Este documento describe la hematopoyesis y los tejidos hematopoyéticos. Explica que la hematopoyesis ocurre en el saco vitelino, hígado y médula ósea durante el desarrollo prenatal, y solo en la médula ósea después del nacimiento. También describe los factores de crecimiento que controlan la hematopoyesis y su uso clínico para estimular la producción de células sanguíneas.

1. Hematología Dra. Julia Esther Gallego Bacterióloga- Microbióloga

2. HEMATOPOYESIS

3. SANGRE Hipócrates 400 a.c. Fahraeus (sueco) Leeuwenhoek Karl Vierordt (1852) 1920 1930

4. HEMATOPOYESIS Proliferación Diferenciación Maduración Destrucción TEJIDOS HEMATOPOYÉTICOS PRENATAL - POSNATAL

5. HEMATOPOYESIS ( ETAPA PRENATAL ) 1 2 3 5 4 6 9 8 7 Saco Vitelino Hígado Bazo Médula ósea Meses de gestación Nacimiento

7. HEMATOPOYESIS (Fase mesoblástica) SACO VITELINO Mesodermo Células mesenquimatosas se diferencian en células y vasos sanguíneos Células centrales originan ISLOTES SANGUINEOS ( tercera semana día 17 - 19) Hemoblastoma interno = 1as. Células Células endoteliales aplanadas = Endotelio vasos sanguíneos Estas células colonizan el hígado y luego a Médula ósea

8. TEJIDO HEMATOPOYÉTICO Sistema mononuclear fagocitico Timo Ganglios linfáticos Bazo Hígado Médula ósea

9. TEJIDO HEMATOPOYÉTICO (sistema mononuclear fagocítico) Intravascular monocitos Extravascular macrófagos Funciones Fagocítica Proteínas Cel. Dañadas Inmune CPA (Ag. Linfocito) Mitógenos para linfocitos Factores de crecimiento

11. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Timo) Linfopoyético Nacimiento Pubertad Función Reservorio y Maduración Linfocitos Timosina Desarrollo

12. Linfocitos Macrófagos Linfocitos Macrófagos Cel. epiteliales

13. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Ganglios Linfáticos) CONSTITUCIÓN Ganglios y vasos Linfocitos T - B Macrófagos Red reticular FUNCIÓN Filtro Defensa inmune

14. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo) Situado Bajo el diafragma Cuadrante superior izquierdo del abdomen Rico en Linfocitos y Monocitos

15. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo) Flujo sanguíneo (filtro) Volumen +/- 300 ml / min P. Roja (circulación cerrada) transito rápido “ sistema colector venoso” P. Blanca (circulación abierta) transito lento “ senos y aumento de macrófagos”

16. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 1. Selección Destrucción GR dañados Transito lento Actividad metabólica Glucosa Oxigeno ATP Membrana defectuosa ATP Glucólisis Bomba de Cationes

17. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 2. Extracción Retirar inclusiones GR Formación Esferocitos Howell Jolly (Cromatina) Pappenheiner (Gránulos de Fe) Heinz (Hb. Precipitada)

18. T TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) 3. Inmune Identificación antígeno Fagocitosis por macrófagos Niños con Esplenectomia Infecciones masivas 4. Almacenamiento Reservorio de plaquetas 1/3 del total Esplenomegalia Plaquetas 80 – 90 % Leucocitos y eritrocitos - disminuidos Esplenectomia Trombocitosis +/- 10 días Incremento de inclusiones Formación acantocitos

19. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Bazo - Funciones) Cuerpos de Pappenheimer Cuerpos de Howell Jolly Cuerpos de Heinz Fe Hb Precipitada Restos DNA

20. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado) Peso 1.5 Kg. Localizado por debajo del diafragma, en el abdomen superior

21. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado) Áreas portales 3 a 6 lóbulos Vénula Arteriola Conducto biliar Vasos linfáticos Plasma acceso directo a los hepatocitos

22. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado – Funciones) Endocita Cel. Kupffer Fibrinógeno PDF Proteínas activadas de coagulación Eritrocitos – leucocitos plaquetas dañadas Neutralizar Sustancias Drogas Oxidación Metilación Conjugación Por medio de Degrada Hormonas Fármacos Toxinas

23. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Hígado – Funciones) Conjugación Bilirrubina Por medio de Enzima Glucoroniltransferasa Se excreta En bilis Almacenamiento Hierro vitaminas A - B -- D Metaboliza Proteínas Grasas Carbohidratos

24. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Medula Ósea) Nervio Localizada en trabéculas del hueso esponjoso Compartimentos Hematopoyético Estroma Macrófagos Apoyo Osteoclastos Osteoblastos Vascular Arteria Vena Capilar Cel. Reticulares Islas Eritroblásticas

25. TEJIDO HEMATOPÓYETICO (Medula Ósea) Roja: Activa Amarilla: Grasa Celularidad De 0 a 4 años 100% Hasta 25 años 50% Después de 25 años : en cráneo – costillas – esternón – escápula – claviculas – vertebras – pelvis – sacro – huesos largos Constituida por : adipositos Relación Mieloide – Eritroide Hiperplásica Hipoplásica Aplasia

26. CICLO CELULAR Señales Ambiente Estimulos de crecimiento Hormonas Factores de crecimiento Inmunoglobulinas Descanso posmitósico Síntesis Premitósico

27. DIFERENCIACIÓN CELULAR Célula Madre MEDULA ÓSEA Células Progenitoras Célula Diferenciada SANGRE PERIFÉRICA Pluripotencial Multipotencial Comprometida Células progenitoras +/- 1 – 2 X 10 6 Células Se producen 10 11 Células al día Se dividen +/- 5 - 10% Síntesis DNA

30. DIFERENCIACIÓN CELULAR (Equilibrio – Autorreplicación / Diferenciación) PROGENITORA PROGENITORA PROGENITORA Diferenciada Compartimento Diferenciada Diferenciada Compartimento Compartimento

31. DIFERENCIACIÓN CELULAR CELULA PROGENITORA Pluripotencial Multipotencial Comprometida Totipotencial todas las células UFC - B Capacidad limitada Autorregulación y Diferenciación UFC - GEMM UFC - L De un solo linaje UFC - E UFC - G UFC - M UFC - M UFC - L Madura no proliferante Eritrocito Granulocito Monocito Linfocito Megacariocito

33. FACTORES DE CRECIMIENTO Factores de crecimiento Factor estimulante de colonias FEC Interleucinas IL FCP – c – Kit FEC – GM FEC – G FEC – M EPO TPO IL – 1 IL - 2 IL - hasta …27

34. CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS SUPERVIVENCIA AUTORRENOVACIÓN PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN GLUCOPROTÉINAS (FACTORES DE CRECIMIENTO) APOPTOSIS Muchos actúan en forma sinérgica otros, estimulan otras células

35. USO CLÍNICO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Estimulación de la eritropoyesis en enf. Renal (r.HuEPO) Recuperación de la Mielosupresión inducida por tratamiento (FEC – G y GM) Terapia de sindrómes Mielodisplasicos Aumento en la eliminación de células malignas Preparación de médula ósea para donación Estimulación de células malignas para diferenciarse

36. USO CLÍNICO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Aumento de la reacción de la fase aguda Aumento del sistema inmune Estimulación de células en transplante Tratamiento de la insuficiencia de la médula ósea (IL – 3 , FEC – G) Utilización de los factores del crecimiento en combinación (IL – 3 , FEC – GM)

37. “ Hay una fuerza motriz más poderosa que el vapor, la electricidad y la energía atómica: la voluntad.” Albert Einstein