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INMUNOLOGÍA
                     Es la parte de la
   ciencia que estudia los mecanismos por los cuales el
 organismo pueden diferenciar su propia estructura de la
ajena, y reaccionar contra lo extraño y memorizarlo para
                         el futuro.
  “Ciencia que estudia las bases de la respuesta inmune".
Macrófagos, mastocitos,
                   complemento vía alterna,
Inmunidad Innata   vía de la manosa.


          (Seg)
                     Interactúan zona
                     infectada – Barreras
                     físicas




                        Se Produce
                        Hígado, MO, Cel
                        Citocinas y
                        Quimiocinas
Inmunidad Adquirida o
     especifica
INNATA
INMUNIDAD
            ADAPTATIVA
Características
 Inmunidad Innata o               Inmunidad Adquirida
      Natural
Respuesta es independiente del     Respuesta es dependiente del
          antígeno                          antígeno

 Respuesta inmediata primera      Se manifiesta en un periodo de
      línea de defensa             tiempo entre la exposición al
                                            antígeno
                                         Y la respuesta
 Reconocimiento Antígeno no          Reconocimiento antígeno
         específico                        específico

No hay memoria inmunológica      Exposición al antígeno resulta en
                                 memoria inmunológica (antígeno T
                                          dependientes)
Inmunidad innata
INNATA                       ADAPTATIVA
CARACTERÍSTICAS

     ESPECIFICIDAD        PARA ESTRUCTURAS COMUNES DE       PARA ANTÍGENOS DE M.O. Y
                               M.O. RELACIONADOS           ANTÍGENOS NO MICROBIANOS

      DIVERSIDAD                      LIMITADA                    MUY AMPLIA
       MEMORIA                          NO                             SI
   AUTORREACTIVIDAD                     NO                             SI
COMPONENTES

BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS     PIEL, EPITELIOS MUCOSOS;     LINFOCITOS EN EPITELIOS,
                                 PRODUCTOS QUÍMICOS        ANTICUERPOS SECRETADOS EN
                                   ANTIMICROBIANOS            SUPERFICIES EPITELIALES
  PROTEÍNAS SANGUÍNEAS         SISTEMA DEL COMPLEMENTO            ANTICUERPOS
                               MEDIADORES INFLAMATORIOS
                               Y PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
                                INTERFERONES ALFA Y BETA
         CÉLULAS                FAGOCITOS (MACRÓFAGOS,             LINFOCITOS
                                  NEUTRÓFILOS), CÉL NK
1era Línea de defensa

                Factores intestinales
Física                Motilidad
                  Barrera epitelial

                   Acidez gástrica
                Enzimas proteolíticas
Química
             Sustancias antibacterianas y
                   bacteriostáticas


Biológicas         Flora bacteriana
                      comensal
800 Moléculas

                                                     Producidas por los
                                                      leucocitos, células
                                                     epiteliales del tracto
                                                        gastrointestinal

                                                    Actúan en el interior
                                                    de la vacuola fagocitica
                                                     y superficie de piel y
                                                            mucosa

                                                    Produce lisis directa
                                                         del MO


                                                          Forma poros en el
Elaboradas por los      Péptidos antibióticos
                                                              patógeno
     epitelios
                                        Elimina bacterias y
      IL 1 y TNF incrementa su         hongos, propiedades
              producción                   quimiotàcticas
Adherencia al epitelio        Penetración sub-          Infección local de
                                  epitelial                  tejidos




                       Protección contra la infección
    Flora Normal                                    Células fagocíticas
 Factores químicos                                 (neutrófilos, macrófagos,
                            Péptidos y proteínas
 (lisozima, transferrina,                                  dendríticas)
                               antibacterianas
       lactoferrina,                                      Mastocitos
     defensinas, etc)
                                                          Células NK
 Factores físicos               Fagocitos
    secreciones,                                        Complemento
movimiento peristáltico,
        etc)
     Fagocitos
Localización según la vía de acceso


                            Sistema linfoide
                             asociado a esa
                                 mucosa



                          Ganglios linfáticos
                             regionales
1era Fase de la
   agresión       CCR1, CCR2, CCR5,
                    CCR6 y CXCR1
Defensinas
                    MIP-1α MIP-1β y MCP1




             Detectar señales de alerta endógenas
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del endotelio vascular, se debe a la débil unión de las
                      selectinas
                                          Flujo sanguíneo



    S-Lex
            E-Selectin




Adhesión y rolling          Unión estable                   Diapédesis          Migración
                          (Activación   de integrinas)                   (A favor de gradiente de
                                                                            quimioatractantes)




                                                  Mac-1
                                          Rc
                                          IL-8     ICAM-1
                                          IL-8




                         Quimoquinas (IL-8)
El macrófago activado por los microorganismos secreta
           citoquinas y quimioatractantes




                   Citoquinas                   Quimioatractantes

  IL-1, IL-6, TNF            IL-12, IL-18      IL-8            LTB4
 • Aumento de expresión de    • Activación de    • Reclutamiento de
  moléculas de adhesión         células NK        neutrófilos al foco
 Extravasación leucocitaria                          inflamatorio
      • Aumento de la
  permeabilidad vascular
  Incrementado ingreso de
      componentes del
     complementos, Igs,
  proteínas de fase aguda
  Drenaje incrementado a
   los ganglios linfáticos
Inmunidad Innata




PAMP
PMAP



             Ag
Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones)
   reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a
                      patógenos)
                     Características de los PMAP
    Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes
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                           microorganismo
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                 Ejemplos de PMAP
 LPS
 Peptidoglicano
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RRP
ACTIVACION DE CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA
         (MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS)
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              Tipo Toll (TLR)
Toll no induce Fagocitosis
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           Reconocen lipoproteínas
 SR      bacterianas, DNA microbiano
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RRP

            • Péptidos formilados son
                 quimiotàcticos

RPF    • Péptidos formilados están presente
                    en bacterias


        •Receptor para Fc de IgG, IgE, IgA

 FcR      •Desencadenan la fagocitosis

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MECANISMOS DE LA INMUNIDAD
         INNATA
Proceso por el cual
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componentes celulares
 Sangre, tejido, MO

                             Cel Núcleo Multilobulado

                               Gránulos azurofilos

                            Lisozimas , mieloperoxidasa

                        Gránulos Secundarios: Lactoferrina
                                (Bacteriostática)

                    Receptores complemento (C3b, C4b, C3a y
                            C5a), LPS, Quimiocinas
Función: Eliminar MO extracelulares
         Fagocitosis
         Inflamación
         Estimula la coagulación
 Monocito en sangre periférica

                    MO en tejidos

                 Célula mononuclear

                Gránulos azurofilos

                      Lisosomas

  Receptores de membranas: LPS, PRR (PAMP), Fc ε,
                Complemento CR 1
Produce Mediadores : IL1, 6,8, TNF, IFN γ, Quimiocinas
         Función: Procesamiento de Ag
                  Presentación de Ag
                  Citotoxicidad
                   Fagocitosis
El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos
       dependientes e independientes del oxígeno

 1- Reconocimiento del patógeno.



  2- Fagocitosis.



  3- Destrucción del patógeno por
  mecanismos microbicidas:


              Dependientes del oxígeno O2-, H2O2, OH-, 1O2


              Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales,
              péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas,
              etc.)
Fases de la fagocitosis

     A) Receptores de la
      membrana celular.

    B) Reconocimiento del
   antígeno y englobamiento
          del mismo.

 C) Inclusión del antígeno en
    el interior del neutrófilo,
    formación del fagosoma.

D) Unión del fagosoma con el
   lisosoma del neutrófilo.
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Tema 8 inmuno

  • 1.
  • 2. INMUNOLOGÍA Es la parte de la ciencia que estudia los mecanismos por los cuales el organismo pueden diferenciar su propia estructura de la ajena, y reaccionar contra lo extraño y memorizarlo para el futuro. “Ciencia que estudia las bases de la respuesta inmune".
  • 3.
  • 4. Macrófagos, mastocitos, complemento vía alterna, Inmunidad Innata vía de la manosa. (Seg) Interactúan zona infectada – Barreras físicas Se Produce Hígado, MO, Cel Citocinas y Quimiocinas
  • 6. INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
  • 7. Características Inmunidad Innata o Inmunidad Adquirida Natural Respuesta es independiente del Respuesta es dependiente del antígeno antígeno Respuesta inmediata primera Se manifiesta en un periodo de línea de defensa tiempo entre la exposición al antígeno Y la respuesta Reconocimiento Antígeno no Reconocimiento antígeno específico específico No hay memoria inmunológica Exposición al antígeno resulta en memoria inmunológica (antígeno T dependientes)
  • 8.
  • 10. INNATA ADAPTATIVA CARACTERÍSTICAS ESPECIFICIDAD PARA ESTRUCTURAS COMUNES DE PARA ANTÍGENOS DE M.O. Y M.O. RELACIONADOS ANTÍGENOS NO MICROBIANOS DIVERSIDAD LIMITADA MUY AMPLIA MEMORIA NO SI AUTORREACTIVIDAD NO SI COMPONENTES BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS PIEL, EPITELIOS MUCOSOS; LINFOCITOS EN EPITELIOS, PRODUCTOS QUÍMICOS ANTICUERPOS SECRETADOS EN ANTIMICROBIANOS SUPERFICIES EPITELIALES PROTEÍNAS SANGUÍNEAS SISTEMA DEL COMPLEMENTO ANTICUERPOS MEDIADORES INFLAMATORIOS Y PROTEÍNAS DE FASE AGUDA INTERFERONES ALFA Y BETA CÉLULAS FAGOCITOS (MACRÓFAGOS, LINFOCITOS NEUTRÓFILOS), CÉL NK
  • 11.
  • 12. 1era Línea de defensa Factores intestinales Física Motilidad Barrera epitelial Acidez gástrica Enzimas proteolíticas Química Sustancias antibacterianas y bacteriostáticas Biológicas Flora bacteriana comensal
  • 13. 800 Moléculas Producidas por los leucocitos, células epiteliales del tracto gastrointestinal Actúan en el interior de la vacuola fagocitica y superficie de piel y mucosa Produce lisis directa del MO Forma poros en el Elaboradas por los Péptidos antibióticos patógeno epitelios Elimina bacterias y IL 1 y TNF incrementa su hongos, propiedades producción quimiotàcticas
  • 14. Adherencia al epitelio Penetración sub- Infección local de epitelial tejidos Protección contra la infección Flora Normal Células fagocíticas Factores químicos (neutrófilos, macrófagos, Péptidos y proteínas (lisozima, transferrina, dendríticas) antibacterianas lactoferrina, Mastocitos defensinas, etc) Células NK Factores físicos Fagocitos secreciones, Complemento movimiento peristáltico, etc) Fagocitos
  • 15. Localización según la vía de acceso Sistema linfoide asociado a esa mucosa Ganglios linfáticos regionales
  • 16. 1era Fase de la agresión CCR1, CCR2, CCR5, CCR6 y CXCR1
  • 17. Defensinas MIP-1α MIP-1β y MCP1 Detectar señales de alerta endógenas
  • 18. El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se debe a la débil unión de las selectinas Flujo sanguíneo S-Lex E-Selectin Adhesión y rolling Unión estable Diapédesis Migración (Activación de integrinas) (A favor de gradiente de quimioatractantes) Mac-1 Rc IL-8 ICAM-1 IL-8 Quimoquinas (IL-8)
  • 19. El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y quimioatractantes Citoquinas Quimioatractantes IL-1, IL-6, TNF IL-12, IL-18 IL-8 LTB4 • Aumento de expresión de • Activación de • Reclutamiento de moléculas de adhesión células NK neutrófilos al foco Extravasación leucocitaria inflamatorio • Aumento de la permeabilidad vascular Incrementado ingreso de componentes del complementos, Igs, proteínas de fase aguda Drenaje incrementado a los ganglios linfáticos
  • 21. Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones) reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a patógenos) Características de los PMAP  Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes  Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente) Ejemplos de PMAP  LPS  Peptidoglicano  Acido lipoteicoico  Manosa de oligosacáridos microbiano  RNA doble cadena (NK, IFN)
  • 22. RRP
  • 23. ACTIVACION DE CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA (MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS)
  • 24. Los RRP mejor estudiados son los Receptores Tipo Toll (TLR)
  • 25. Toll no induce Fagocitosis Provoca activación de las vías de señalización Para la producción de mediadores de inflamación
  • 26. RRP • Reconoce CHO en la superficie del MO (Manosa, sacarosa) RLC • Conduce a la producción de citocinas y quimiocinas Reconocen lipoproteínas SR bacterianas, DNA microbiano polirribonucleotidos
  • 27. RRP • Péptidos formilados son quimiotàcticos RPF • Péptidos formilados están presente en bacterias •Receptor para Fc de IgG, IgE, IgA FcR •Desencadenan la fagocitosis •Eliminación del MO
  • 28. MECANISMOS DE LA INMUNIDAD INNATA
  • 29.
  • 30. Proceso por el cual determinadas células engullen y desechan MO y otros componentes celulares
  • 31.  Sangre, tejido, MO  Cel Núcleo Multilobulado Gránulos azurofilos  Lisozimas , mieloperoxidasa  Gránulos Secundarios: Lactoferrina (Bacteriostática) Receptores complemento (C3b, C4b, C3a y C5a), LPS, Quimiocinas Función: Eliminar MO extracelulares Fagocitosis Inflamación Estimula la coagulación
  • 32.  Monocito en sangre periférica  MO en tejidos  Célula mononuclear Gránulos azurofilos  Lisosomas  Receptores de membranas: LPS, PRR (PAMP), Fc ε, Complemento CR 1 Produce Mediadores : IL1, 6,8, TNF, IFN γ, Quimiocinas Función: Procesamiento de Ag Presentación de Ag Citotoxicidad Fagocitosis
  • 33. El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del oxígeno 1- Reconocimiento del patógeno. 2- Fagocitosis. 3- Destrucción del patógeno por mecanismos microbicidas: Dependientes del oxígeno O2-, H2O2, OH-, 1O2 Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, etc.)
  • 34. Fases de la fagocitosis A) Receptores de la membrana celular. B) Reconocimiento del antígeno y englobamiento del mismo. C) Inclusión del antígeno en el interior del neutrófilo, formación del fagosoma. D) Unión del fagosoma con el lisosoma del neutrófilo.
  • 35.