Los glucocorticoides se unen a receptores en el citosol y forman complejos que entran al núcleo y modifican la transcripción genética, aumentando o disminuyendo la síntesis de proteínas. Tienen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y se usan para tratar inflamaciones, alergias, enfermedades autoinmunes y como complemento en quimioterapia. Sus efectos adversos incluyen supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, diabetes, osteopor

1. FARMACOLOGIA DE LA CORTEZA SUPRARENAL

2. RESEÑA HISTORICA

6. GLUCOCORTICOIDES MECANISMOS DE ACCION: Los glucocorticoides pregonan su propia síntesis, y pasan bien por la membrana. Se unen a sus receptores específicos, que son nucleares pero están en el citosol, y no en el núcleo (GR: receptor de glucocorticoide). Los GR están rodeados y unidos a unas proteínas de choque térmico (subunidades de proteínas activadas por calor o hsp90) que los mantienen inactivos en el citosol. El agonista (hormona) se une al receptor, formando el complejo corticoide-receptor, las proteínas se desligan y el complejo puede ir al núcleo. Cuando entra dentro del núcleo se une a sitios específicos del DNA, y al unirse modifica la trascripción genética (puede aumentarla o disminuírla), modificando la síntesis proteica.

7. Los GR están rodeados y unidos a unas proteínas de choque térmico (subunidades de proteínas activadas por calor o hsp90) que los mantienen inactivos en el citosol. El agonista (hormona) se une al receptor, formando el complejo corticoide-receptor, las proteínas se desligan y el complejo puede ir al núcleo. Cuando entra dentro del núcleo se une a sitios específicos del DNA, y al unirse modifica la trascripción genética (puede aumentarla o disminuírla), modificando la síntesis proteica.

8. El GR tiene dos formas: a) Tipo I: se une a mineralcorticoides y a glucocorticoides. Tiene distribución limitada. Sólo se encuentra en glándulas salivares, corazón y colon. b) Tipo II: se unen sólo a glucocorticoides. Tienen distribución más amplia.

9. Los receptores están en el citosol inactivos, y cuando viene el agonista (hormona) y se une al receptor, se forma el complejo que pasa al núcleo, y puede hacerlo como monómero o como dímero. Dímeros: se unen directamente a los GRE (elementos de respuesta de glucocorticoides) y desencadenan la trascripción de genes. Monómeros: en vez de unirse directamente a los GRE, interfieren en las acciones de otros factores de transcripción (receptores de la síntesis de muchos genes inflamatorios),como: - AP-L - NF-KB: son factores de transcripción. Síntesis de genes pre-inflamatorios. Los GR inhiben factores de transcripción y no se inicia la transcripción de lo genes diana. No se realiza. Importantes para la acción antiinflamatorios.

10. Diferencia entre un corticoide inhibiendo COX y un AINEs: el corticoide inhibe la expresión génica, mientras que el AINEs inhibe la actividad enzimática. Producen:Represióngénica Inducción génica: aumenta el Pka; anoxicina-1: Fosfolipasa 2. Mecanismos no genómicos.

11. Acciones metabólicas: Metabolismo de glúcidos: en tejidos periféricos ( excepto cerebro y miocardio); disminuye la captación y uso de glucosa. Se produce hiperglucemia. Aumenta la glucogenogénesis hepática. Metabolismo de proteínas: disminuye la síntesis proteica, y aumenta la degradación de proteínas, sobretodo en músculo. Metabolismo de lípidos: acción permisivas sobre otras hormonas lipolíticas, como por ejemplo: catecolaminas. Activadas las lipasas, y redistribuye las grasas.

12. Acciones hidroeléctricas (mineralcorticoides): Retención de agua y sodio. Pérdida de potasio. Disminución del calcio, disminuye su absorción y aumenta su secreción.

13. Características Inhiben manifestaciones inmediatas tardías. Inhibe las respuestas tempranas a la inflamación: calor, rubor, dolor y tumor. Inhibe las respuestas tardías de la inflamación: cicatrización de los tejidos ( los procesos de reparación se retrasan) Inhibe respuesta inflamatoria causada por cualquier estímulo: inhiben todo tipo inflamación.

14. Mecanismossobre células inflamatorias: Disminuye la salida de neutrófilos. Disminuye la actividad de neutrófilos y macrófagos. Disminuye la proliferación y la acción de los linfocitos T helper. Disminuye la función de los fibroblastos.

15. Mecanismossobre mediadores: Inhibe la expresión de ciclooxigenasas: el COX2 y por tanto también inhiben a los eicosanoides derivados. INOS (sintasa inducible de NO): inhibiendo al INOS inhibe la producción de ácido nítrico a partir de la inhibición de este enzima. Disminuye la síntesis de citoquinas: IL-1, TNFa, etc. Disminuye la síntesis de moléculas de adhesión Disminuye la liberación de histamina. Disminuye la proliferación de linfocitos B: menos Ac: disminuye la formación de IgG.

16. Acciones óseas Disminuye la actividad de los osteoblastos: inhibe su proliferación y su función; por lo que disminuye la producción de hueso. Disminuye la síntesis de osteocalcina producida por la vitamina B3. Aumenta la actividad de los osteoclastos: inhibe la reabsorción intestinal de calcio y aumenta su secreción renal. Aumenta la actividad osteoclástica: osteoporosis

17. CLASIFICACIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES GENERALES: a) Acción corta: Cortisol - Cortisona Se utilizan para terapia de sustitución o para situaciones de emergencia.

18. b) Acción media: - Prednisolona. - Prednisona. - Metilprednisona. - Deflazacort (tiene menos efectos metabólicos) - Triancinolona (se utiliza para inyecciones intra-articular) - Fludrocortisona. (tiene actividad mineral corticoide) c) Acción larga: - Parametasona. - Dexametasona. - Betametasona (muy usado)

19. TÓPICOS: Potencia baja: Hidrocortisona. Potencia intermedia: Fliocinolona, Hidrocortisona, etc.

20. Farmacocinética Evitar vías de administración sistémicas. Las vías tópicas tienen menos efectos adversos, y es la más utilizada en odontología. Muy lipolíticas, incluso por vía tópica se puede absorber por vía sistémica. Si es un tratamiento que dura más de dos semanas, pueden aparecer problemas de atrofia suprarrenal. Distribución en el plasma: el 90% se unen a proteínas; los glucocorticoides naturales se unen a una proteína transportadora en plasma llamada transcortina o globulina fijadora de corticoides (GBG) y también se unen a la albúmina. Los glucocorticoides sintéticos se unen poco a la GBG, y se unen también a la albúmina. Metabolismo: interfiere con mucho factores: interacciona con otros fármacos, enfermedades, etc.

21. Reacciones adversas - Con dosis bajas casi no aparecen. El peligro está en el tratamiento crónico. Supresión de secreción endógena: la corteza suprarrenal se atrofia y no los produce. Cuando el tratamiento es de 2-3 semanas. El tratamiento, si es crónico, no puede suspenderse bruscamente. Supresión o respuesta a infección/lesión: se puede producir un infección grave porque el organismo está inmunodeprimido. Es conveniente administrar antibióticos a la vez. Puede retrasar la curación de las heridas Efecto metabólico: cushingyatrogénico, diabetes, osteoporosis, retraso de crecimiento en niños, etc. Múltiples interacciones: antidiabéticos, AINEs, glucósidos cardiotónicos, anticonceptivos orales, ketoconazol, rifampicina, etc.

22. Nunca suspender bruscamente un tratamiento crónico con corticoides (dos semanas o más); sino que debe de ser paulatino. Si se hace bruscamente puede causar atrofia de la glándula suprarrenal: enfermedad de Addison: muerte súbita.

23. Aplicaciones terapéuticas Potencia Duración: mejor los glucocorticoides de acción corta o intermedia. Aplicar un tratamiento alternativo si no hay más remedio, por ejemplo, administrar un día sí y otro no. Actividad mineral corticoide: si el tratamiento sustitutivo, si se buscan antiinflamatorios, interesa que no tenga. Nuevas posibilidades: intenta evitar efectos metabólicos.

24. Terapia de sustitución: con dosis terapéutica bajas. a) Insuficiencia suprarrenal crónica. b) Insuficiencia suprarrenal aguda (Addison iatrogénico) c) Hiperplasia suprarrenal congénita.

25. Tratamiento antiinflamatorio/ inmunosupresor: pueden aparecer reacciones adversas, aunque es muy difícil que aparezcan con una sola dosis.

26. Patologías orales/ orofaciales: liquen plano, úlceras aftosas, neuralgia postherpética, pénfigo, penfigoidemucomembranoso benigno, alteraciones temporomandibulares. Reducción del edema tras cirugías maxilofaciales. Asma bronquial, enfermedades alérgicas, enfermedades reumáticas (lupus eritematoso, artritis reumatoide) Enfermedades inflamatorias oculares, dérmicas, otorrinolaringológicas (tópicamente) Transplante de órganos (inmunosupresor) Enfermedades renales (inmunosupresor) Enfermedad inflamatoria intestinal

27. Enfermedades neoplásicas Combinados con citotóxicos: para ciertas neoplasias. Para reducir el edema cerebral en tumores cerebrales. Como antiemético junto con la quimioterapia.