La hematopoyesis

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Hematopoyesis
Equipo 1
Jose Manuel Campos Calzada
Andrés Cardoza Soria
Gabriela Cortez Medrano
Jonathan Deras Bonilla
Andrea Orona Quiñones
Carolina Quezada González
Mónica Ramírez Valenzuela
Diana Rojo Rivas
Francisco Vázquez del Mercado
Lilia Veloz Sanabria
Marcela Villalobos Ordaz
IDENTIFICAR LEUCEMIAS Y REALIZAR TÉCNICAS DE VALORACION HEMOSTÁTICA
Profesor: González Reyes Oscar Gerardo
Centro de Bachillerato Tecnológico Industrial y de
Servicios #130 “Miguel Hidalgo y Costilla”

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Introducción
Hematopoyesis
PRODUCCIÓN DIARIA
Células
Células por kilogramo de peso
corporal
Eritrocitos 3x109
Plaquetas 2.5x109
Granulocitos 1x109

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Introducción
Distribución de la médula ósea
Pelvis 34%
Vétebras 28%
Cráneo y Madíbula 13%
Esternón y Costillas 10%
Húmeros, escápulas y
claviculas
8%
Fémures 4%

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Célula Tronco Hematopoyética

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Embriología
• La sangre se origina en el
tejido mesodérmico y los
estudios morfológicos han
sugerido que el
hemangioblasto es
precursor común de los
linajes endotelial y
hemopoyético.

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Célula Tronco Hematopoyética
• Las CTH adquieren su
potencialidad biológica en
las islas sanguíneas del saco
vitelino para después migrar
y colonizar el hígado fetal y
asentarse al final de la
gestación en su sitio
definitivo.
• En la actualidad se
reconocen 2 tipos de CTH.

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Las CTH se definen por su capacidad de
auto-renovación.
Serie mieloide Serie linfoide
•Eritrocitos
•Granulocitos
•Mastocitos
•Monocitos
•Plaquetas
•Linfocitos T
•Linfocitos B
•Linfocitos NK
•Células plasmatticas

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Características
Tiempo de auto-
renovación es de
65 hrs.
Capacidad
migratoria.
Citoplasma
traslucido.
Es
mononuclear.
Su forma de
reproduccion es la
mitosis

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 La mayoria de las CTH en
MO permanecen en
estado quiescente
conservando asi su
capacidad de auto-
renovacion.
 El estrés fisiológico es
relevante en la vida y
muerte de las CTH.

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Microambiente/Nicho hematopoyético
EL “MIH”
• Termino acuñado por Curry y Trentin en 1967, se
define basicamente por su funcion como un
complejo hetereogeneo de celulas y de sus
respectivos productos, ecesarios para mantener y
regular el crecimiento de la CTHz.
• Este complejo funcional esta constituido por una
matriz celular y una extracelular.(tabla siguiente)

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Microambiente/Nicho hematopoyético
Tabla. Microambiente Inductivo Hematopoyético.
MATRIZ CELULAR MATRIZ EXTRACELULAR.
Adipocitos. Adiponectina.
Celulas endoteliales. Colagena.
Celulas estromales. Fibronectina.
Celulasreticulares
adventicias.
Hemonectina.
Fibroblastos. Laminina.
Linfocitos. Proteoglicanos.
Monocitos/macrofagos. Tenascina.
Osteoblastos. Trombospondina.
Osteoclastos. Vitronectina.

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Se han propuesto dos hipotesis acerca de la
funcion del MIH en la regulacion
hematopoyetica. La primera asume que el
MIH libera sustancias capaces de inducir
expresion de genes de diferenciacion en la
CTH.
La segunda hipotesis sostiene que la CTH
puede diferenciarse de manera estocastica o
al azar y que el MIH unicamente es
responsable de la selecion del linaje celular.

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Celulas endoteliales.
• Las celulas endoteliales se ubican en la
superficie interna del sinusoide de la MO.
• Controlan la entrada de sustancias quimicas
y particulas.
• Reorganizan su citoesqueleto regulando asi
el trafico celular.

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CITOPLASMA
• El citoplasma de las celulas reticulares
adventicias envuelve la pared externa del
sinusoide formando una vaina. Estas
sintetizan fibras retucilares en donde
descansan las celulas hematopoyeticas.

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ADIPOCITOS.
• Los adipocitos tienen su origen, mediante
lipogenesis, a partir de fibroblastos. Son
fuente de adiponectina, asi como de
leptina y osteocalcina que promueven la
ganulopoyesis y osteogenesis e inhiben la
linfopoyesis.

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Celulas estromales.
• Las celulas estromales expresan el receptor
para el factor de crecimiento neural,
poseen VCAM-1, tenascina, endoglina, y
colágena tipo IV y VI.

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OSTEOBLASTOS
• Los osteoblastos secretan factores
estimulantes de colonias de granulocitos,
macrofagos monocitos e interluvinas (IL) 1 y
6, asi como factores inhibidores de la
hematopoyesis.

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NICHO HEMATOPOYETICO.
• En 1978, schofield propuso el concepto
nicho hematopoyetico para describir el
microambiente en el que reside la CTH. Se
podria decir que el concepto de MIH es
principalmente fisiologico en tanto que el
nicho hematopoyetico incluye, ademas,
conceptos anatomicos. La presencia de
MO dentro de las cavidades oseas sugiere
una interdependencia entre ambos tejidos.

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MO
• La MO consiste de una porción
hemopoyética rodeada de células
mesenquimatosas. Las células troncales
mesenquimatosas dan origen a los miocitos,
adipocitos, fibroblastos, celulas endoteliales,
y osteoblastos. El endostio yace entre el
hueso y el sistema hematopoyetico, sitio
idoneo en donde las CTH realizan sus
capacidades disiologicas: anidamiento,
mantenimiento a largo plazo compromiso
de linaje y movilizacion.

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Compartimiento Pluripotencial

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En el ser humano existe un compartimiento,
donde se encuentran aquellas células que
aun no elijen un linaje determinado.
Se puede hacer una comparación utilizando
un medio de cultivo, en el cual la CTH, es
identificada por la UFC de blastos y las células
que se comprometen adquiriendo así
capacidad para diferenciarse hacia una
línea celular hematopoyética.

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Para saber como se forman las células se hace
un cultivo de la medula ósea, este se realiza en
agar ometilcelulosa; el cual debe de contener
los factores de crecimiento y las condiciones
optimas para el desarrollo.

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Compartimiento Bipotencial
Pluznik Sachs
1965
Cultivan
con éxito
Células de
MO
Agar Pike y Robinson
Las Colonias que
crecen a partir del
día 7 están
constituídas por:
GranulocitosMonocitos
Granulocitos:
-Neutrófilo
-Eosinófilo
-Basófilo
Esto indica que se identifica un
progenitor hematopoyético
bipotencial llamado:
UFC-GM

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Antígenos
Mieloides
Antígeno
Monocítico
HLA-DR
CD33 CD15 CD13
CD14
La célula que da origen a la UFC-GM
expresa los siguientes antígenos:
La expresión del
antígeno CD34 es
débil
Receptor clase II del
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

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UFC-GM
Conserva la
capacidad de circular
en torrente sanguíneo
Pierde la propiedad de
dividirse

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• La observación In-vitro de una alta frecuencia de
colonias mixtas, constituídas por células eritroides-
megacariocíticas y eritroides-granulocíticas, sugiere la
existencia de otros precursores bipotenciales como la
UFC-EMeg y la UFC-EG, eso explicaría el efeto
pleotrópico de algunos factores de crecimiento.*
*Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles

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Compartimiento Unipotencial
Células progenitoras
• En cultivo, la UFB-E
emerge entre el día 8 y el
14, y en el día cuatro se
visualiza la UFC-E.
• Al igual que la CTH y la
UFC-GEMM, la UFB-E y la
UFC-E circulan en la
sangre. La UFB-E conserva
la capacidad de dividirse,
mientras que la UFC-E
pierde esta característica.

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• En la vida adulta, los progenitores eritroides
adquieren o pierden antígenos o funciones a lo
largo de su diferenciación. Así, la expresión de los
antígenos pluripotencial (CD34) y mieloide
temprano (CD33) decrece a medida que avanza la
diferenciación. Lo mismo acontece con el antígeno
HLA-DR;
• Entre 13 a 15 es el número de divisiones celulares
que realizan los progenitores eritroides antes de
alcanzar el primer estadio de maduración
morfológicamente reconocible, el proeritroblasto.

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Las células progenitoras que dan origen a la
UFC de granulocitos (G) y a la de monocitos
(M) que descienden de un precursor
bipotencial común inmediato, la UFC-GM.
Los antígenos CD15 y CD14 están presentes
en la UFC-G y UFC-M respectivamente. El
crecimiento de la UFC-G y UFC-M es
absolutamente dependiente de la presencia
continua de factores de crecimiento.

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• Una evidencia clínica, de la eosinofilia y el
increcimiento del número de basófilos
sanguíneos en ausencia de un aumento de
neutrófilos y monocitos, y otro dato
experimental, de la presencia en cultivo de
colonias puramente eosinofilia y de otras
constituidas únicamente por basófilos, apoyan el
origen unipotencial de eosinófilos.

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La UFB-Meg, a diferencia de la UFC-
Meg, conserva la capacidad de
autoduplicación, ambas están
presentes en la circulación
sanguínea y expresan los antígenos
gp IIb/IIIa y gp IX identificados por
los anticuerpos monoclonales anti
CD41 y anti CD42a,
respectivamente.

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• La trombopoyetina (TPO) estimula la proliferación y
diferenciación de los megacariocitos y la liberación
de plaquetas a partir de ellos.
• La célula que da origen a la UFC de linfocitos T (LT)
contiene la enzima dTT, no expresa el antígeno HLA-
DR, ni los antígenos de linaje B. La UFC-LB y la UFC-LT
tienen como precursor pluripotencial común a la
UFC-L.
Son múltiples las
citosinas
involucradas en el
control de la
linfopoyesis y casi
todas también
ejercen acciones
mielopoyéticas..

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Compartimiento
Unipotencial
2da. parte

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Compartimiento Terminal
• Estadio final de diferenciación y
maduración iniciados a nivel de la CTH.
Las células son retenidas hasta
que alcanzan cierto grado de
maduración.

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Liberar sus productos y
ejercer regulación en la
hematopoyesis.
• Características
morfológicas y
funcionales distintivas y
sin potencial
proliferativo, para
después ser liberadas a
torrente sanguíneo.
Esta asociado con determinantes
antigénicos en su superficie.

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• Lactoferrina, proteína
trasportadora de hierro
liberada por los neutrófilos, y la
hemina contenida en la serie
eritroide.
• La primera inhibe el
crecimiento de UFC-GM y la
segunda el efecto de la IL-3
en la formación de UFC-
GEMM y de UFB-E.
EJEMPLO:

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Regulación
Los factores de crecimiento hemolinfopoyeticos
son indispensables en el proceso de formación
de células sanguíneas, y se dividen en
factores estimulantes de colonias (FE.C) e IL
IL = interleucocina

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• Estructura glucoproteica
• Actividad in vitro e in vivo a bajas
concentraciones
• Modulan la expresión de genes
• Con frecuencia actúan en la contraparte
neoplasica de las células normales.
Regulación

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Se conoce que al acido sialico terminal de la
ertripoyetina (EPO) es indispensable para que
exprese su acción biológica.
EPO
UFB-E (unidad formadora de
brotes-eritroide)
UFC-E (unidad formadora de
colonias-eritroide)
Regulación

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En el cromosoma 17 se localizan los genes que
codifican la síntesis de FEC de granulocito (G) y de
mieloperoxidasa.
In vivo, el FEC de granulocitos y monocitos (GM)
estimula la granulomonopoyesis.
In vitro, estimula directamente a la UFC-GM, UFC-G y
UFC-M.
Regulación

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En el cromosoma 5, se localiza
el gen que codifica la síntesis
del FEC-M y la de su respectivo
receptor.

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En 1994, en forma simultanea, varios grupos de
investigación aislaron en plasma y orina de
animales con aplasia medular inducida por
radiación, un factor capaz de estimular el
crecimiento in vitro de megacariocitos humanos.
El término aplasia medular designa la desaparición de los precursores
hematopoyéticos y su sustitución por células grasas, con la
consiguiente pancitopenia: anemia, granulocitopenia y
trombocitopenia.
Regulación

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En el cromosoma 2, se ubica el gen que codifica
la síntesis de IL-1 que estimula la UFC-BL, los
fibroblastos, osteoblastos y las células sinoviales,
mesangiales y de la glía
Originalmente se describió que IL-2 estimulaba el
crecimiento de linfocitos T.
Y el receptos de esta citocina corresponde al
antígeno CD25.
Regulación

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Regulación
CHT = célula totipotencial hematopoyética. UFC= unidad formadora de
colonias. UFB = unidad formadora de brotes. BI= blastos. LM = linfoide mieloide.
GEMM = granulocitos, eritrocitos, monocitos, megacariocitos. L = linfoide. EG =
eritrocitos y granulocitos, megacariocitos. M = monocitos. G = granulocitos. Meg
= megacariocitos. Bas = basófilos. Eo = eosinófilos. LB = linfocitos B. LT = linfocitos
T. LGG = linfocitos grandes granulares.

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Interleucina 3 (IL-3)
• Estimula multiples
lineas celulares.
• Se localiza en un
gen localizado en
el cromosoma 5.
• Estimula sintesis
de Ig.
• Peso molecular de
28 kDa.
La administracion diaria en primates incrementa el numero de UFC-Meg, reticulocitos y
plaquetas.

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Interleucina (IL-4)
• Producida por linfocitos T.
• Cromosoma 5 con peso molecular
de 20 kDa.
• Principal funcion es estimular UFC-
LB, y tambien activa a linfocitos T y
B.

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En conjunto con
otros factores
puede tener otras
funciones.
IL-4 con: Funcion que realizan:
FEC-G Forman UFC-GM.
EPO UFC-E y UFC-GEMM.
IL-3 Aumenta el crecimiento de
mastocitos.
EPO e IL-
1
Formacion de UFC-Meg

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IL-5
• Produce una accion
directa en la
produccion de
eosinofilos.
• Promueve
diferenciacion de
celulas B hacia
celulas productoras
de Ig.
• La IL-3 y el FEC-GM
tiene efecto conjunto
con la IL-5.

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IL-6
• Tiene varias e importantes funciones:
1.-Culpable del crecimiento celular en el
mieloma multiple.
2.-Su gen esta ubicado en el cromosoma 7.
3.-Influye de manera directa a la formacion de UFC-
Meg, UFC-G y UFC-M.

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• Proliferar y diferenciar hepatocitos.
• Diferenciar linfocitos B a celulas plasmaticas
productoras de Ig.
• Inhibe el crecimiento de fibroblastos.
Ademas de cumplir funciones
como:

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IL-7
• Gen encontrado en cromosoma
8.
• Estimula la proliferacion de
celulas pre-B y de los timocitos
• Celulas pre-B, timocitos,
linfocitos T y macrofagos tienen
receptores.
La IL-2
potencia su
accion, pero
la IL-7 regula
la produccion
de la IL-2.

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IL-8
• Tambien llamado Peptido
Activador de Neutrofilos (PAN-
1).
• No se parece a alguna otra
citocina, pero si a los granulos
alfa de las plaquetas.
• Se asemeja al perfil de C5a, por
lo que es un mediador de
respuesta inflamatoria.

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IL-9
• Con EPO,
mantiene el
crecimiento de
UFB-E, ademas
de estimular lineas
megacariociticas.
• Ubicado en
cromosoma 5.
• En el feto estimula: UFC-
GEMM, UFC-GM y UFC-
G.

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IL-10
• Encontrada en el primer cromosoma, estimula
formacion de UFC-LGG.
• Incrementa actividad citotoxica de linfocitos T,
mantiene viables a los linfocitos B, ademas de
estimular la produccion de mastocitos.

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IL-11
• Comparte efectos con la IL-6 como
estimular lineas de linfocitos B,
formacion de UFC-BL, UFC-Meg y
UFB-Meg.
• Estimula lineas celulares de
mastocitos.
Su aplicacion
incrementa la
cuenta
plaquetaria, y
esta disponible
comercialmente

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Regulación
IL-12
También conocida como factor estimulante de células NK, estimulando el crecimiento
y la actividad de estas células, además induce la producción de INF-gamma por
células T y NK.
IL-14
Es producida por los linfocitos T y B de pacientes con leucemia aguda linfoblastica de
estirpe B, linfomas de células B y leucemia linfocitica crónica. Induce la proliferación de
linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de Ig.
IL-15
Estimula la proliferación de células CD4 y CD8 activadas, linfocitos naturales citotóxicas,
mastocitos, y es un potente quimiotáctico de linfocitos T. Actúa como estimulador con
la IL-12 para facilitar la producción de INF-gamma y factor de necrosis tumoral (FNT)
alfa.
IL-13
Es producida por las células T induce la producción de INF-gamma por lgg e induce el
crecimiento de linfocitos T activados.

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Regulación
IL-16
Esta citocina es producida por células CD4 y CD8 activadas, eosinofilos, mastocitos, y
por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma. Sus principales funciones
son inmunomoduladoras, actúan como quimiotácticos de linfocitos CD4, y
proinflamatorias.
IL-17
Es una glucoproteína producida por linfocitos T, que estimula los macrófagos, células
endoteliales y epiteliales, queratinocitos y fibroblastos. Induce la expresión de
moléculas de cito adhesión, induce la proliferación de linfocitos T, promueve la
diferenciación y proliferación de la CTH
IL-18
Es producida por una gran variedad de células, incrementa la inmunidad celular y
modula la función de linfocitos T,B y células con actividad citotóxica natural.
C-kit (LK)
Estimula diferentes líneas celulares hematopoyéticas. Es incapaz de inducir la
proliferación y diferenciación celular, a dosis muy bajas potencia el efecto de todos los
factores de crecimiento, es posible que se el factor que acondiciona a las CTH y
células progenitoras para que actúen en ellas otras citocinas hemolinfopoyéticas.

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Corolario
• Las CTH pueden ser descritas de manera
mas exacta como grupos de células con
potenciales de desarrollo basados en redes
de comunicación mediados por factores de
transcripción y citocinas dentro del nicho
hematopoyético. Además, la potencialidad
de las CTH cambia dependiendo de su
localización (MO, hígado sangre, cordón
umbilical, placenta) y de la edad del
individuo.

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¡¡Muchas
Gracias!!

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