Este documento describe la vida de un linfocito T, incluyendo la estructura del receptor de células T (TCR), las regiones que determinan la complementariedad antigénica, y cómo el TCR reconoce antígenos restringidos por moléculas MHC. También explica el papel del timo en la maduración de los linfocitos T, el proceso de selección positiva y negativa, y cómo la mayoría de los timocitos mueren en el timo debido a que no logran producir un TCR funcional o producen uno que recono

1. La vida de un linfocito T

2. Receptor células T (TCR)
 αβ
(95%)
 γδ (5%)

3. TCR es parecido al fragmento Fab
de la Ig, aunque tiene algunas
diferencias estructurales en el
dominio C: diferente plegamiento
Pte disulfuro
Regiones determinantes de
complementariedad (CDR):
CDR1, CDR2 y CDR3.

4. Reconocimiento antigénico
Restricción por MHC

5. Reconocimiento de
antígenos

6. TCR
MHC 1

7. Estructura del CD3

9. Correceptores del TCR
MHC I MHC II
CD8
αα/αβ CD4
V V
V
C2
V
C2
• Aumentan la avidez del TCR por el
ligando y alargan los tiempos de
asociación física con el TCR
•Sus dominios intracelulares
asociados a PTK intracelulares COOH
COOH COOH
p56/lck potencian la cascada de
transducción de PTK asociada a

10. Interacciones entre las Moléculas involucradas en la
células T (CD8+) y las células presentación antigénica
diana

11. Diferencias entre antígenos y
superantígenos

12. Génesis de la diversidad en los
dominios variables del TCR
• Cada célula progenitora adquiere un receptor clonal
distinto, TCR/CD3 con diferentes regiones variables.
• La similitud con las Ig se aprecia también a nivel
genético
• Reordenamiento:
 consiste en elegir un gen de cada conjunto de
genes disponibles para codificar cada uno de los
segmentos V, D y J de las cadenas del TCR

13. Los genes del TCR se asemejan a los de
las Ig

15. Mayor diversidad en TCR que Ig, debido al número de
segmentos J de la cadena a (61 vs 5-4)

16. El timo es necesario para la
maduración de los linfocitos T
T inmaduras T maduras
Ganglios
Bazo
Placas de Peyer

17. TIMO
 Selección de los linfocitos que son capaces
de
reconocer Ags extraños, asociados al CMH.
 Areas de Apoptosis: Muerte Celular
Programada.
 Linfocitos incompetentes son fagocitados
por los macrófagos.
 Los linfocitos competentes sobreviven y
migran a la médula tímica

18. Médula Corteza
Macrófagos
 Linfocitos T pequeños y Células Dendríticas
menos abundantes Epiteliales
 Escasos macrófagos Timocitos en división
Células Dendríticas Interdigitantes Linfocitos
Originadas en médula ósea apoptóticos
Núcleo indentado
Citoplasma claro
Células Dendríticas Epiteliales
Células epiteliales
Sin prolongaciones citoplasmáticas
Dan origen a los Corpúsculos
de Hassall

19. La diferenciación de los timocitos
se correlaciona con la expresión de
marcadores de superficie
Los linfocitos d obles negativos,
dobles positivos y las simples
positivos ocupan lugares diferentes
del timo

20. Dobles negativas :
1. CD44+ CD25-
2. CD44+ CD25+
3. CD44+bajo CD25+
Reordenamiento de la
cadena β
4. CD44- CD25- CD3bajo
PreTCR y proliferación
celular
Dobles positivas
Positivos sencillos

21. El rearreglo secuencial en el loci α y β del TCR

23. Durante la maduración, las células T se seleccionan
para cumplir estas características: restricción por
moléculas de MHC cargadas con péptidos extraños y
tolerancia a los propios.
Células epiteliales • Selección positiva:
Timocitos en desarrollo
selección para
restricción por el propio
MHC
• Selección negativa:
se eliminan células que
teniendo r estricción por
MHC propio, presentan
alta afinidad de unión
por péptidos propios.

24. Médula Osea
Stem cell ESCUELA TIMICA
Linfocito T Inmaduro Corteza
TIMOTAXINA Subcapsular
Célula Epitelial Tímica
No reconocen Ags
Apo
SELECCION POSITIVA
ptos
Clones que reconocen
is
Antígenos
Corteza
Reconocen Profunda
Ags Propios
Reconocen Apoptosis
Ags Extraños SELECCION NEGATIVA
Macrófagos
Médula
Torrente sanguíneo Organos Linfoides Secundarios

27. Selección CD4 / CD8

31. El destino de los timocitos en un ratón joven.
• 10 8 - 2x10 8 timocitos totales.
• 5 x 10 7 nuevos timocitos cada día (inmigración y división).
En consecuencia, 5 x 107 células deben ser removidas cada día.
• 10 6 - 2x10 6 células T maduras dejan el timo cada día.
• 4.7x10 7 - 4.8x10 7 timocitos mueren por día.
Esto es, 96%-98% de los timocitos nunca se vuelven
totalmente funcionales y mueren en el timo por
apoptosis.
¿Por qué tanta “carnicería”?
Porque la mayoría de los timocitos fracasan en hacer un TCR
funcional o si lo hacen, los TCR son anti-propio o no están
restringidos por el MHC.