El documento describe la interacción entre linfocitos B y T. Las células presentadoras de antígeno procesan y presentan antígenos en MHC clase II a linfocitos T CD4+, los cuales reconocen antígenos extracelulares. En los centros germinales, la hipermutación somática y la recombinación de cambio de clase son inducidas por la señalización a través de CD40-CD40L y la enzima AID, lo que lleva a la selección de células B con mayor afinidad al ant
2. Reconocimiento de antígenos por
parte de los linfocitos T
• Se requiere del procesamiento previo de los
antígenos por CPA propias
• Función realizada por las Células
presentadoras de Antígeno (CPA) y las
moléculas de histocompatibilidad(clase I y II)
• Los antígenos pueden ser de fuente endógena
o exógena
4. Células T CD4 +
• Restringidas por MCH-II
• Reconocen Ag exógenos
5. Estructura de MHC-II
• Cadenas α y β
• α1 y β1: unión al antígeno
• La hendidura puede fijar hasta 25 aa
6. Procesamiento y presentación
• Endocitosis de antígenos
• Fusión con endosomas o lisosomas(contiene
enzimas proteolíticas que funciona a pH acido)
• Péptidos son liberados a vesículas portadoras
de MHC-II
10. Eventos llevados a cabo en el centro
germinal
Hipermutación somática SHM
• Ocurre después de contacto con antígeno
• Afecta las regiones variables de Ab
• Requiere la unión de células T
• Interacción por medio de unión de CD40-CD40L
• Ocurre dentro de los centros germinales de un
ganglio linfático activo
11. Citidina desaminasa inducida por activación
(AID)
Pérdida inducida
por AID del
grupo amino de
residuos de
citidina
Puntos de
actividad
mutacional
intensa
Error de
emparejamieno
U-GFormación
de uridina
12. • Uridina con error de emparejamiento es
escendida por uridina glucosidasa
• Mecanismos de reparación
• Polimerasas (parche corto)
13. Selección inducida por Ag, células B
con afinidad más alta
• Tiempo relativamente breve en las zonas
claras del centro germinal
• Contacto con células T
• Competencia para interactuar con células T
• Señales proliferativas y de supervivencia
provenientes de células T
• Señales (CD40): inhibición de proteínas
apoptóticas, degradación de p53
14. Recombinación de cambio de clase
(CSR)
• Ocurre después del contacto con Ag
• Traducción de cadenas pesadas
• Inducción de recombinación entre regiones de
cambio (switch) (S) donadoras y aceptoras
• Señales coestimuladoras provenientes de CD40
15. • Iniciado por AID
• Desaminación de varias citocinas dentro de los
sitios S (donante y aceptor)
• Mecanismos de reparación
• CSR puede ocurrir más de una vez en la vida
de la célula