Citotoxicidad celular

1. CITOTOXICIDAD
CELULAR
UNIDAD DE INMUNOLOGIA-MICROBIOLOGÍA USAC

2. • CÉLULAS POTENCIAL CITOTÓXICO:
• Linfocitos T citotóxicos (CTL)
• Linfocitos citolíticos naturales (NK).
• Algunas células mielocíticas.
• Los CTL y NK inducen apoptosis (producen moléculas de la familia de TNF,
citocinas y gránulos citotóxicos)

3. • LOS CTL en órganos periféricos y zonas de inflamación
• Circulan en la sangre y sistema linfático, se activan y convierten en CTL
efectores.
• La mayoría son CD8+
• Emigran preferentemente al tejido en que se encontraron por primera vez
con su antígeno.
• La función más importante es la eliminación de células infectadas por virus,
células con bacterias o parásitos intracelulares, células cancerosas, células
extrañas (transfusiones o trasplantes).
• Reconocen antígenos presentados por MHC I
• Las primeras señales del CTL tienen lugar en los primeros 10 segundos del
contacto intercelular y la liberación de gránulos 2 minutos después.

5. • Dos métodos:
Los CTL liberan perforinas y granzimas
por exocitosis
• Las Perforinas crean poros a través de los cuales entran las
granzimas a la célula blanco
• Las Granzimas estimulan la apoptosis
Los CTLse unen a recetores específicos en la membrana plasmática de la
célula blanco y estimulan la apoptosis

6. Defensa Adaptativa inmunidad celular
Célula T
Cytotoxic
C
(T )
Las moléculas de Perforina se
insertan en la membrana plasmática
de la célula blanco, polimeriza y
granzima de forma poros de transmembrana
sus gránulos por (hoyos cilíndricos).
exocitosis.
Perforina
Gránulo
Membrana
de célula
Tc
Membrana
de la célula
blanco
Célula
blanco
Poro de
Perforina
Granzimas
Célula T
Citotóxica
Célula
cancerígena
1 TC identifica
antígenos extraños
en proteínas MHC I
y se une de manera
firme a la célula
blanco.
2 TC libera
moléculas de
perforina y
3
4 Granzimas entran a la
El TC de desacopla célula blanco vía poros.
5
Una vez dentro, las moléculas
de granzimas activan a enzimas
que gatillan la apoptosis.
y va en busca de otra
presa.
Mecanismo de muerte de una célula blanco por células TC Micrografía a través de un MES de una
Célula TC matando a una célula cancerosa (2100x).

7. • COMPLEMENTARIEDAD CON LOS LINFOCITOS NK
• Responden a la falta del MHC I
• Reconocen específicamente células que ha perdido sus moléculas del MHC I
• Por lo tanto:
• los linfocitos NK comprueban que las células corporales lleven su
carné de identidad.
• Los CTL comprueban la identidad específica en el carné.

8. • Los NK sanguíneos el 90% son CD56 bajo (contienen gránulos
citotóxicos y son citolíticos eficaces)
• Los NK presentes en los ganglios linfáticos, el hígado y los pulmones
tienen menos citotoxicidad
• Los NK presentes en el útero contienen gránulos citotóxicos, pero no
se desgranulan en respuesta a las células diana.

9. • Receptores tipo lectina.
• KIR son moléculas activadoras o inhibidoras. (colas largas o cortas).
• Presentes en la mayoría de los linfocitos NK CD56 bajo.
• KIR inhibidores permiten a los NK reconocer y responder a células que han
reducido su expresión de moléculas de HLA.

10. • Motivos de inhibición del inmunorreceptor basados en tirosina ITIM
• (fosforila , recluta fosfatasa)
• Motivos de activación del inmunorreceptor basados en tirosina ITAM
• (fosforila, recluta tirosincinasa)

11. • MECANISMOS
• Transducción intercelular directa a través de moléculas de
superficie de la familia del TNF
• Formación de poros, lo que permite que proteínas inductoras
de la apoptosis accedan al citoplasma de la célula diana.
• Transducción intercelular indirecta por medio de citocinas.

12. • CITOTOXICIDAD
• TRANSDUCCION DE SEÑALES (FAS O TNF)
• ACTIVA A FADD
• RECLUTA CASPASAS
• APOPTOSIS

14. GRÁNULOS DEL CTL
• Lisosomas especializados de células citolíticas
• Granzimas:
• A y K: Triptasas
• B y H : Quimasas Caspasa dependiente
• C, D, E, F, G y M: Metasas (Met)
• Células expresan algunas de estas granzimas
• No son redundantes

15. CITOTOXICIDAD DE CTL
● Muerte celular caspasa dependiente Granzima B
● Muerte celular caspasa independiente. Granzima A y C

16. GRANZIMA A
• Mecanismo de acción
• Ataca Histona H1
• Independiente de caspasas
• Corte de proteínas lámina
• Muerte celular lenta
• Desencadenan apoptosis
• Induce ADNasa

18. GRANZIMA B
• Actúa cribando a procaspasa 3 y a otras.
• Alteran la integridad mitocondrial
• Liberación de Citocromo C.
• Daño al DNA por 2 vias CAD y ENDOG (endonucleasa G)

20. GRANZIMA C
• Potente inductor de otra vía de muerte celular
• Induce daño a membrana celular (Anexina V)
• Mecanismo independiente de caspasa
• Daño a membrana mitocondrial.
• Especificidad desconocida

22. PERFORINAS
• Esenciales para inmunocompetencia
• Altas concentraciones inducen necrosis
• Probablemente se asocia a un inhibidor calreticulina.

23. • Los CTL y los linfocitos NK pueden sucumbir a la acción de otras
células efectoras citotóxicas, pero no se destruyen a sí mismas
cuando matan una célula diana.
• Las neuronas, los hepatocitos y algunas poblaciones de células
placentarias son resistentes al ataque de los CTL y los linfocitos NK en
condiciones normales.