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SANGRE Y HEMATOPOYESIS
Dra. Alejandra Sánchez Andrade
FUNCIONES DE LA SANGRE
    Transporte de:
1.    Oxígeno desde los pulmones a los tejidos
2.    Dióxido de carbono desde los tejidos
      hacia los pulmones.
3.    Sustancias nutritivas desde el intestino
      hacia todos los otros órganos.
4.    Productos nitrogenados del
      metabolismo hacia los riñones y el hígado.
5.    Hormonas hacia las dianas celulares.
Composición de la sangre
    La sangre se integra por:
1.    Plasma
2.    Elementos formes:
     ◦   Glóbulos rojos
     ◦   Glóbulos blancos
     ◦   Plaquetas
PLASMA
 Es un líquido amarillento en el cual están
  suspendidos o disueltos células, plaquetas,
  compuestos orgánicos y electrolitos.
 Su principal componente es agua
  alrededor de 90% de su volumen. Las
  proteínas constituyen 9% y las sales
  inorgánicas, iones, compuestos
  nitrogenados, nutrientes y gases el 1%.
ELEMENTOS FORMES:
ERITROCITOS
   También llamados hematíes
    o glóbulos rojos.
   Forma: disco bicóncavo de 7.5
    micrómetros de diámetro,
    con una periferia oscura y un
    centro claro.
   La espectrina y la actina
    son proteínas responsables de
    la forma de los eritrocitos.
    Esta asociación es la causa de
    la forma de los eritrocitos y
    también de su capacidad de
    deformarse.
   Ya maduros carecen de
    núcleo y organelos.
   Promedio de vida: 120 días.
HEMOGLOBINA
   Proteína grande
    conformada con cuatro
    cadenas polipeptídicas,
    cada una de las cuales está
    unida de manera covalente a
    un grupo hem.
   Tiene dos cadenas
    polipeptídicas alfa y dos
    cadenas polipeptídicas beta.
   Se encarga del transporte de
    gases respiratorios, la
    hemoglobina que lleva O2 se
    conoce como
    oxihemoglobina y la que
    transporta CO2
    carbaminohemoglobina.
LEUCOCITOS
 También llamados glóbulos blancos.
 Cantidad: 6,500 a 10,000 por milímetro
  cúbico de sangre.
 A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos
  no funcionan dentro del torrente
  sanguíneo, pero lo utilizan para
  desplazarse.
 Cuando llegan a su destino migran entre las
  células endoteliales de los vasos sanguíneos
  (diapédesis) , penetran en el tejido
  conjuntivo y llevan a cabo su función.
LEUCOCITOS
  Se clasifican en dos grupos:
1. Granulocitos: tienen gránulos
    específicos en su citoplasma.
2. Agranulocitos: carecen de gránulos
    específicos.
* Tanto los granulocitos como los
    agranulocitos poseen gránulos
    inespecíficos (azurófilos), que hoy en día
    se sabe que son lisosomas.
LEUCOCITOS
 TIPOS DE GRANULOCITOS:
1. Neutrófilos ( 60-70% )
2. Eosinófilos ( 4% )
3. Basófilos ( -1% )
 TIPOS DE AGRANULOCITOS
1. Linfocitos ( 20-25% )
2. Monocitos (3-8% )
NEUTROFILOS
   Constituyen la mayor
    parte de la población
    de glóbulos blancos
    (60-70%).
   Diámetro 9-12 Mm
   Núcleo: multilobular
    ( 3 a 4 lóbulos).
   Función: fagocitosis y
    destrucción de
    bacterias mediante el
    contenido de sus
    diversos gránulos.
   Gránulos:
GRÁNULOS DE LOS
NEUTRÓFILOS
 Se encuentran en su citoplasma tres tipos de
  gránulos:
1. Gránulos específicos: contienen varias enzimas y
    agentes farmacológicos que ayudan al neutrófilo a
    llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.
2. Gránulos azurófilos: son lisosomas que
    contienen hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa, el
    agente antibacteriano lisozima, proteína bactericida,
    catepsina G, elastasa y colagenasa inespecífica.
3. Gránulos terciarios: contienen gelatinasa y
    catepsina y también glucoproteínas insertadas en el
    plasmalema.
EOSINÓFILOS
   Constituyen menos de 4% de la
    población total de glóbulos blancos
   Son células redondas en suspensión y
    en frotis sanguíneos, pero pueden ser
    pleomorfas durante su migración a
    través de tejido conjuntivo.
   Su membrana celular tiene
    receptores para inmunoglobulina
    G (IgG), IgE y complemento.
   Diámetro: 10 a 14 micrómetros.
   Núcleo: bilobulado, en el que los dos
    lóbulos están unidos por un filamento
    delgado de cromatina y envoltura
    nuclear
   Se producen en la médula ósea y su
    interleucina 5 (IL-5) propicia la
    proliferación de sus precursores y su
    diferenciación en células maduras.


                                            Eosinófilo en un frotis teñido con Wright.
                                            Note el núcleo bilobulado y los gránulos
                                            gruesos con tinte rojizo.
GRÁNULOS DE LOS
EOSINÓFILOS
 Tienen gránulos específicos y azurófilos.
 Los específicos tienen forma oblonga y se tiñen de color
  rosa profundo con los colorantes Giemsa y Wright.
 Los gránulos específicos poseen una región externa y otra
  interna. La interna contiene proteína básica mayor,
  proteína eosinofílica catiónica y neurotoxina
  derivada del eosinófilo, las dos primeras altamente
  eficaces para combatir parásitos.
 Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas que
  contienen enzimas hidrolíticas que funcionan tanto en la
  destrucción de gusanos parasitarios como en la
  hidrólisis de complejos de antígeno y anticuerpo.
FUNCIONES DE LOS
EOSINÓFILOS
 Los eosinófilos desgranulan su
  proteína básica mayor o proteína
  catiónica del eosinófilo en la
  superficie de los gusanos
  parásitos y los destruyen con
  formación de poros en sus
  cutículas, lo que facilita el acceso
  de agentes como superóxidos y
  peróxido de hidrógeno al
  interior del parásito.
 Liberan sustancias que desactivan
  los iniciadores farmacológicos de
  la reacción inflamatoria como
  histamina y leucotrieno C.
 Ayudan a eliminar complejos
  antígeno anticuerpo.
BASÓFILOS
   Constituyen menos de 1% de la
    población total de leucocitos.
   Son células redondas cuando
    están en suspensión pero pueden
    ser pleomorfas durante su
    migración a través del tejido
    conjuntivo.
   Diámetro: 8 a 10 micrómetros.
    Núcleo: en forma de S que
    suele estar oculto por los
    gránulos grandes específicos
    que se encuentran en el
    citoplasma.
   Tienen varios receptores de
    superficie en su plasmalema,
    incluidos los receptores de
    inmunoglobulina E.
                                       Otro tipo de leucocito con gránulos
                                      gruesos es el basófilo. Note que el detalle
                                      del núcleo queda cubierto por la gran
                                      cantidad de gránulos citoplásmicos
GRÁNULOS DE LOS BASÓFILOS
 Los basófilos poseen gránulos
  específicos y azurófilos.
 Los específicos se tiñen de
  color azul oscuro a negro con
  los colorantes Giemsa y Wright.
  Estos crean el perímetro
  “rugoso” típico del basófilo.
  Contienen heparina,
  histamina, factor
  quimiotáctico de eosinófilos,
  factor quimiotáctico de
  neutrófilos, proteasas
  neutras, sulfato de
  condroitina y peroxidasa.
 Los azurófilos inespecíficos son
  lisosomas que contienen enzimas
  similares a las de los neutrófilos.   La cantidad normal de basófilos en sangre es muy
                                        baja, por lo que resulta raro encontrarlos en las
                                        prácticas de laboratorio.
FUNCIONES DEL BASÓFILO
   En su superficie tienen
    receptores IgE de alta
    afinidad, lo que da lugar a
    que la célula libere el
    contenido de sus
    gránulos .
   La liberación de
    histamina causa
    vasodilatación,
    contracción del músculo
    liso (en el árbol
    bronquial) y aumento de
    la permeabilidad de los
    vasos sanguíneos.
                                  Leucocito basófilo en un frotis teñido con
                                  Wright.
MONOCITOS
   Son las células más grandes
    de la sangre circulante.
   Diámetro: 12 a 15 micrómetros.
   Constituyen 3 a 8% de la
    población de leucocitos.
   Núcleo: grande, acéntrico, en
    forma de riñón o hendidura.
   Citoplasma: es gris azuloso y
    tiene múltiples gránulos
    azurófilos.
   Solo permanecen en la
    circulación unos cuantos días, a
    continuación migran a través del
    endotelio de vénulas y capilares
    al tejido conjuntivo en donde      Los leucocitos más grandes son los monocitos. Compare su
    se diferencian en macrófagos.      tamaño con el de los eritrocitos. Observe el abundante
                                       citoplasma y el núcleo con una hendidura característica.
FUNCIÓN DE LOS
MACRÓFAGOS
 Son fagocitos ávidos, y como miembros del sistema fagocítico
  mononuclear, fagocitan y destruyen células muertas y
  agónicas, y también antígenos y material particulado
  extraño (como bacterias).
 La destrucción ocurren dentro de los fagosomas tanto por
  digestión enzimática como por la formación de superóxido,
  peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso.
 También producen citocinas que activan la reacción
  inflamatoria y la proliferación y maduración de otras
  células.
 Ciertos macrófagos (conocidos como células presentadoras
  de antígeno) fagocitan antígenos y presentan sus porciones
  más antigénicas (epitopos) a los linfocitos T.
LINFOCITOS
   Constituyen el 20 a 25% del
    total de la población
    circulante de leucocitos.
   Son células redondas en frotis
    sanguíneos pero pueden ser
    pleomorfas cuando migran a
    través del tejido conjuntivo.
   Diámetro: 8 a 10
    micrómetros.
   Núcleo: redondo
    ligeramente indentado que
    ocupa la mayor parte de
    la célula. Posee una
    localización acéntrica.
   Citoplasma: se tiñe de color
    azul claro y contiene unos Del total de leucocitos en sangre, el segundo lugar de
    cuantos gránulos azurófilos.frecuencia lo ocupan los linfocitos. Note el núcleo
                                         redondeado de cromatina condensada y el escaso citoplasma
LINFOCITOS
 Se subdividen en tres categorías
  funcionales:
1. Linfocitos B (células B)
2. Linfocitos T (células T)
3. Células nulas
FUNCIONES DE LOS
LINFOCITOS
 Carecen de funciones en el torrente
  sanguíneo pero en el tejido conjuntivo se
  encargan del funcionamiento apropiado
  del sistema inmunitario.
 Los linfocitos migran a compartimentos
  específicos del cuerpo para madurar y
  expresar marcadores de superficie y
  receptores específicos. Las células B
  penetran en la médula ósea, en tanto que
  las células T se desplazan en la corteza del
  timo.
LINFOCITOS
   Una vez que se tornan competentes en
    sentido inmunológico, los linfocitos sales
    de sus sitios respectivos de maduración,
    penetran en el sistema linfoide, se dividen
    por mitosis y forman clonas de células
    idénticas. Todos los miembros de una
    clona particular pueden reconocer y
    responder al mismo antígeno.
LINFOCITOS
 Después de la estimulación por un antígeno
  específico, proliferan las células B y T y se
  diferencian en dos subpoblaciones:
1. Células de memoria: son parte de una clona
   de “memoria inmunológica” y están preparadas
   para responder de forma inmediata contra una
   exposición subsecuente a un antígeno o
   sustancia extraña particular.
2. Células efectoras: son linfocitos con capacidad
   inmunitaria (eliminar antígenos) y se clasifican en
   células B y T y sus subtipos.
LINFOCITOS
    Células efectoras. Se clasifican en:
1.   Células B: se encargan del sistema inmunitario de
     medición humoral. Se diferencian en células
     plasmáticas, encargadas de producir anticuerpos
     contra antígenos.
2.   Células T : se encargan del sistema inmunitario de
     mediación celular. Y se subdividen en:
    Células T citotóxicas (CTL, células T asesinas): que
     destruyen células extrañas o alteradas por virus.
    Células T colaboradoras: que inician y desarrollan
     reacciones inmunitarias mediante la liberación de sustancias
     llamadas citocinas (linfocinas).
    Células T reguladoras: se encargan de la supresión de
     reacciones inmunitarias mediante la liberacion al igual de
     citocinas.
CÉLULAS NULAS
 Se constituyen con dos poblaciones
  distintas:
1. Células madre circulantes: de las que
   proceden todos los elementos formes de
   la sangre.
2. Células asesinas naturales (NK): que
   pueden destruir a algunas células
   extrañas y alteradas por virus sin la
   influencia del timo o células T.
PLAQUETAS
(TROMBOCITOS)
   Son fragmentos celulares pequeños, en
    forma de disco y sin núcleo, derivados
    de megacariocitos de la médula ósea.
   Diámetro: 2 a 4 micrómetros.
   En las micrografías muestran una región clara
    periférica, el hialómero y una región central
    más oscura, el granulómero.
   Tienen alrededor a 10 a 15 microtúbulos
    dispuestos en forma paralela entre sí, que le
    ayudan a las plaquetas a conservar su
    morfología discal.
   En el hialómero se encuentran dos sistemas
    tubulares, los sistemas de abertuta de
    superficie (conexión) y tubular denso.
   La ultra estructura del gtranulómero muestrta
    un número pequeño de mitocondrias,
    depósitos de glucógeno, peroxisomas y tres
    tipos de gránulos: gránulos alfa, gránulos
    delta y gránulos lambda (lisosomas).
                                                    Plaquetas en un frotis de
                                                    sangre teñido con la técnica
                                                    de Wright.
FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS
 Limitan una
  hemorragia al adherirse
  al recubrimiento endotelial
  del vaso sanguíneo en caso
  de lesión.
 Las plaquetas entran en
  contacto con la colágena
  subendotelial, se activan,
  liberan el contenido de sus
  gránulos, se acumulan en la
  región dañada de la pared
  del vaso (adherencia
  plaquetaria) y se
  adhieren unas a otras
  (agregación                   Las plaquetas en cultivo muestran una
  plaquetaria).                 gran capacidad de adhesión a superficies
                                lisas como se puede apreciar con el
                                microscopio electrónico de barrido.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
 Las células endoteliales
  lesionadas liberan factor de
  von Willebrand y
  tromboplastina hística
  y endotelina
  (vasoconstrictor potente
  que reduce la pérdida de
  sangre).
 Las plaquetas se adhieren a
  la colágena subendotelial,
  liberan el contenido de sus
  gránulos y se adhieren unas
  a otras.
 Estos factores en conjunto
  se conocen como
  activación plaquetaria.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
 La liberación de parte de sus contenidos
  granulares (en especial difosfato de
  adenosina (ADP) y trombospondina),
  torna a las plaquetas “pegajosas” y da lugar
  a que se adhieran las plaquetas
  circulantes a las plaquetas unidas a la
  colágena y se desgranulen.
 El ácido araquidónico, formado en el
  plasmalema de plaquetas activadas se
  convierte en tromboxano A2, un
  vasoconstrictor y activador de plaquetas
  potente.
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
 Las plaquetas agregadas actúa como un tapón que bloquea la
  hemorragia. Además expresan factor 3 plaquetario en su
  plasmalema, necesario para el ensamble apropiado de
  factores de la coagulación ( en especial de trombina).
 Tanto la tromboplastina hística como la tromboplastina
  plaquetaria actúa convirtiendo la protombina en
  trombina, la cual facilita la agregación plaquetaria.
 En presencia de calcio también convierte el fibrinógeno en
  fibrina.
 Los monómeros de fibrina que se producen forma un
  retículo de coágulo que conjunta plaquetas adicionales,
  eritrocitos y leucocitos en un coágulo sanguíneo
  (trombo).
MECANISMOS DE AGREGACION
Y ADHERENCIA PLAQUETARIA
 Alrededor de una hora después de formarse
  el coágulo los monómeros de actina y
  miosina forman filamentos delgados y
  gruesos , con lo cual se contrae el coágulo
  casi la mitad de su tamaño previo, tracciona
  los bordes del vaso, los acerca entre sí y
  minimiza la pérdida de sangre.
 Finalmente cuando se repara el vaso, las
  células endoteliales liberan activadores del
  plasminógeno que convierten el
  plasminógeno circulante en plasmina, la
  cual inicia la lisis del trombo.
HEMATOPOYESIS PRENATAL
    Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide
     en cuatro fases:
1.    Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la
      concepción en el mesodermo del saco vitelino.
2.    Hepática: comienza alrededor de la sexta semana
      de gestación.
3.    Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y
      continúa hasta el final de la gestación.
4.    Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a
      medida que continúa el desarrollo la médula ósea
      asume un sitio cada vez mayor en la formación de
      células sanguíneas.
HEMATOPOYESIS POSNATAL
 Ocurre casi de manera exclusiva en la
  médula ósea.
 Aunque el hígado y el bazo no son activos
  en la hematopoyesis después del
  nacimiento, pueden formar nuevas células
  si así se requiere.
CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS
Y PRECURSORAS
  Todas las células sanguíneas provienen de las células madre
   hematopoyéticas pluripotenciales (PHSC), que
   constituyen alrededor de 0.1% de la población celular
   nucleada de la médula ósea, por lo general son amitóticas,
   pero pueden experimentar episodios de división celular, lo
   que da origen a más PHSC y dos tipos de células madre
   hematopoyéticas multipotenciales (MHSC):
1. Células formadoras de colonias de unidades de
    linfocitos (CFU-Ly): anteceden a las líneas celulares
    linfoides (células T y B).
2. Células formadoras de colonias de unidades de
    granulocitos, eritrocitos, monocitos y
    megacariocitos (CFU-GEMM): son las predecesoras de
    las líneas celulares mieloides (eritrocitos,
    granulocitos, monocitos y plaquetas).
CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS
Y PRECURSORAS
 Células progenitoras: son unipotenciales
  (forman solo una línea celular). Su actividad
  mitótica y diferenciación dependen de
  factores hematopoyéticos específicos. Tienen
  una capacidad de autorrenovación limitada.
 Células precursoras: proceden de células
  progenitoras y no son capaces de renovarse
  por sí mismas. Sufren división y
  diferenciación celulares y al final dan origen a
  una clona de células maduras
ERITROPOYESIS
  Surgen dos tipos de células progenitoras
   unipotenciales de la CFU-GEMM:
1. Unidades formadoras eritrocíticas explosivas
    (BFU-E)
2. Unidades formadoras de colonias eritrocíticas
    (CFU-E)
 Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es
    baja, el riñón produce una elevada concentración de
    eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para
    que se diferencien en BFU-E, las cuales
    experimentan actividad mitótica y forman un gran
    número de CFU-E, el cual forma el primer
    precursor de eritrocitos identificable:
    proeritoblasto.
ERITROPOYESIS
                   Proeritroblasto: núcleo redondo, red de
                    cromatina: fina, mitosis. Citoplasma gris-
                    azul agrupado en la periferia
                   Eritroblasto basófilo: núcleo igual que el
                    anterior pero la red de cromatina es
                    más gruesa; mitosis. Citoplasma similar
                    al anterior pero con fondo ligeramente
                    rosado.
                   Eritroblasto policromatófilo: núcleo
                    redondo, tinción densa, red de
                    cromatina muy densa; mitosis.
                    Citoplasma rosa amarillento en un
                    fondo azulado.
                   Eritroblasto ortocromatófilo: núcleo
                    pequeño, redondo, denso, excéntrico o
                    elongado, sin mitosis. Se le puede
                    observar expulsando el núcleo.
                    Citoplasma rosa en un fondo azulado
                    claro.
                   Reticulocito: sin núcleo. Igual que el
                    eritrocito maduro.
                   Eritrocito: sin núcleo. Citoplasma rosa
eritrocitos ortocromáticos   Este es el final de la eritropoyesis. Vemos
                             numerosos eritrocitos. Sin embargo, entre
                             todos estos, hay algunos que no son
                             completamente maduros. Apenas acaban de
                             expulsar su núcleo se llaman eritrocitos
                             ortocromáticos
GRANULOCITOPOYESIS
   Los tres tipos de granulocitos derivan de sus
    propias células madre.
   Cada una de estas células madre es un
    descendiente de la célula madre
    pluripotencial CFU-GEMM.
   Por consiguiente la CFU-Eo, del linaje de los
    eosinófilos, y la CFU-Ba , del linaje de los
    basófilos, sufren división celular y dan lugar a
    la célula precursora o mieloblasto.
   Los neutrófilos se originan en la célula madre
    bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis produce
    dos células madre unipotenciales, CFU-G(de
    la línea de los neutrófilos) y CFU-M (del
    linaje de los monocitos).
   Los mieloblastos son precursores de los
    tres tipos de granulocitos.
   Los mieloblastos se dividen por mitosis y
    crean promielocitos que a su vez, se dividen
    para formar mielocitos. Es en la etapa de
    mielocito cuando se encuentran gránulos
    específicos y pueden reconocerse las tres
    líneas de granulocitos.
MONOCITOPOYESIS
 Los monocitos comparten sus células
  bipotenciales con los neutrófilos.
 La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a
  CFU-G y CFU-M (monoblastos).
 La progenie de CFU-M son los
  promonocitos, que tienen un núcleo en
  forma de riñón localizado en forma
  acéntrica.
 En el transcurso de un día o dos , los
  monocitos recién formados penetran en
  espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y
  se diferencian en macrófagos.
FORMACIÓN DE PLAQUETAS
             El progenitor unipotencial de
              plaquetas, CFU-Meg, da lugar a
              una célula muy grande, el
              megacarioblasto, cuyo núcleo
              único tiene varios lóbulos.
             El megacarioblasto se
              someten a endomitosis, en la cual
              no se divide la célula, sino se
              torna más grande y el núcleo se
              vuelve poliploide, hasta 64N.
             Los megacarioblastos se
              diferencian en megacariocitos,
              que son células grandes, cada una
              con un núcleo lóbulo único.
             Cada megacariocito puede
              formar varios miles de
              plaquetas ( trombocitos).
MEGACARIOCITOS




Observe que en la periferia de este gran           Megacariocito
megacariocito se identifican pequeños fragmentos
de aspecto citoplásmico. Son las plaquetas
LINFOPOYESIS
                La célula madre pluripotencial
                 CFU-Ly forma las dos células
                 progenitoras uipotenciales
                 CFU-LyB y CFU-LyT.
                CFU-LyB en médula ósea da
                 origen a los linfocitos B con
                 capacidad inmunitaria, que
                 expresan marcadores de
                 superficie específicos, incluidos
                 los anticuerpos.
                CFU-LyT se somete a mitosis y
                 forman células T con capacidad
                 inmunitaria que se desplazan a la
                 corteza del timo en donde
                 proliferan, maduran y comienzan
                 a expresar marcadores de
                 superficie celular
Los frotis de médula ósea suelen mostrarnos también
varias células plasmáticas. Note la gran imagen       Linfocito
negativa de Golgi y el citoplasma basófilo.

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Sangre y hematopoyesis: funciones y componentes

  • 1. SANGRE Y HEMATOPOYESIS Dra. Alejandra Sánchez Andrade
  • 2. FUNCIONES DE LA SANGRE  Transporte de: 1. Oxígeno desde los pulmones a los tejidos 2. Dióxido de carbono desde los tejidos hacia los pulmones. 3. Sustancias nutritivas desde el intestino hacia todos los otros órganos. 4. Productos nitrogenados del metabolismo hacia los riñones y el hígado. 5. Hormonas hacia las dianas celulares.
  • 3. Composición de la sangre  La sangre se integra por: 1. Plasma 2. Elementos formes: ◦ Glóbulos rojos ◦ Glóbulos blancos ◦ Plaquetas
  • 4. PLASMA  Es un líquido amarillento en el cual están suspendidos o disueltos células, plaquetas, compuestos orgánicos y electrolitos.  Su principal componente es agua alrededor de 90% de su volumen. Las proteínas constituyen 9% y las sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases el 1%.
  • 5. ELEMENTOS FORMES: ERITROCITOS  También llamados hematíes o glóbulos rojos.  Forma: disco bicóncavo de 7.5 micrómetros de diámetro, con una periferia oscura y un centro claro.  La espectrina y la actina son proteínas responsables de la forma de los eritrocitos. Esta asociación es la causa de la forma de los eritrocitos y también de su capacidad de deformarse.  Ya maduros carecen de núcleo y organelos.  Promedio de vida: 120 días.
  • 6. HEMOGLOBINA  Proteína grande conformada con cuatro cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales está unida de manera covalente a un grupo hem.  Tiene dos cadenas polipeptídicas alfa y dos cadenas polipeptídicas beta.  Se encarga del transporte de gases respiratorios, la hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que transporta CO2 carbaminohemoglobina.
  • 7. LEUCOCITOS  También llamados glóbulos blancos.  Cantidad: 6,500 a 10,000 por milímetro cúbico de sangre.  A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan dentro del torrente sanguíneo, pero lo utilizan para desplazarse.  Cuando llegan a su destino migran entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos (diapédesis) , penetran en el tejido conjuntivo y llevan a cabo su función.
  • 8. LEUCOCITOS  Se clasifican en dos grupos: 1. Granulocitos: tienen gránulos específicos en su citoplasma. 2. Agranulocitos: carecen de gránulos específicos. * Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azurófilos), que hoy en día se sabe que son lisosomas.
  • 9. LEUCOCITOS  TIPOS DE GRANULOCITOS: 1. Neutrófilos ( 60-70% ) 2. Eosinófilos ( 4% ) 3. Basófilos ( -1% )  TIPOS DE AGRANULOCITOS 1. Linfocitos ( 20-25% ) 2. Monocitos (3-8% )
  • 10. NEUTROFILOS  Constituyen la mayor parte de la población de glóbulos blancos (60-70%).  Diámetro 9-12 Mm  Núcleo: multilobular ( 3 a 4 lóbulos).  Función: fagocitosis y destrucción de bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos.  Gránulos:
  • 11. GRÁNULOS DE LOS NEUTRÓFILOS  Se encuentran en su citoplasma tres tipos de gránulos: 1. Gránulos específicos: contienen varias enzimas y agentes farmacológicos que ayudan al neutrófilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas. 2. Gránulos azurófilos: son lisosomas que contienen hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima, proteína bactericida, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecífica. 3. Gránulos terciarios: contienen gelatinasa y catepsina y también glucoproteínas insertadas en el plasmalema.
  • 12. EOSINÓFILOS  Constituyen menos de 4% de la población total de glóbulos blancos  Son células redondas en suspensión y en frotis sanguíneos, pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través de tejido conjuntivo.  Su membrana celular tiene receptores para inmunoglobulina G (IgG), IgE y complemento.  Diámetro: 10 a 14 micrómetros.  Núcleo: bilobulado, en el que los dos lóbulos están unidos por un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear  Se producen en la médula ósea y su interleucina 5 (IL-5) propicia la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células maduras. Eosinófilo en un frotis teñido con Wright. Note el núcleo bilobulado y los gránulos gruesos con tinte rojizo.
  • 13. GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS  Tienen gránulos específicos y azurófilos.  Los específicos tienen forma oblonga y se tiñen de color rosa profundo con los colorantes Giemsa y Wright.  Los gránulos específicos poseen una región externa y otra interna. La interna contiene proteína básica mayor, proteína eosinofílica catiónica y neurotoxina derivada del eosinófilo, las dos primeras altamente eficaces para combatir parásitos.  Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas hidrolíticas que funcionan tanto en la destrucción de gusanos parasitarios como en la hidrólisis de complejos de antígeno y anticuerpo.
  • 14. FUNCIONES DE LOS EOSINÓFILOS  Los eosinófilos desgranulan su proteína básica mayor o proteína catiónica del eosinófilo en la superficie de los gusanos parásitos y los destruyen con formación de poros en sus cutículas, lo que facilita el acceso de agentes como superóxidos y peróxido de hidrógeno al interior del parásito.  Liberan sustancias que desactivan los iniciadores farmacológicos de la reacción inflamatoria como histamina y leucotrieno C.  Ayudan a eliminar complejos antígeno anticuerpo.
  • 15. BASÓFILOS  Constituyen menos de 1% de la población total de leucocitos.  Son células redondas cuando están en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conjuntivo.  Diámetro: 8 a 10 micrómetros.  Núcleo: en forma de S que suele estar oculto por los gránulos grandes específicos que se encuentran en el citoplasma.  Tienen varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos los receptores de inmunoglobulina E. Otro tipo de leucocito con gránulos gruesos es el basófilo. Note que el detalle del núcleo queda cubierto por la gran cantidad de gránulos citoplásmicos
  • 16. GRÁNULOS DE LOS BASÓFILOS  Los basófilos poseen gránulos específicos y azurófilos.  Los específicos se tiñen de color azul oscuro a negro con los colorantes Giemsa y Wright. Estos crean el perímetro “rugoso” típico del basófilo. Contienen heparina, histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos, factor quimiotáctico de neutrófilos, proteasas neutras, sulfato de condroitina y peroxidasa.  Los azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas similares a las de los neutrófilos. La cantidad normal de basófilos en sangre es muy baja, por lo que resulta raro encontrarlos en las prácticas de laboratorio.
  • 17. FUNCIONES DEL BASÓFILO  En su superficie tienen receptores IgE de alta afinidad, lo que da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos .  La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción del músculo liso (en el árbol bronquial) y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Leucocito basófilo en un frotis teñido con Wright.
  • 18. MONOCITOS  Son las células más grandes de la sangre circulante.  Diámetro: 12 a 15 micrómetros.  Constituyen 3 a 8% de la población de leucocitos.  Núcleo: grande, acéntrico, en forma de riñón o hendidura.  Citoplasma: es gris azuloso y tiene múltiples gránulos azurófilos.  Solo permanecen en la circulación unos cuantos días, a continuación migran a través del endotelio de vénulas y capilares al tejido conjuntivo en donde Los leucocitos más grandes son los monocitos. Compare su se diferencian en macrófagos. tamaño con el de los eritrocitos. Observe el abundante citoplasma y el núcleo con una hendidura característica.
  • 19. FUNCIÓN DE LOS MACRÓFAGOS  Son fagocitos ávidos, y como miembros del sistema fagocítico mononuclear, fagocitan y destruyen células muertas y agónicas, y también antígenos y material particulado extraño (como bacterias).  La destrucción ocurren dentro de los fagosomas tanto por digestión enzimática como por la formación de superóxido, peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso.  También producen citocinas que activan la reacción inflamatoria y la proliferación y maduración de otras células.  Ciertos macrófagos (conocidos como células presentadoras de antígeno) fagocitan antígenos y presentan sus porciones más antigénicas (epitopos) a los linfocitos T.
  • 20. LINFOCITOS  Constituyen el 20 a 25% del total de la población circulante de leucocitos.  Son células redondas en frotis sanguíneos pero pueden ser pleomorfas cuando migran a través del tejido conjuntivo.  Diámetro: 8 a 10 micrómetros.  Núcleo: redondo ligeramente indentado que ocupa la mayor parte de la célula. Posee una localización acéntrica.  Citoplasma: se tiñe de color azul claro y contiene unos Del total de leucocitos en sangre, el segundo lugar de cuantos gránulos azurófilos.frecuencia lo ocupan los linfocitos. Note el núcleo redondeado de cromatina condensada y el escaso citoplasma
  • 21. LINFOCITOS  Se subdividen en tres categorías funcionales: 1. Linfocitos B (células B) 2. Linfocitos T (células T) 3. Células nulas
  • 22. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS  Carecen de funciones en el torrente sanguíneo pero en el tejido conjuntivo se encargan del funcionamiento apropiado del sistema inmunitario.  Los linfocitos migran a compartimentos específicos del cuerpo para madurar y expresar marcadores de superficie y receptores específicos. Las células B penetran en la médula ósea, en tanto que las células T se desplazan en la corteza del timo.
  • 23. LINFOCITOS  Una vez que se tornan competentes en sentido inmunológico, los linfocitos sales de sus sitios respectivos de maduración, penetran en el sistema linfoide, se dividen por mitosis y forman clonas de células idénticas. Todos los miembros de una clona particular pueden reconocer y responder al mismo antígeno.
  • 24. LINFOCITOS  Después de la estimulación por un antígeno específico, proliferan las células B y T y se diferencian en dos subpoblaciones: 1. Células de memoria: son parte de una clona de “memoria inmunológica” y están preparadas para responder de forma inmediata contra una exposición subsecuente a un antígeno o sustancia extraña particular. 2. Células efectoras: son linfocitos con capacidad inmunitaria (eliminar antígenos) y se clasifican en células B y T y sus subtipos.
  • 25. LINFOCITOS  Células efectoras. Se clasifican en: 1. Células B: se encargan del sistema inmunitario de medición humoral. Se diferencian en células plasmáticas, encargadas de producir anticuerpos contra antígenos. 2. Células T : se encargan del sistema inmunitario de mediación celular. Y se subdividen en:  Células T citotóxicas (CTL, células T asesinas): que destruyen células extrañas o alteradas por virus.  Células T colaboradoras: que inician y desarrollan reacciones inmunitarias mediante la liberación de sustancias llamadas citocinas (linfocinas).  Células T reguladoras: se encargan de la supresión de reacciones inmunitarias mediante la liberacion al igual de citocinas.
  • 26. CÉLULAS NULAS  Se constituyen con dos poblaciones distintas: 1. Células madre circulantes: de las que proceden todos los elementos formes de la sangre. 2. Células asesinas naturales (NK): que pueden destruir a algunas células extrañas y alteradas por virus sin la influencia del timo o células T.
  • 27. PLAQUETAS (TROMBOCITOS)  Son fragmentos celulares pequeños, en forma de disco y sin núcleo, derivados de megacariocitos de la médula ósea.  Diámetro: 2 a 4 micrómetros.  En las micrografías muestran una región clara periférica, el hialómero y una región central más oscura, el granulómero.  Tienen alrededor a 10 a 15 microtúbulos dispuestos en forma paralela entre sí, que le ayudan a las plaquetas a conservar su morfología discal.  En el hialómero se encuentran dos sistemas tubulares, los sistemas de abertuta de superficie (conexión) y tubular denso.  La ultra estructura del gtranulómero muestrta un número pequeño de mitocondrias, depósitos de glucógeno, peroxisomas y tres tipos de gránulos: gránulos alfa, gránulos delta y gránulos lambda (lisosomas). Plaquetas en un frotis de sangre teñido con la técnica de Wright.
  • 28. FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS  Limitan una hemorragia al adherirse al recubrimiento endotelial del vaso sanguíneo en caso de lesión.  Las plaquetas entran en contacto con la colágena subendotelial, se activan, liberan el contenido de sus gránulos, se acumulan en la región dañada de la pared del vaso (adherencia plaquetaria) y se adhieren unas a otras (agregación Las plaquetas en cultivo muestran una plaquetaria). gran capacidad de adhesión a superficies lisas como se puede apreciar con el microscopio electrónico de barrido.
  • 29. MECANISMOS DE AGREGACION Y ADHERENCIA PLAQUETARIA  Las células endoteliales lesionadas liberan factor de von Willebrand y tromboplastina hística y endotelina (vasoconstrictor potente que reduce la pérdida de sangre).  Las plaquetas se adhieren a la colágena subendotelial, liberan el contenido de sus gránulos y se adhieren unas a otras.  Estos factores en conjunto se conocen como activación plaquetaria.
  • 30. MECANISMOS DE AGREGACION Y ADHERENCIA PLAQUETARIA  La liberación de parte de sus contenidos granulares (en especial difosfato de adenosina (ADP) y trombospondina), torna a las plaquetas “pegajosas” y da lugar a que se adhieran las plaquetas circulantes a las plaquetas unidas a la colágena y se desgranulen.  El ácido araquidónico, formado en el plasmalema de plaquetas activadas se convierte en tromboxano A2, un vasoconstrictor y activador de plaquetas potente.
  • 31. MECANISMOS DE AGREGACION Y ADHERENCIA PLAQUETARIA  Las plaquetas agregadas actúa como un tapón que bloquea la hemorragia. Además expresan factor 3 plaquetario en su plasmalema, necesario para el ensamble apropiado de factores de la coagulación ( en especial de trombina).  Tanto la tromboplastina hística como la tromboplastina plaquetaria actúa convirtiendo la protombina en trombina, la cual facilita la agregación plaquetaria.  En presencia de calcio también convierte el fibrinógeno en fibrina.  Los monómeros de fibrina que se producen forma un retículo de coágulo que conjunta plaquetas adicionales, eritrocitos y leucocitos en un coágulo sanguíneo (trombo).
  • 32. MECANISMOS DE AGREGACION Y ADHERENCIA PLAQUETARIA  Alrededor de una hora después de formarse el coágulo los monómeros de actina y miosina forman filamentos delgados y gruesos , con lo cual se contrae el coágulo casi la mitad de su tamaño previo, tracciona los bordes del vaso, los acerca entre sí y minimiza la pérdida de sangre.  Finalmente cuando se repara el vaso, las células endoteliales liberan activadores del plasminógeno que convierten el plasminógeno circulante en plasmina, la cual inicia la lisis del trombo.
  • 33. HEMATOPOYESIS PRENATAL  Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide en cuatro fases: 1. Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la concepción en el mesodermo del saco vitelino. 2. Hepática: comienza alrededor de la sexta semana de gestación. 3. Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y continúa hasta el final de la gestación. 4. Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a medida que continúa el desarrollo la médula ósea asume un sitio cada vez mayor en la formación de células sanguíneas.
  • 34. HEMATOPOYESIS POSNATAL  Ocurre casi de manera exclusiva en la médula ósea.  Aunque el hígado y el bazo no son activos en la hematopoyesis después del nacimiento, pueden formar nuevas células si así se requiere.
  • 35. CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS  Todas las células sanguíneas provienen de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales (PHSC), que constituyen alrededor de 0.1% de la población celular nucleada de la médula ósea, por lo general son amitóticas, pero pueden experimentar episodios de división celular, lo que da origen a más PHSC y dos tipos de células madre hematopoyéticas multipotenciales (MHSC): 1. Células formadoras de colonias de unidades de linfocitos (CFU-Ly): anteceden a las líneas celulares linfoides (células T y B). 2. Células formadoras de colonias de unidades de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM): son las predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas).
  • 36. CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS  Células progenitoras: son unipotenciales (forman solo una línea celular). Su actividad mitótica y diferenciación dependen de factores hematopoyéticos específicos. Tienen una capacidad de autorrenovación limitada.  Células precursoras: proceden de células progenitoras y no son capaces de renovarse por sí mismas. Sufren división y diferenciación celulares y al final dan origen a una clona de células maduras
  • 37.
  • 38. ERITROPOYESIS  Surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-GEMM: 1. Unidades formadoras eritrocíticas explosivas (BFU-E) 2. Unidades formadoras de colonias eritrocíticas (CFU-E)  Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja, el riñón produce una elevada concentración de eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para que se diferencien en BFU-E, las cuales experimentan actividad mitótica y forman un gran número de CFU-E, el cual forma el primer precursor de eritrocitos identificable: proeritoblasto.
  • 39. ERITROPOYESIS  Proeritroblasto: núcleo redondo, red de cromatina: fina, mitosis. Citoplasma gris- azul agrupado en la periferia  Eritroblasto basófilo: núcleo igual que el anterior pero la red de cromatina es más gruesa; mitosis. Citoplasma similar al anterior pero con fondo ligeramente rosado.  Eritroblasto policromatófilo: núcleo redondo, tinción densa, red de cromatina muy densa; mitosis. Citoplasma rosa amarillento en un fondo azulado.  Eritroblasto ortocromatófilo: núcleo pequeño, redondo, denso, excéntrico o elongado, sin mitosis. Se le puede observar expulsando el núcleo. Citoplasma rosa en un fondo azulado claro.  Reticulocito: sin núcleo. Igual que el eritrocito maduro.  Eritrocito: sin núcleo. Citoplasma rosa
  • 40. eritrocitos ortocromáticos Este es el final de la eritropoyesis. Vemos numerosos eritrocitos. Sin embargo, entre todos estos, hay algunos que no son completamente maduros. Apenas acaban de expulsar su núcleo se llaman eritrocitos ortocromáticos
  • 41. GRANULOCITOPOYESIS  Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células madre.  Cada una de estas células madre es un descendiente de la célula madre pluripotencial CFU-GEMM.  Por consiguiente la CFU-Eo, del linaje de los eosinófilos, y la CFU-Ba , del linaje de los basófilos, sufren división celular y dan lugar a la célula precursora o mieloblasto.  Los neutrófilos se originan en la célula madre bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis produce dos células madre unipotenciales, CFU-G(de la línea de los neutrófilos) y CFU-M (del linaje de los monocitos).  Los mieloblastos son precursores de los tres tipos de granulocitos.  Los mieloblastos se dividen por mitosis y crean promielocitos que a su vez, se dividen para formar mielocitos. Es en la etapa de mielocito cuando se encuentran gránulos específicos y pueden reconocerse las tres líneas de granulocitos.
  • 42. MONOCITOPOYESIS  Los monocitos comparten sus células bipotenciales con los neutrófilos.  La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a CFU-G y CFU-M (monoblastos).  La progenie de CFU-M son los promonocitos, que tienen un núcleo en forma de riñón localizado en forma acéntrica.  En el transcurso de un día o dos , los monocitos recién formados penetran en espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y se diferencian en macrófagos.
  • 43. FORMACIÓN DE PLAQUETAS  El progenitor unipotencial de plaquetas, CFU-Meg, da lugar a una célula muy grande, el megacarioblasto, cuyo núcleo único tiene varios lóbulos.  El megacarioblasto se someten a endomitosis, en la cual no se divide la célula, sino se torna más grande y el núcleo se vuelve poliploide, hasta 64N.  Los megacarioblastos se diferencian en megacariocitos, que son células grandes, cada una con un núcleo lóbulo único.  Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas ( trombocitos).
  • 44. MEGACARIOCITOS Observe que en la periferia de este gran Megacariocito megacariocito se identifican pequeños fragmentos de aspecto citoplásmico. Son las plaquetas
  • 45. LINFOPOYESIS  La célula madre pluripotencial CFU-Ly forma las dos células progenitoras uipotenciales CFU-LyB y CFU-LyT.  CFU-LyB en médula ósea da origen a los linfocitos B con capacidad inmunitaria, que expresan marcadores de superficie específicos, incluidos los anticuerpos.  CFU-LyT se somete a mitosis y forman células T con capacidad inmunitaria que se desplazan a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de superficie celular
  • 46. Los frotis de médula ósea suelen mostrarnos también varias células plasmáticas. Note la gran imagen Linfocito negativa de Golgi y el citoplasma basófilo.