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El ácido glutámico
1.
2. El ácido glutámico (glutamato) es un aminoácido no esencial que se utiliza
en el organismo para la síntesis de proteínas. Sus símbolos son Glu o E. El
glutamato es elneurotransmisor excitador (estimulante) más común en
el sistema nervioso central. Es de gran importancia en el funcionamiento
del Sistema Nervioso Central, también actúa como estimulante del sistema
inmunológico. Su papel como neurotransmisor está mediado por la
estimulación de receptores específicos, denominados receptores de
glutamato. Todas lasneuronas contienen glutamato, pero solo unas pocas lo
usan como neurotransmisor. Desempeña un papel esencial en la relación con
los procesos de transaminación, es decir la reacción entre un aminoácido y
un alfa-cetoácido, en la que el grupo amino es transferido de aquel a éste, con
la consiguiente conversión del aminoácido en su correspondiente alfa-cetoácido.
Después de la formación de glutamato, éste transfiere su grupo amino
directamente a una variedad de alfa-cetoácidos por varias reacciones
3. reversibles de transaminación: donación libremente reversible de un grupo
amino alfa de un aminoácido al grupo ceto alfa de un alfa-cetoácido,
acompañado de la formación de un nuevo aminoácido y un nuevo alfa-cetoácido.
También desempeña un papel importante en la síntesis de distintos
aminoácidos que necesitan la formación previa de éste ácido, como es el caso
de ornitina, arginina, prolina e hidroxiprolina.
Es uno de los aminoácidos más abundantes del organismo y un comodín para
el intercambio de energía entre los tejidos. Se considera un aminoácido no
esencial porque se puede sintetizar en muchos tejidos, teniendo un papel
fundamental en el mantenimiento y el crecimiento celular.
Se aisló por primera vez en 1866, y en 1908 se descubrió que era el
componente responsable del efecto potenciador del sabor de los extractos del
alga Laminaria japonica, usados tradicionalmente en la cocina japonesa.
Desde 1909 se produce comercialmente para su uso como aditivo
alimentario. El método más usado es por fermentación de azúcares residuales
de la industria agroalimentaria, siendo Japón y Estados Unidos los principales
productores. El ácido D-glutámico, muy parecido químicamente, no tiene
actividad ni como elemento de construcción de las proteínas ni como
potenciador del sabor.
RECEPTORES AL GLUTAMATO y AMINOACIDOS EXCITADORES
El L-Glutamato es el principal neurotransmisor excitator del sistema nervioso
central de los mamíferos y actúa tanto a través de receptores acoplados a
canales iónicos (receptors ionotrópicos) como a receptores acoplados a
proteínas G (metabotrópicos). La activación de estos receptores es la
responsable de la transmisión sináptica excitadora y de muchas formas de
plasticidad sináptica que se cree están implicadas en los procesos del
aprendizaje y de la memoria. La sospecha de que los receptores para
glutamato, especialmente los de la familia NMDA están implicados en
desórdenes neurodegenerativos y neurotóxicos, epilepsia e isquemia
cerebral y la conocida neurotoxicidad por envenamiento con ácido domoico y
el latirismo (producido por la ingestión del ácido b-oxalil-diaminopropiónico,
un análogo del AMPA, presente en el altramuz) ha aumentado el interés en
desarrollar compuestos que puedan actuar sobre estos receptores.
4. Receptores ionotrópicos
El glutamato juega un importante papel en la transmisión excitadora
sináptica, proceso mediante el cual las neuronas se comunican unas con las
otras. Un impulso eléctrico (potencial de acción) en una de estas células
produce una entrada de calcio con la subsiguiente liberación del
neurotransmisor. El neurotransmisor difunde a través de la hendidura
sináptica y se fija en los receptores de la siguiente célula. Estos receptores son
por sí mismos canales iónicos que se abren al ser fijado el neurotransmisor,
permitiendo el paso de Na+ o Ca++ por su centro. Este flujo de iones produce
la depolarización de la membrana plasmática con generación de una corriente
eléctrica que se propaga hasta la siguiente célula.
Los receptores ionotrópicos de glutamato son complejos formados por 4 o 5
subunidades y se dividen en grupos según su comportamiento farmacólogico:
receptores para AMPA (acido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazolpropiónico)
receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato)
receptores para Kainato (ácido 2-carboxi-3-carboximetil-4-
isopropenilpirrolidina)
receptores para Quisqualato (ácido a-amino-3,5-dioxo-1,2,4-
oxadiazolidina-2-propanoico)
Las subunidades de todos los receptores de glutamato comparten la misma
estructura básica. Al igual que otros canales que permiten el paso de iones, el
receptor inotrópico para glutamato posee cuatro partes hidrofóficas en la
parte central de la secuencia llamadas TM-I, TM-II, TM-III y TM-IV (*). Sin
embargo, a diferencia de otras subunidades de otros receptores, la parte TM-II
forma una especie de asa que se extiende en la bicapa de tal forma que
obtiene un -NH2 terminal extracelular y un -COOH terminal intracelular.
Además, mientras que en el caso de otros receptores ionotrópicos la parte
entre TMIII y TM-IV es intracelular, en el receptor para glutamato, esta parte
es extracelular y forma parte del dominio de reconocimiento del ligando. En
algunas de estas partes hidrofóbicas, en particular en la M2, se sitúan los
denominados "puntos de edición de RNA", así llamados porque pueden
cambiarse uno de los aminoácidos por otro de estructura parecida (glutamina
por arginina; valina por isoleucina, etc). Estos pequeños cambios de
aminoácidos arrastran un cambio dramático de la conductancia iónica de la
subunidad.
Los receptores ionotrópicos para glutamato constituyen un grupo muy
diverso de receptores (*) Estas variaciones resultan de la transcripción de
genes diferentes (por ejemplo los receptores para NMDA NR2A-D son
5. transcritos a partir de 4 genes diferentes) o de modificaciones de un pre-mRNA
que mediante "spliting" (cortes y empalmes) produce variaciones
sobre todo en las proximidades del terminal-NH2 y del terminal -COOH. Esta
última región es importante ya que en ella se producen las interacciones
proteína-proteína
El glutamato es un pariente excitatorio del GABA. Es el neurotransmisor más común en el sistema
nervioso central, y es especialmente importante en relación con la memoria. Curiosamente, el glutamato
es realmente tóxico para las neuronas, y un exceso las mataría. Algunas veces el daño cerebral o un
golpe pueden llevar a un exceso de este y terminar con muchas más células cerebrales muriendo que
el propio trauma. La ALS, más comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig, está provocada
por una producción excesiva de glutamato.
Se ha encontrado que la serotonina está íntimamente relacionada con la emoción y el estado de ánimo.
Demasiada poca serotonina se ha mostrado que lleva a la depresión, problemas con el control de la ira,
el desorden obsesivo-compulsivo , y el suicidio. Demasiada poca también lleva a un incremento del
apetito por los carbohidratos (comidas rica en almidón) y problemas con el sueño, lo cual también esta
asociado con la depresión y otros problemas emocionales.
El Prozac y otros medicamentos ayudan a la gente con depresión previniendo que las neuronas aspiren
el exceso de serotonina, por lo que hay más flotando en las sinapsis. Es interesante que un poco de
leche caliente antes de acostarse también incrementa los niveles de serotonina. Como mama puede
haberte dicho, te ayuda a dormir. La serotonina es un derivado del triptófano, que se encuentra en la
leche. ¡El calor es solo por comodidad!