Inmunologia jano

INMUNOLOGÍA

(Las defensas de nuestro
organismo)

1
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com

INMUNIDAD

Es un estado defensivo del
organismo provocado por la acción
del sistema inmunitario.

acción correcta acción incorrecta

Evita el Provoca
desarrollo de enfermedades
enfermedades AUTOINMUNES

2

INMUNIDAD

INNATA ADAPTATIVA
-Primera línea de defensa. -Necesita interacción con el
-Existe antes de la infección antígeno.
-No es específica -Es ESPECÍFICA.
-Ej. Fagocitos, macrófagos, -MEMORIA
neutrófilos, piel
-Mediada por linfocitos,
anticuerpos.

3

SISTEMA INMUNITARIO

• ÓRGANOS: médula ósea, ganglios
linfáticos, bazo, timo,…
• CÉLULAS: linfocitos, macrófagos,
células NK, fagocitos.
• SUSTANCIAS QUÍMICAS: Ig,
complemento, sustancias citotóxicas.

4

ÓRGANOS LINFOIDES

PRIMARIOS SECUNDARIOS

Proporcionan un ambiente Son aquellos en los que los
adecuado para el linfocitos entran en
desarrollo, diferenciación contacto con el antígeno
y maduración de los
linfocitos GANGLIOS LINFÁTICOS
BAZO
MÉDULA ÓSEA MALT (tejido linfático
TIMO asociado a mucosas)

5

FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES

HEMATOPOYÉSIS

6

FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES

Médula ósea

B

1 2
¿LUGAR?

MADURACIÓN:
HEMATOPOYESIS Adquisición de
Formación de especificidad
células antigénica
T
sanguíneas.
En ÓRGANO
En MÉDULA
LINFOIDE Se produce la
ÓSEA.
PRIMARIO TIMO SELECCIÓN
TÍMICA
95 %

7

RESPUESTA INNATA

RESPUESTA INNATA

• INESPECÍFICA: • ESPECÍFICA
– Es innata para cada – Es desencadenada
especie. por el patógeno.
– No es específica para – La respuesta vale
el agente patógeno. para él, y no para
• Son: otro.
– Sólo en animales
– Barreras primarias
superiores.
– Barreras secundarias

8

RESPUESTA INNATA

LA PIEL

•Actúa de barrera física.
•Ph ligeramente ácido.
Esto mata a determinados
microorganismos.
•Contiene macrófagos
especiales: células de
Langerhans.

9

RESPUESTA INNATA

LAS MUCOSAS

PRIMERA CAPA DE TEJIDO
EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE
RECUBRE ESTRUCTURAS
HUECAS.

•PRESENCIA DE CILIOS

•SECRECCIÓN POR GLÁNDULAS
CALICIFORMES.

•ALOJAMIENTO DE FLORA
SIMBIÓTICA BACTERIANA.

10

RESPUESTA INNATA
(Actúa sobre
LISOZIMA peptidoglucano)

SUSTANCIAS
COMPLEMENTO
QUÍMICAS
Interferón γ

INTERFERON

OTRAS (Barreras secundarias)
DEFENSAS

Macrófagos,
FAGOCITOS monocitos,
neutrófilos.
CÉLULAS
BASÓFILOS
EOSINÓFILOS
11

RESPUESTA INFLAMATORIA

SECUENCIA

1 LESIÓN EN UN TEJIDO

2 LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.

3 INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.

4 VASODILATACIÓN CAPILAR. (rubor)

5 AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema,
dolor)

12


SECUENCIA

6 DIAPEDÉSIS: adhesión y rodamiento. Penetración

13


SECUENCIA
QUIMIOTAXIS: atracción por sustancias químicas.
7 (prostaglandinas y leucotrienos)

14

RESPUESTA CORPORAL

RESPUESTAS ACOMPAÑANTES a la INFLAMATORIA

EFECTO AUMENTO DE
ÁCCIÓN SOBRE EL
HIPOTÁLAMO: LA
•IL1 – IL6 – TNF g TEMPERATURA
• Produce
PROSTAGLANDINLAS

RESPUESTA
CORPORAL

LIBERACIÓN ACTH PROTEÍNAS DE
FASE AGUDA
SÍNTESIS (ej. Prot. C)
CORTICOESTEROIDES (En hígado)

CAUSA OPSONIZACIÓN

15

(RESPUESTA CORPORAL)

Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el
organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1

16

EL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.
Conjunto de 2. OPSONIZACIÓN
más de 20 3. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA
proteínas, INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.
glucoproteínas
y péptidos que 4. FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE
se activan tras ANTÍGENOS DEL SISTEMA
una infección. CIRCULATORIO.
5. PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL
MÚSCULO LISO.
(se vio que
complementaban la acción
de la inmunoglobulinas) FUNCIONES

17

EL COMPLEMENTO

Otros aspectos
del…

COMPLEMENTO

SÍNTESIS Se DESIGNACIÓN
ACUMULAN

HÍGADO Pequeño: a
Otras células PLASMA Grande: b
Raya: ez.
18

EL COMPLEMENTO

ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO

VÍA VÍA
CLÁSICA ALTERNATIVA

confluyen en confluyen en

C3
Comienza con la Se descubrió más
formación de tarde.
inmunocomplejos . Sólo es necesaria la
presencia de
Intervienen C1, C2 y antígenos.
C4. CAM Es innata.
MAC
(Otra: vía lecitinas)
19

EL COMPLEMENTO


20

EL COMPLEMENTO


21

EL COMPLEMENTO

(Curiosidad: esquema de nivel universitario)

22

RESPUESTA ADAPTATIVA

CÉLULAS LINFOIDES

Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T
1 y las células NK.

Escasa diferencia morfológica.
2 Diferenciación por MARCADORES de
MEMBRANA.

Se encuentran en estado Go.
3 En contacto con el antígeno se activan mediante
citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.

23


LINFOCITOS B
(RESPUESTA HUMORAL)

SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA
MÉDULA ÓSEA.

LOS LB MADUROS PRESENTAN
ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN
SU SUPERFICIE: son los BCR.

MARCADORES:
• CD 35 y CD 21 – para el
complemento.
• CD32 – para IgG
• HMC tipo II – presentación Ag.
• CD40 – interacción Th

24


LINFOCITOS T
(RESPUESTA CELULAR

MADURAN EN EL TIMO.

SUS PROTEÍNAS RECEPTORAS DE
ANTÍGENO SON LAS TCR.

NECESITAN PRESENTACIÓN DEL
ANTÍGENO (por APC: macrófagos y
linfocitos B).

POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28

SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS
CD.

25


TCR – PRESENTACIÓN ANTÍGENO

Todas las células pueden presentar
antígenos. Existen unas específicas
que lo hacen a los linfocitos T en
particular que son las células APC
(ej. Macrófagos)

26


HMC - ¿qué es?

LINFOCITO Tc LINFOCITO Th

HMC – Son los genes del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad.
Fabrican las proteínas HMC que
sirven para presentar el antígeno.

27


Tipos de LINFOCITOS T

LINFOCITO T helper

Interactúan con
Marcadores HMC de tipo II
comunes a 2
todo tipo de 1
linfocito. Interactúan con
HMC de tipo I

LINFOCITO T citotóxico

28


Tabla RESUMEN

29

COOPERACIÓN CELULAR EN LA
RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA

1. Genes y proteínas HMC
2. Respuesta ante antígenos
extracelulares. Linfocitos B.
Anticuerpos.
3. Respuesta ante antígeno
intracelulares. Linfocitos T.

30

PRESENTACIÓN DEL AG

TODAS LAS CÉLULAS de manera
Linfocitos B
En prot. PUEDEN PRESENTAR especial MACRÓFAGOS
de HMC I ANTÍGENOS

para En prot.
de HMC II

ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÍFICOS

31

COMPLEJO MAYOR DE H.

PRESENTAR EL ANTÍGENO

para

Proteínas HMC (I, II y III)

codifican

situados en
Genes HMC
(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)
(Son polimórficos)
responsables de

RECHAZOS
32

PROTEÍNAS HMC

HMC clase I HMC clase II

En células nucleadas. En células APC
(macrófagos,
Se lo presentan a LTc linfocitos B y células
dendríticas)
Se lo presentan a
LTh

33

ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
Final 2 Final 1

Formación de CLONACIÓN y
QUIMIOCRINAS formación de Síntesis de
CÉLULAS
IL-5 / IL-6 CÉLULAS ANTICUERPOS
MEMORIA PLASMÁTICAS.

Inicio

FORMACIÓN y ACTIVACIÓN y DOBLE VÍA
DIFERENCIACIÓN CLONACIÓN en DE Sólo para
en la médula
O. Linfoide ÁCTIVACIÓN antígenos
ósea. dependientes
secundario
del timo.

CONTACTO a PROCESAMIENTO y
través de las contacto con LTh
BCR específico y activado.

34

ACTIVACIÓN LINFOCITOS B

35

ANTÍGENOS

ANTÍGENOS

Son MACROMOLÉCULAS capaces de provocar

Una respuesta Su unión a una
inmune específica Inmunoglobulina
(adaptativa) específica

se llama se llama

CAPACIDAD CAPACIDAD
INMUNOGÉNICA ANTIGÉNICA
sólo

HAPTENOS
36

ANTÍGENOS

VIRUS
BACTERIAS
CÉLULAS EXTRAÑAS

contienen

ANTÍGENOS

son

MACROMOLÉCULAS (unos 100.000 daltons)

pero un

fragmento

es el

que
EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÉNICA
tiene

37

ANTÍGENOS

38

INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS

Son glucoproteínas que se unen
específicamente a los antígenos
y que son secretadas por las
células plasmáticas.

39

INMUNOGLOBULINAS

ESTRUCTURA BÁSICA

DOS DOS
CADENAS puentes CADENAS
PESADAS disulfuro LIGERAS

γ κ
µ λ
α
ε
δ
40

INMUNOGLOBULINAS

REGIONES

CH VH
CONSTANTES VARIABLE
CL VL
proporcionan es el

ISOTIPOS PARATOPO

contiene

REGIONES
HIPERVARIABLES

41

INMUNOGLOBULINAS

FUNCIONES

 NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas

Bacterias y virus AGLUTINAR 
Por activación del COMPLEMENTO
 MATAR (vía clásica: inmunocomplejos)

Estimula la fagocitosis OPSONIZACIÓN 

42

INMUNOGLOBULINAS

GRUPO Ig SEGÚN TIPOS Y ESPECIFICIDAD

ISOTIPO (Según regiones constantes)

IgG IgM IgE IgA IgD

ALOTIPO
(variaciones reg. cte.)

IDIOTIPO
(Tipo de Ig específico para cada antígeno)

43

INMUNOGLOBULINAS

ATRAVIESAN LA
PLACENTA


OPSONIZACIÓN


FUNCIONES
IgG  LA MÁS ABUNDANTE

Activa el
complemento

 VALENCIA 2

44

Pentamérica
Valencia 10
Cadena J

IgM

SIMILAR A BCR
 ¡LA PRIMERA!


EN SECRECIONES - MUCOSAS

45

(polipeptido)

IgA

SEC. MUCOSAS
 MAYOR
PRODUCCIÓN

Por células
plasmáticas de
mucosas.

46

INMUNOGLOBULINAS

Secreción de IgA secretora

Captación de IgA. Acumulaciòn.
Adición componente secretor.

Secreción de IgA en el conjuntivo
de la mucosa (p.ej. Intestino)

Activación Linfocito B a Célula
plasmática.

47

INMUNOGLOBULINAS

En escasa
proporción
Intervienen en
procesos de
Poco conocimiento hipersensibilidad.

IgD IgE

48

INMUNOGLOBULINAS

DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010

1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.

Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay
tantos genes.

2. COMPOSICIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.

Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con
sus correspondientes regiones constantes y variables.

3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD

Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes
cadenas pesdas (ISOTIPOS)

49

INMUNOGLOBULINAS

HIPÓTESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI
observaron que

La secuencia de ADN de
un linfocito B es diferente
a la del resto de las
células.

por

REORDENAMIENTO HIPERMUTACIÓN
GENÉTICO SOMÁTICA

de

Familia de Ligeras: V y J para Rv y C para Rc
MULTIGENES
Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc
50

INMUNOGLOBULINAS

51

ACTIVACIÓN LINFOCITOS T

LAS TCR

HETERODÍMEROS: dos α y dos β

Región Constante
Región variable para el epitopo

ADEMÁS PROTEÍNA CD3

52



Siempre necesitan
presentación del
antígeno

LINFOCITOS Tc LINFOCITOS Th
CD8 CD4

En HMC En HMC
(APC)
Tipo I Tipo II

53


ACCIÓN LINFOCITOS Tc
se centra sobre

PATÓGENOS SOBRE ANTÍGENOS
ENDÓGENOS (virus DE
y bacterias) CÉLULAS TUMORALES

54


ACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOS

a) Reconocimiento del antígeno.
b) Interacciones de membrana: CD28 con B7
c) Descarga de citocinas

55


ACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadas

PRESENTACIÓN del antígeno por parte
1
de la célula infectada (HMC-1)

DOBLE INTERACCIÓN: TCR – Ag y
2 CD28 con B7

3 ACTIVACIÓN

AUTOACTIVACIÓN: IL - 2

Activación tras interacción con
LTH.
56

INMUNOLOGÍA

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