a phase 2 study. Cancer 2007; 110:2012.

51.  Un derivado Quinazolinico fue desarrollado como un
inhibidor de la funcion plaquetaria siendo un agente
Trombocitopenico se cree que afecta la Fase
Postitotica en el desarrollo megacariocitico.
 La dosis de inicio va de 0.5mg 4/dia a 1mg/bid con
un ajuste de la dosis hasta el efecto 4mg/dosis
maxima.
 ANAGRELIDE redujo la cuenta plaquetaria en un 50%
o menos en 93% de los pacientes a 28 dias.
 Patrono C, Rocca B, De Stefano V. Platelet activation and inhibition in polycythemia vera and essential
thrombocythemia. Blood 2013; 121:1701.

52.  Aspirina.- Tiene grandes efectos beneficos en
evitar episodios tromboticos de eleccion en
pacientes jovenes. A dosis bajas de 75-
100mg/dia.
 Imatinib.- Se ha visto mejoria solo en disminuir
la frecuencia de Flebotomias sin embargo no
mejora la TROMBOCITOSIS.
 Landolfi R, Marchioli R, Kutti J, et al. Efficacy and safety of low-dose aspirin in polycythemia vera. N Engl J Med
2004; 350:114.
 Jones AV, Silver RT, Waghorn K, et al. Minimal molecular response in polycythemia vera patients treated with
imatinib or interferon alpha. Blood 2006; 107:3339.

53.  La FLEBOTOMIA es el tratamiento de eleccion
en cualquier paciente de reciente diagnostico.
 Se puede agregar HIDROXIUREA a una dosis
inicial de 15-20 mg/kg/dia en pacientes con
alto riesgo de trombosis
(edad>60,antec.tromboticos)

54.  No se recomienda CLORAMBUCIL ni P32 en
pacientes jovenes por su alta incidencia de
conversion a LMA.
 El uso de IFN Pegilado se reserva para pacientes
con sintomatologia muy exacerbada y resistente al
resto de tratamientos.
 En pacientes con Hiperuricemia agregar
ALOPURINOL 300mg/dia.

55.  Es un diagnostico de EXCLUSION también llamado
Trombocitosis Primaria.
 Trobocitosis Reactiva.- Derivada de algún proceso
infeccioso.
 Trombocitosis Autonoma.- Aquella derivada de un Sx
mieloproliferativo como es el caso de la Trombocitosis
Esencial.
 Sospechar en pacientes con cifras plaquetarias >600,000
sin embargo se han visto casos donde se encuentra con
cifras bajas.
 Murphy S, Peterson P, Iland H, Laszlo J. Experience of the Polycythemia Vera Study Group with essential
thrombocythemia: a final report on diagnostic criteria, survival, and leukemic transition by treatment.
Semin Hematol 1997; 34:29.

56.  Generalmente es un Trastorno Autosomico
Dominante.
 Se encuentran niveles de TROMBOPOYETINA
elevados secundario a mutaciones en el gen
receptor C-MPL
 Provocando una expresión deficiente del
mismo.
 Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid
disorders: a study of 1182 patients. Blood 2006; 108:3472.

57.  Una incidencia de 25 casos/ 100,000 habitantes.
 Un diagnostico de 6,000 casos aproximadamente en el
año.
 Predominio en el sexo FEMENINO.
 Con una media de edad al momento del diagnostico de 60
años.
 Supervivencia a 5 años de 93% y a los 10 años de 84%.
 Ma X, Vanasse G, Cartmel B, et al. Prevalence of polycythemia vera and essential thrombocythemia. Am J
Hematol 2008; 83:359.

58.  En un 40% se reportan lo que son los “SINTOMAS
VASOMOTORES”
 Cefalea
 Sintomas Migrañosos
 Sincope
 Dolor Toracico Atipico
 Parestesias Acrales
 Livedo Reticularis
 Eritromelalgia
 Amaurosis Fugax, Fotopsias.
 Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, et al. Risk factors for arterial and venous thrombosis in WHO-
defined essential thrombocythemia: an international study of 891 patients. Blood 2011; 117:5857.

60. WHO CRITERIA
Recuento Plaquetario >450,000
Hiperlasia Megacariocitica en el AMO
Ausencia de Cromosoma Philadelphia y BCR/ABL
Descartadas las causas de Trombocitosis Reactiva
No es concluyente con otro Sind. Mieloproliferativo
Ferritina sérica Normal, VCM Normal.
Imbert M, Vardiman JW, Pierre R. Essential thrombocythaemia. In:
World Health Organization Classification of Tumours. Pathology
and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (Eds), IARC Press,
Lyon 2001.

63. Intensa Hiperplasia Megacariocitica

65.  Basicamente manejo de las complicaciones y prevención de las mismas…
(ASA 75-100mg)
 Hidroxiurea.- En un estudio aleatorizado el cual se involucro a 114
pacientes vs Placebo demostró reducir el riesgo de trombosis en un 24%
en una media de seguimiento de 27 meses, se encontró solo como
complicación el sangrado gastrointestinal, hiperpigmentacion y
alteraciones ungueales.
 En un segundo estudio de seguimiento se encontró que si aumentamos
a la dosis estándar de 15mg/kg una dosis baja diaria de ASA 75-100mg
mejoramos los resultados.
 El objetivo es mantener las cifras entre 100-400,000 plaquetas. El
esquema pasado nos evita la presencia de complicaciones como
NEUTROPENIA y ANEMIA.
 Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential
thrombocythemia. N Engl J Med 2005; 353:33.

66.  Al ser un Inhibidor de la RIBONUCLEOTIDO
REDUCTASA puede llegar a producir anemia y
neutropenia indirectamente.
 Se deben Suplementar la Vit.B12 y el
Ac.Folico ya que estos si son efectos
secundarios directos de la Hidroxiurea.
 Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential
thrombocythemia. N Engl J Med 2005; 353:33.

67.  La dosis usual de mantenimiento va de 1 a 4
mg/dia.
 En multiples estudios se ha comparado vs
Hidroxiurea encontrandose mayors
complicaciones tromboticas por lo cual se
prefiere la combinacion de Hidroxiurea-ASA.
 Tomer A. Effects of anagrelide on in vivo megakaryocyte proliferation and maturation in essential
thrombocythemia. Blood 2002; 99:1602.

68.  El estudio ANAHYDRET el cual incluyo 730
pacientes concluyo que no había diferencia
significativa entre el uso de Hidroxiurea y
Anagrelide.
 Sin embargo hizo recomendaciones acerca de
agregar ASA solo a pacientes seleccionados
con un riesgo tromboembolico alto.