1. Universidad Juárez Autónoma de Tabasco
División Académica de ciencias Biológicas
Toxicología Ambiental
Prof. Raymundo Hernández Martínez
Toxicidad aguda y subaguda
Equipo N° 6
Maricela Sánchez Reyes
Alfredo San Martin Lima
Jesús Marcelino Oleta Jiménez
Geissel Adriana Gramajo Rivera
Eliana De La Cruz Santos

2. Toxicidad aguda
 Toxicidad
Se entiende por "toxicidad" a la cantidad de una sustancia que, bajo un
conjunto específico de condiciones, causa efectos perjudicial. La toxicidad
indica la potencia de una sustancia venenosa y no la afección producida por
ésta . La toxicidad se expresa como la cantidad de la sustancia en mg/kg de
peso vivo que origina efectos biológicos determinados, en un tiempo dado y en
una especie establecida.

3. Existen diversos indicadores de toxicidad, entre ellos tenemos:
 Dosis letal absoluta(DL 100), que corresponde a la mínima cantidad de
sustancia con la capacidad de provocar la muerte de todos los animales del
grupo ensayado bajo condiciones especificas.
 Dosis letal 50 (DL50), que equivale a la cantidad de sustancia que mata al
50% de la población.
 Dosis letal mínima (DL01), que corresponde a la menor cantidad de
sustancia capaz de provocar la muerte de un animal en el grupo
experimental.
 Dosis Umbral (Du), que concierne al nivel de sustancia por debajo del cual
no se espera que aparezcan efectos nocivos, aunque sean de carácter leve.

4. Por lo general, se determina la toxicidad aguda presentada por la DL50 en mg
de sustancia por kg de peso corporal. Sin embargo, como la toxicidad de una
sustancia (considerada en función de su peligrosidad) y la potencia de esa
sustancia (expresada en relación con la cantidad del toxico presente) no son
términos absolutos sino relativos, necesitan para su aplicación unos patrones
de referencia .
En este sentido, para indicar la potencia de cualquier tipo de toxico se ha
venido utilizando una escala de valores basada en la DL50 de la sustancia:

5. Escala de valores de la DL50
DL50
1. Extremadamente toxico < 1 mg/kg
2. Altamente tóxico 1-50 mg/kg
3. Moderadamente tóxico 50-500 mg/kg
4. Ligeramente tóxico 0.5-5 g/kg
5. Prácticamente no tóxico 5-15 g/kg

6. La toxicidad aguda señala los efectos de una dosis administrada en 24 horas,
pudiendo a parecer sus efectos en pocas horas o días, para este tipo de ensayos,
la sustancia es administrada a los animales mediante una sola toma, para
observar después la sintomatología consecuente a su actividad toxica y el
nivel de letalidad que produce.
Dosis y toxicidad
Como se aprecia en el cuadro siguiente, diversas sustancias pueden resultar
tóxicas en dosis elevadas, mientras que en dosis menores pueden resultar
inocuas (e incluso terapéuticamente útiles, en el caso de medicamentos).

7. Ejemplos de toxicidades en algunas sustancias
Dosis
SUSTANCIA inocua Dosis tóxica Dosis letal
o útil
Alcohol etílico
0.05% 0,1% 0.5%
Nivel hemático de etanol
Monóxido de carbono
< 10% 20-30% > 60%
% unido a hemoglobina
Secobarbital
0.1 mg/dl 0.7 mg/dl > 1 mg/dl
Nivel hemático
Aspirina 1 -2 tab. 20 tab. 68 tab.
tableta 500 mg (0.5 - 1 g) (10 g) (34 g)

8. Hay cuatro tipos básicos de daños causados por los materiales tóxicos:
 El daño fisiológico: Pueden ser reversibles o irreversibles, dañan a la salud
del organismo.
 Carcinogénesis: La inducción de la aparición de cáncer.
 Mutagénesis: La inducción de daños genéticos.
 Teratogénesis: La inducción de defectos en el nacimiento.

9. Estudio de toxicidad aguda
1. El procedimiento inicial consiste en investigar una serie de rangos de
dosis del compuesto en una única especie de animales. Esto requiere
seleccionar una vía de administración, preparar el compuesto de una
forma adecuada para su administración por la vía seleccionada, y elegir
una especie adecuada.
El compuesto ensayado puede ser menos
Fundamentalmente todos los
toxico por administración oral que por
ensayos iniciales de toxicidad
administración intramuscular, porque sea
aguda se llevan cabo en ratas
poco o nada absorbido a través del tracto
o ratones debido:
gastrointestinal, o por que sea
1. A su bajo costo
destoxificado al pasar a través del hígado
2. Disponibilidad
tras su absorción intestinal, por lo tanto la
3. Abundantes datos
vía utilizada para la administración de un
toxicológicos sobre esta
compuesto puede modificar la toxicidad
especie.
del agente.

10. 2. Generalmente los organismos usados deben de ser genéticamente idénticos
y libres de organismos patógenos. Deben conservarse en condiciones
estériles en un ambiente constante e iluminados con luz artificial, que en lo
posible debe de ser equivalente a la luz solar , durante 12 horas al día.
3. Una vez que se ha seleccionado el organismo y se la han proporcionado
condiciones de vida apropiadas, entonces puede exponerse a un rango de
concentraciones de la sustancia de la sustancia toxica.

11. 4. Solo se recurre a dos animales para cada dosis los cuales, son sometidos a
observación durante 24 horas como mínimo, si siguen teniendo un
aspecto saludable pasado este tiempo , se observan a intervalos diarios
como mínimo una semana, ante la eventualidad de aparición de toxicidad
retardada.
5. La secuencia para determinar la toxicidad aguda de un nuevo compuesto
consiste en una nueva primera investigación experimental preliminar de
rangos o intervalos de dosis, unas experiencias subsiguientes para estrechar
el intervalo de la dosis efectivas para determinar la letalidad, y finalmente
se lleva a cabo una experiencia definitiva para establecer la curva dosis-
respuesta para dicha letalidad.

12. Objetivos de pruebas de toxicidad aguda
En consecuencia, los estudios sobre toxicidad aguda apoyan unas
informaciones toxicológicas muy valiosas:
1. Apreciar la naturaleza de los efectos tóxicos nocivos observados
2. Establecer una correlación entre magnitud del efecto y la dosis
administrada.
3. Conocer la DL 50, es decir, determinar de modo estadístico la dosis capaz
de provocar la muerte en el 50% de los animales del grupo experimentado.
4. Indicar oportunas recomendaciones a tener en cuenta en el planteamiento
de aquellos estudios toxicológicos que han de requerir una duración mas
prolongada.
5. Predecir los efectos tóxicos que podrían darse en el ser humano.

13. Estudio de Toxicidad Subaguda
Estos estudios tiene por objeto por objeto esbozar el potencial toxico de los
PPV (Producto Proteínico Vegetal) y dilucidar problemas tales como
sensibilidad de la especie, naturaleza de los cambios grandes y
micropatologicos, y la dosis aproximada a la cual se producen estos efectos.
Deberían proporcionar también orientaciones para la selección de la dosis para
pruebas de toxicidad crónica y cualquier estudio bioquímico o funcional que
pudiera ser necesario.
Deberían realizarse de conformidad con códigos reconocidos y buenas
practicas de laboratorio.

14. Estudio de Toxicidad Subaguda en animales
se deben utilizar como mínimo
estudio de toxicidad subaguda
2 especies de cada sexo
se pueden establecer las
un roedor preferentemente una
especies de animales que con
rata y uno no roedor
mayor probabilidad
(perros, monos y cerdos
proporcionen información por
miniatura.
similitud con el hombre.
Las pruebas con roedores por lo
general se comienzan con análisis Los grupos deberían ser
en el momento del destete o poco
suficientemente grandes para
después y se asignan a grupos de
igual tamaño equilibrado con proporcionar datos
respecto a su distribución estadísticamente adecuados.
numérica, sexo y peso medio

15. Duración del estudio
Las pruebas de toxicidad subaguda debería durar como mínimo un mes.

16. Prueba Draize
Esta prueba se acostumbra a realizar en
grupos de conejos albinos, a los que
inmovilizados en el interior de unas
cajas, se les aplica el concentrado de la
substancia química que se quiere probar.
La prueba puede durar entre una o varias
semanas. La reacción al producto además
de irritación produce
inflamaciones, úlceras, ceguera, etc.

17. Con todo ello, los estudios de toxicidad subaguda nos proporciona
conocimientos, que son importantes para poder concluir de un modo adecuado
acerca de los posibles comportamientos tóxicos de todas aquellas sustancias
químicas relacionadas con el ámbito vital del ser humano. En la practica,
permiten disponer de los datos siguientes:
1. Información sobre los principales efectos tóxicos.
2. Detección de los órganos dianas implicados.
3. Naturaleza acumulativa o retardada de los efectos tóxicos.
4. Posible reversividad, o no, de los efectos tóxicos.
5. Orientación sobre la dosis a utilizar en los estudios crónicos.

18. Ejemplo de toxicidad aguda del ENDOSULFAN
El endosulfán es un insecticida que actúa por contacto o a nivel estomacal para
controlar más de 100 plagas diferentes. Se ha usado en cultivos de numerosas
especies vegetales (más de 60) que incluyen plantas alimenticias y no
alimenticias, tales como:
1. Té
2. vegetales (lechuga, jitomate, alcachofas),
3. frutas (nueces, fresas, peras, uvas)
4. forrajes (alfalfa), tabaco y algodón

19. EXPOSICIÓN Y EFECTOS TÓXICOS
En humanos
La principal vía de exposición de la población al endosulfán es la ingestión de
alimentos contaminados con residuos de este plaguicida durante su aplicación
o debido a su bioacumulación. En adultos jóvenes de una edad entre 25 y 30
años se han estimado valores de ingesta diaria de 1.8 x 10-6 y 2.5 x 10-6
mg/kg de peso para el α y β endosulfán, respectivamente . El consumo de
productos de tabaco contaminado suele ser otra fuente de exposición a este
compuesto.

20. La exposición aguda al endosulfán en los humanos ha mostrado graves daños a
nivel sistémico. En casos documentados de intoxicación intencional o accidental
se han mostrado efectos tales como:
náusea cianosis
Vómito Dipnea
salivación excesiva Edema pulmonar
debilidad Hemorragias internas
Vértigo Daño renal agudo
Confusión Trombosis
Agitación paro cardiaco
Convulsiones edema cerebral masivo
pérdida de la conciencia muerte

21.  En sobrevivientes de una intoxicación aguda se ha observado, además,
deterioro cognitivo y emocional, fallas en la memoria y descoordinación
motora.
 Por su parte la exposición crónica produce efectos menos severos, pero
igualmente importantes y sus órganos blanco principales son el cerebro y el
hígado. Existen evidencias, en individuos ocupacionalmente expuestos, de
un incremento de las enzimas de daño hepático, cambios histopatológicos
en hígado, daño renal, dolor de cabeza, taquicardia y bradicardia, malestar y
dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, daño al ADN y formación de
micro núcleos en leucocitos.

22. En animales de laboratorio
Los efectos en diferentes especies de animales (ratones, ratas, perros y
conejos)ante la exposición aguda al endosulfán son muy similares a los
descritos anteriormente en los humanos.
Asimismo, en estas especies se han realizado múltiples estudios
crónicos que muestran daños en hígado y riñón, pero también en otros
órganos.

23. la exposición crónica a endosulfán en animales de experimentación puede
producir:
• disminución en la ganancia de peso • pánico ante estímulos visuales
• aumento en el peso del • cambios en los niveles de
cerebro, corazón, hígado, riñón, bazo y neurotransmisores
paratiroides • disminución del aprendizaje y memoria
• calcificación de corazón, aorta y otras • aumento en la actividad motora
arterias espontánea
• disminución de los niveles de • disminución de los niveles séricos de
hemoglobina, testosterona y hormonas hipofisiarias.
• células rojas y hematocrito • espermatogénesis alterada y reducción
• cambios histopatológicos e incrementos en la cuenta y anormalidades en los
en las enzimas de daños hepático espermatozoides
• congestión, degeneración, fibrosis y • disminución del peso
necrosis en el tejido renal; proteinuria • cambios degenerativos en testículo
• respuesta inmune disminuida • aberraciones cromosómicas y
• sensibilidad al ruido mutaciones en células somáticas.