Principios de Toxicología<br />Richard C. Concepción, <br />REM, CFPS, MSEM<br />
Espectro de los Efectos Indeseables<br />El espectro de los efectos indeseables de las substancias químicas son muy amplia...
Reacciones Alérgicas<br />La alergia a una substancia química es una reacción adversa que consiste en una respuesta inmuni...
Reacciones Alérgicas<br />Existen varios tipos de alergias y se dividen en  términos de hipersensibilidad, reacciones alér...
Reacciones Alérgicas<br />Cuando una substancia química entra al cuerpo, primero se debe combinar con una proteína endógen...
Toxicidad Inmediata o Retardada<br />Los efectos tóxicos inmediatos aparecen o evolucionan rápidamente después de la admin...
Reacciones Idiosincrásicas<br />La Idiosincrasia química hace referencia a una reactividad anormal, de origen genético, fr...
Efectos Tóxicos Reversibles e Irreversibles<br />Cuando una substancia provoca una lesión tisular, será la capacidad de re...
Toxicidad Local y Sistémica<br />Los efectos locales se producen allí donde tuvo lugar el primer contacto entre el sistema...
Toxicidad Local y Sistémica<br />
Toxicidad Local y Sistémica<br />La mayoría de las substancias químicas que provocan toxicidad sistémica suelen producir s...
Biotransformación Toxica<br />La Biotransformación es la conversión metabólica de una substancia químicas endógenas y xeno...
Tolerancia<br />La tolerancia es la disminución de la sensibilidad al efecto toxico de una substancia que se produce como ...
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Respuesta a la Dosis<br />La característica de la exposición y el espectro de los efectos se enmarcan en una relación corr...
Respuesta a la Dosis<br />Relación Dosis-Efecto: que describe la respuesta de un único organismo a dosis variables de subs...
Respuesta a la Dosis<br />Dosis oral:<br />Cantidad de material consumida (mg) / peso individuo (kg)<br />Dosis inhalada:<...
Respuesta a la Dosis<br />Respuesta: efecto que se produce en un organismo vivo.<br />Tipos de respuesta:<br />Aguda<br />...
Respuesta a la Dosis<br />Factores que afectan la relación dosis-respuesta:<br />Duración de la exposición<br />Frecuencia...
Relación Riesgo-Peligro<br />Riesgo: es la probabilidad de padecer de una enfermedad, un daño, una pérdida de función o mu...
Relación Riesgo-Peligro<br />Dosis letal: LD50<br />Es la dosis que produce muerte en la mitad de los individuos expuestos...
Avalúo de Riesgo<br />Riesgo: probabilidad de que ocurra un efecto adverso bajo circunstancias específicas por exposición ...
Avalúo de Riesgo<br />Manejo de riesgo: proceso de toma de decisiones para desarrollar reglamentación.<br />Evaluación<br ...
Avalúo de Riesgo<br />Identificación del compuesto peligroso:<br />Recopilar y evaluar información.<br />Avalúo de relació...
Avalúo de Riesgo<br />El riesgo depende de dos factores:<br />Peligro<br />Exposición <br />
Avalúo de Riesgo<br />Caso de Estudio Número 3: Minamata, Japón<br />Se produjo más de 100 millones de libras de bifenilos...
Minamata, Japón<br />La substancia toxica llego a agua navegables y afecto la flora y fauna del lugar.<br />Al cocinar el ...
Minamata, Japón<br />Para finales del 1970 millones de asiáticos fueron contaminados por injerir alimentos con contenido d...
Casos de Estudio Número 4<br />AVALÚO DE RIESGO OCUPACIONAL (TOXICIDAD) POR MANEJO DE FORMALDEHÍDO CRUDO DURANTE EL PROCES...
Referencias<br />Klaassen, C., Watkins, J. (2003). Fundamentos de Toxicología. 1ra ed. New York: The McGraw-Hill Company.<...
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Toxicidad de Substancias Quimicas

  1. 1. Principios de Toxicología<br />Richard C. Concepción, <br />REM, CFPS, MSEM<br />
  2. 2. Espectro de los Efectos Indeseables<br />El espectro de los efectos indeseables de las substancias químicas son muy amplias.<br />Ejemplo, en terapéutica, cada fármaco produce numerosos efectos pero solo uno de ellos se asocia al objetivo principal del tratamiento.<br />Todos los demás ingredientes se denominan efectos secundarios o indeseables.<br />Algunos efectos secundarios de los fármacos siempre son nocivos para el ser humano.<br />Son los denominados efectos adversos, nocivos o tóxicos de un fármaco.<br />
  3. 3. Reacciones Alérgicas<br />La alergia a una substancia química es una reacción adversa que consiste en una respuesta inmunitaria desencadenada por una sensibilización anterior a esa substancia o a otra con una estructura similar.<br />
  4. 4. Reacciones Alérgicas<br />Existen varios tipos de alergias y se dividen en términos de hipersensibilidad, reacciones alérgica y reacción de sensibilización.<br />Una vez se ha producido la sensibilización, la reacción alérgica será una consecuencia de la exposición a una dosis relativamente muy baja de la substancia.<br />
  5. 5. Reacciones Alérgicas<br />Cuando una substancia química entra al cuerpo, primero se debe combinar con una proteína endógena para formar un antígeno o inmunógeno.<br />Este tipo de molécula se denomina hapteno.<br />El antígeno es capaz de desencadenar la formación del anticuerpo.<br />Una exposición ulterior a la misma substancia provocara una reacción entre antígeno y anticuerpo que será la causante de las manifestaciones típicas de la alergia.<br />Cuya gravedad oscila desde trastornos cutáneos leves hasta el choque mortal.<br />
  6. 6. Toxicidad Inmediata o Retardada<br />Los efectos tóxicos inmediatos aparecen o evolucionan rápidamente después de la administración de una dosis única de una substancia.<br />Los efectos tóxicos retardados aparecen después de transcurrido un tiempo.<br />En los seres humanos, los efectos carcinógenos de las substancia químicas suelen tener largos periodos de latencia y a menudo pasan entre 20 y 30 años desde la primera exposición hasta que se detecta el tumor.<br />
  7. 7. Reacciones Idiosincrásicas<br />La Idiosincrasia química hace referencia a una reactividad anormal, de origen genético, frente a una substancia química.<br />La respuesta observada suele ser cualitativamente parecida a la que presentan todos los individuos pero puede manifestarse como una sensibilidad extrema a las dosis bajas de dicha substancia o como una insensibilidad exagerada a las dosis elevadas.<br />
  8. 8. Efectos Tóxicos Reversibles e Irreversibles<br />Cuando una substancia provoca una lesión tisular, será la capacidad de regeneración de ese tejido quien determine en gran medida si el efecto es reversible o irreversible.<br />En caso del hígado, su elevada capacidad de regeneración hace que la mayoría de las lesiones sean reversibles.<br />En caso del Sistema Nervioso Central (SNC), las lesiones en su mayoría son permanentes porque las células diferenciadas del SNC son irreversibles.<br />Una vez que se produzcan los efectos carcinógenos y teratógenos de las substancias químicas, estos suelen considerar consecuencias toxicas irreversibles.<br />
  9. 9. Toxicidad Local y Sistémica<br />Los efectos locales se producen allí donde tuvo lugar el primer contacto entre el sistema biológico y la substancia toxica.<br />Los efectos sistémicos necesitan que el toxico se absorba en el lugar de entrada y sea distribuidos hasta un ponto distante, donde provocara sus efectos nocivos.<br />
  10. 10. Toxicidad Local y Sistémica<br />
  11. 11. Toxicidad Local y Sistémica<br />La mayoría de las substancias químicas que provocan toxicidad sistémica suelen producir sus principales efectos en tan sólo uno o dos órganos.<br />Estos órganos afectados reciben el nombre de órganos diana.<br />A menudo, el órgano afectado por el toxico no corresponde con el lugar donde se alcanza la concentración más alta de la substancia química.<br />En orden de frecuencia, los órganos diana afectados en la toxicidad sistémica son el SNC, Aparato Circulatorio, el Sistema Sanguíneo, el Hígado, los Riñones, los Pulmones y por último el Sistema Tegumentario (Piel).<br />El musculo como los huesos rara vez son blanco de los efectos generalizados.<br />
  12. 12. Biotransformación Toxica<br />La Biotransformación es la conversión metabólica de una substancia químicas endógenas y xenobíticos en compuestos más hidrosolubles.<br />En términos generales, las propiedades físicas que favorecen la absorción de los xenobíticos (lipofilia) se sustituyen por propiedades que facilitan su excreción en la orina o en las heces (hidrofilia).<br />Una excepción a esta regla es la eliminación de los compuestos volátiles mediante exhalación.<br />En la mayoría de los fármacos que sufre de la Biotransformación, esto determina la intensidad y la duración de acción del medicamento.<br />La mayoría de estas reacciones provocan un aumento notable de la hidrofilia del xenobíticos, favoreciendo la excreción de fármaco.<br />
  13. 13. Tolerancia<br />La tolerancia es la disminución de la sensibilidad al efecto toxico de una substancia que se produce como consecuencia de una exposición anterior a dicha substancia u otro estructuralmente semejante.<br />Existen dos mecanismos principales de la tolerancia.<br />Reducción del agente toxico que alcanza el lugar donde se produce.<br />La disminución de la respuesta de un tejido consiste en la disminución de la respuesta de un tejido toxico.<br />
  14. 14. Respuesta a la Dosis<br />Dosis: es la cantidad de sustancia que entra al cuerpo.<br />Incluye:<br />Cantidad de exposición a un compuesto.<br />Medida cuantitativa de la exposición relacionada con el individuo.<br />Cantidad de material relacionada con el peso del individuo.<br />
  15. 15. Respuesta a la Dosis<br />La característica de la exposición y el espectro de los efectos se enmarcan en una relación correlativa denominada habitualmente relación dosis-respuesta.<br />Sea cual sea la respuesta elegida para su medición, la relación entre el grado de respuesta del sistema biológico y la cantidad de substancia toxica administrada adopta una forma tan constante que hace que sea considerado como el concepto más importante y general de la toxicología.<br />Desde el punto de vista práctico, existen dos tipos de relaciones entre la dosis y la respuesta.<br />
  16. 16. Respuesta a la Dosis<br />Relación Dosis-Efecto: que describe la respuesta de un único organismo a dosis variables de substancias químicas a menudo se llama gradual, por el efecto medido es continuo a lo largo de un intervalo de la dosis.<br />Relación Dosis-Respuesta: que representa la distribución de las respuestas a dosis deferentes en una población de organismo.<br />
  17. 17. Respuesta a la Dosis<br />Dosis oral:<br />Cantidad de material consumida (mg) / peso individuo (kg)<br />Dosis inhalada:<br />Concentración del compuesto en el aire (mg/mL) x volumen de aire inhalado por hora (mL/hr) x duración de exposición (hr) / peso (kg).<br />
  18. 18. Respuesta a la Dosis<br />Respuesta: efecto que se produce en un organismo vivo.<br />Tipos de respuesta:<br />Aguda<br />Crónica <br />
  19. 19. Respuesta a la Dosis<br />Factores que afectan la relación dosis-respuesta:<br />Duración de la exposición<br />Frecuencia de la exposición<br />Tiempo de exposición o entre exposición<br />
  20. 20. Relación Riesgo-Peligro<br />Riesgo: es la probabilidad de padecer de una enfermedad, un daño, una pérdida de función o muerte de un individuo o población expuesta a una substancia peligrosa o situación peligrosa.<br />Peligro: es una propiedad intrínseca de la substancia y varía de substancia a substancia.<br />
  21. 21. Relación Riesgo-Peligro<br />Dosis letal: LD50<br />Es la dosis que produce muerte en la mitad de los individuos expuestos (50% de la respuesta).<br />Es una medida de la toxicidad de la substancia (capacidad de causar enfermedad o muerte).<br />
  22. 22. Avalúo de Riesgo<br />Riesgo: probabilidad de que ocurra un efecto adverso bajo circunstancias específicas por exposición a un compuesto.<br />Evaluación de Riesgo: proceso por el cual se determina o estima el riesgo<br />Identificación <br />Caracterización<br />Avalúo de exposición<br />Caracterización del riesgo<br />
  23. 23. Avalúo de Riesgo<br />Manejo de riesgo: proceso de toma de decisiones para desarrollar reglamentación.<br />Evaluación<br />Control<br />Monitoreo <br />Peligrosidad (hazard): propiedad inherente del compuesto para producir efectos adversos.<br />
  24. 24. Avalúo de Riesgo<br />Identificación del compuesto peligroso:<br />Recopilar y evaluar información.<br />Avalúo de relación dosis-respuesta:<br />Establecer la relación entre dosis y efectos adversos. <br />Avalúo de exposición:<br />Se investiga la población expuesta: dosis, duración, frecuencia, ruta de exposición.<br />Caracterización del riesgo:<br />Se determina el nivel adecuado de exposición.<br />
  25. 25. Avalúo de Riesgo<br />El riesgo depende de dos factores:<br />Peligro<br />Exposición <br />
  26. 26. Avalúo de Riesgo<br />Caso de Estudio Número 3: Minamata, Japón<br />Se produjo más de 100 millones de libras de bifenilospoliclorados, mejor conocido por sus siglas en ingles como PCB, por año entre el 1960 al 1970.<br />El PCB tiene múltiples usos como liquido refrigerante para los transformadores, plastificar, en la utilización de papel sin copia a carbón. <br />Allá para el 1960 un transformador de energía eléctrica libera su contenido a una finca de producción de arroz.<br />
  27. 27. Minamata, Japón<br />La substancia toxica llego a agua navegables y afecto la flora y fauna del lugar.<br />Al cocinar el arroz y el pescado con aceite de cocinar, el PCB se transformo en una substancia aun más peligrosa.<br />
  28. 28. Minamata, Japón<br />Para finales del 1970 millones de asiáticos fueron contaminados por injerir alimentos con contenido de PCB por la transformación del compuesto al mezclarlo con aceite de cocinar y una temperatura alta.<br />Para el 1975 se pudo constatar bajo un estudio que las féminas aun tenían trazas de PCB’s en la leche materna.<br />
  29. 29. Casos de Estudio Número 4<br />AVALÚO DE RIESGO OCUPACIONAL (TOXICIDAD) POR MANEJO DE FORMALDEHÍDO CRUDO DURANTE EL PROCESO DE CONSERVACIÓN DE CADÁVERES<br />PASAR A LA PRESENTACIÓN DEL CAPITULO 3.<br />
  30. 30. Referencias<br />Klaassen, C., Watkins, J. (2003). Fundamentos de Toxicología. 1ra ed. New York: The McGraw-Hill Company.<br />La Grega, M., Buckingham, P., Evans, J., (1994). HazardousWaste Management,. 1st ed. New York: The McGraw-Hill Company.<br />Tarradellas, J., Bitton, G., Rossel, D., ((1996). SoilEcotocicology. 1st ed., London: Lewis Publishers.<br />Turoski, V., (1985). FormaldehydeAnalyticalChemistry and Toxicology. 1st ed. Saint Louis: American ChemicalSociety.<br />

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