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1. Seminario 3 cápsula epitelio subcapsular trabécula corteza médula T T T T T T T T T T T T T T T T célula epitelial cortical (origen ectodérmico) timocito inmaduro (origen médula ósea) célula dendrítica (origen médula ósea) célula epitelial medular (origen ectodérmico) linfocito T maduro linfático vénula a a

2. Zona subcapsular Timocitos doble negativos CD3- (CD3 citoplasmático). Alta proliferación. Comienza rearreglo de genes que lleva a la expresión de un pre-TCR. Corteza Timocitos doble positivos CD3+ con expresión de TCR. Rearreglo de genes cadena  de TCR. Interacción entre TCR y MHC-péptido expresado en la superficie de las células epiteliales corticales. Diferenciación hacia simple positivos. Apoptosis de timocitos incapaces de interactuar con MHC. SELECCIÓN POSITIVA Médula Células T maduras autorestrictas y autotolerantes abandonan el timo a través de linfáticos o vénulas. Zona cortico-medular Timocitos simple positivos CD3+ con expresión de TCR. Interacción entre TCR y MHC-péptido expresado en la superficie de células epiteliales medulares y células dendríticas. Apoptosis de células con TCR capaces de reconocer con alta afinidad MHC-péptido. SELECCIÓN NEGATIVA SELECCIÓN NEGATIVA LT maduros CD4+ o CD8+ timocitos CD3+ CD4+ CD8+ timocitos CD3+ CD4+ o CD8+ SELECCIÓN POSITIVA timocitos CD3- CD4- CD8-

3. CD8 CD3 CD4 TCR Timocito proveniente de médula ósea Timocito inmaduro Rearreglo genes TCR Muerte por apoptosis de células que no interaccionan con MHC Selección positiva de células cuyo receptores unen MHC LT CD4 LT CD8 Selección negativa y muerte de las células con TCR de alta afinidad por péptidos propios Linfocitos T CD4 o CD8 maduros salen a circulación Célula epitelial MHC clase I MHC clase II

4. ADN germinal ADN rearreglado Proteína (TCR) ADN germinal ADN rearreglado       V  n V  V  J  C  V  J  C  V  n V  D  C  J  J  D  C  V  D  J  C  recombinación transcripción splicing traducción traducción splicing transcripción recombinación

5. L i nfocitos vírgenes ingresan a los nódulos desde sangre Los antígenos de los focos de infección llegan al nódulo a través de los linfáticos Nódulo linfático Tej. periférico infectado Linfocitos y linfa retornan a la sangre vía ducto torácico

6. Captación del Antígeno por las células de Langerhans de piel. Células de Langerhans abandonan la piel e ingresan a sistema linfático. Al ingresar al nódulo las células se transforman en dendríticas y expresan B7. Las células dendríticas B7 positivas estimulan a las células T.

7. Las células T ingresan al ganglio a través de las HEV en corteza. Las células T monitorean el Ag presentado por macrófagos y dendríticas. Las células T que no encuentran el Ag específico abandonan el ganglio. Las células T específicas para el Ag proliferan y se diferencian a células T efectoras.

8. Célula T activada 2 1 Señal específica y señal coestimulatoria APC Célula T CD4 MHC Clase II antígeno Receptor T (TCR)

10. Célula presentadora de antígeno El entrecruzamiento de CD28 origina una señal durante la activación T, e induce la expresión de CTLA-4. CTLA-4 se une a B7 con mayor afinidad que CD28 originándose una señal inhibitoria para la célula T. Célula presentadora de antígeno Célula T Célula T

11. Las células T de memoria sólo expresan receptor IL-2 de baja afinidad (cadena  y  del RIL-2 ) IL-2 induce la proliferación de la célula T RIL-2 de baja afinidad Las T activadas expresan RIL-2 de alta afinidad (cadenas  ,  y  ) y secretan IL-2 La unión IL-2/RIL-2 dispara una señal en la célula T

12. Célula T virgen estimulada por CPA profesionales infectadas Los LT vírgenes reconocen Ag propios sobre células epiteliales , Reconocen el Ag en ausencia de estimulación e inducen anergia de la célula T La célula T no responde al Ag propio expresado sobre una CPA La célula T reconoce el mismo Ag presentado sobre una célula epitelial La célula T activada mata a las células epiteliales infectadas

13. Endotelio vascular activado Célula T virgen Célula T efectora HEV de nódulo Endotelio vascular activado Célula T efectora HEV de ganglio linfático CCR7 Célula T virgen

14. células T CD8 células T CD4 células T citotóxicas células Th1 células Th2 LTc célula infectada por virus muerte activación activación bacteria intracelular macrófago célula B Ag específica toxina bacteria Th1 Th2 LTc Th1 Th2 célula apoptótica fragmentos bacteria intracelular muerta célula plasmática Ac anti-toxina bacteriana

15. M  Th1 Thp Th0 Th2 T NK Th3 IL-12 IL-2, IFN  IL-3, GM-CSF IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 IL-3, GM-CSF, TNF IL-2, IFN  , LT IL-3, GM-CSF, TNF TGF-  IL-4 IL-12 Inmunidad Humoral Inmunidad Celular ?

16. INF  rINF  Anión superóxido Citoquinas Quimoquinas Moléculas coestimulatorias MHC clase I y II macrófago activado CD40 Th1 macrófago

17. 2 1 LT CD8 virgen Célula dendrítica infectada Antígenos virales o bacterianos CD28 CD80/86 Célula dendrítica infectada IL2 ACTIVACIÓN Y DIVISIÓN CELULAR LT CD8 memoria LT CD8 citotóxicos Célula infectada 1 Apoptosis de célula infectada Síntesis de perforinas y granzimas. Secreción de contenido granular LT CD8 citotóxico LT CD8 citotóxico 2 a 10 días < de 30 min

19. adhesión no específica reconocimiento específico liberación del contenido de gránulos célula T citotóxica célula blanco