Este documento presenta información sobre la evaluación de la toxicidad y las relaciones dosis-efecto. Explica conceptos clave como efecto, relación dosis-efecto, farmacodinamia, dianas farmacológicas, receptores, y muestreo biológico. También describe factores a considerar en el diseño de muestreos biológicos, como el tipo y duración de la exposición. Finalmente, discute la identificación de peligros potenciales y el uso de animales de experimentación en la evaluación de ries

1. EVALUACIÓN
DE LA
TOXICIDAD
EQUIPO 1:
LAURA VANNESA ARCE CARBAJAL
JUAN JIMÉNEZ
ELIZABETH OLIVAR GONZÁLEZ
CESAR LUCIO GARCÍA
MITZI AVELAR ARELLANO

2. RELACIONES DOSIS-EFECTO Y DOSIS-
RESPUESTA
Efecto es la manifestación de la acción de un fármaco que modifica algún mecanismo
bioquímico o función fisiológica. Este cambio debido a la interacción a nivel molecular entre
el xenobiótico y constituyentes biológicos puede no ser evidente (efecto subclínico) o
manifiesto (efecto clínico).
La correspondencia entre la cantidad de tóxico y la magnitud del efecto es lo que se
conoce como la relación dosis-efecto o dosis-respuesta.

3. La mayoría de los estudios de la relación dosis/respuesta se ha hecho
para determinar los efectos terapéuticos de drogas en experimentos de
tipo farmacológico.
• Lo que se denomina efecto o respuesta tóxica es un cambio
orgánico permanente que debe de poder ser medido en el
componente bajo estudio y tener un valor de cero cuando la
dosis es cero. La medición puede hacerse a diferentes niveles;
molecular, celular, órgano, organismo, pero independientemente del
nivel, el efecto debe ser medible.

4. Y ¿CÓMO EJERCE SU EFECTO UN
XENOBIÓTICO?
• Para entenderlo mejor, lo traspolaremos al lenguaje farmacológico:
Farmacodinamia: Describe como actúan los fármacos y los efectos
que producen.
La mayoría de los fármacos afectan funciones fisiológicas de una
manera muy determinada (Acción específica ) Mediante:
• Interacción con dianas farmacológicas
Los Fármacos con acción inespecífica: No interactúan con dianas
determinadas y el fármaco debe sus efectos a sus propiedades
fisicoquímicas como:
 Cambio en la osmolaridad
 Modificación del pH líquidos corporales o
 Quelación

5. Las relaciones entre las concentraciones y los efectos farmacológicos de
los fármacos tienen: un Interés terapéutico y conocer las reacciones
adversas.
DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA :
• Enzimas, los fármacos actúan como: – Inhibidores reversibles o
irreversibles, o como – Falsos sustratos: análogos del sustrato de la
reacción.
• Transportadores
• Canales iónicos: Na+ , Cl- , Ca++, K+ .
• Receptores
Ningún fármaco tiene una acción totalmente específica, pueden actuar
sobre varias dianas.

6. Localización:
Membrana externa
Citoplasma
Núcleo
Tipos de receptores:
Receptores acoplados directamente a canales iónicos: causando una apertura o cierre del canal.
Receptores acoplados a proteínas G: que requieren la Síntesis de un segundo mensajero químico (Ca2+ ,
AMPc y GMPc)
• Activación del receptor : capacidad del fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo y producir un efecto
biológico

7. Fármacos agonistas: presentan afinidad y actividad
intrínseca. Agonista puro: presenta afinidad y actividad
intrínseca máxima.
Agonistas parciales: muestra afinidad, pero su actividad
intrínseca es menor que la de un agonista puro.
Fármacos antagonistas: presenta afinidad, pero NO
actividad intrínseca.

8. MUESTREO BIOLÓGICO
• El muestreo biológico o dosimetría interna consiste en la determinación
cuantitativa de la concentración del tóxico o sus metabolitos en uno o más
medios corporales del organismo expuesto.
• Esta información se usa para estimar la exposición que experimentan cada uno de
los tejidos del cuerpo, con el fin de estimar la magnitud de la exposición ambiental y
para demostrar que existió una exposición efectiva. El simple hecho de que el
tóxico se encuentre dentro del organismo es la prueba de que existió la exposición.
• El diseño del muestreo biológico consiste en seleccionar el medio biológico
que se va a muestrear, la especie química que se deberá analizar y el tiempo
al que se deberá tomar la muestra.

9. FACTORES PRINCIPALES QUE SE
CONSIDERAN AL DISEÑAR EL MUESTREO.
• Tipo de Exposición. En el caso de las exposiciones intermitentes el
tiempo transcurrido desde la exposición es muy importante debido a
que la concentración del agente puede variar rápidamente con el
tiempo. La concentración interna se incrementa al inicio de la
exposición y después empieza a disminuir debido al efecto de los
procesos de desintoxicación del organismo (metabolismo y
excreción). El tiempo transcurrido no es tan importante si la
exposición es continua, ya que la concentración del compuesto estará
prácticamente constante, cuando se establece el régimen
estacionario.

10. • Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las
propiedades físicoquímicas y bioquímicas del tóxico éste
se transportará a distintas velocidades hacia los órganos,
se acumulará y se transformará a velocidades diferentes
en cada uno de los órganos en los que penetró. Si el
compuesto original se biotransforma rápidamente,
entonces su concentración, en los medios biológicos,
será muy baja y en ese caso es más significativo seguir
la concentración de sus metabolitos. El compuesto se
puede encontrar en la sangre, acumulado en grasa, pelo,
uñas, músculo o hueso, o encontrarse en las secreciones
del organismo (orina, heces, leche, sudor) etc.

11. • Facilidad de muestreo. Se prefiere analizar los medios
de los que se puedan obtener las muestras más
fácilmente, invadiendo el organismo lo menos posible. Se
prefiere el medio en el que se encuentre la especie
química relevante en forma más fácil de analizar
• Los medios más comúnmente analizados son la orina, la
sangre y el cabello. .

12. ORINA
En este medio se encuentran los xenobióticos y/o sus productos de
excreción que sean solubles en agua.
El muestreo es muy sencillo, no requiere de procedimientos invasivos
ni de personal especializado. Como la orina es una solución acuosa
homogénea es muy fácil estimar la recuperación del analizando.
Los cambios en flujo y composición de la orina influyen sobre la
concentración de las substancias en este medio y por lo tanto los
resultados se deben de corregir por estos factores.

13. CABELLO
• La mayoría de los compuestos que se incorporan al cabello son los que tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo
de la queratina.
• El cabello crece lentamente, así que su muestreo no es adecuado para evaluar exposiciones recientes. Se sabe
que sólo en una de las fases de crecimiento del cabello (anagenia) se incorporan los xenobióticos, presentes en
el cuerpo, al eje del cabello y se sabe también que la velocidad de crecimiento en esa fase es de 0.37 mm/día.
Esta información se usa para reconstruir, con buena exactitud, la historia de exposiciones pasadas por períodos
prolongados. Desafortunadamente solo se tiene datos para muy pocas substancias que nos permitan estimar el
coeficiente de partición sangre-pelo.
• El principal problema que se tiene con el muestreo del cabello es la contaminación proveniente de fuentes
externas como partículas suspendidas en el aire, contaminantes presentes en el agua, productos de limpieza y
cosméticos.
• El muestreo de cabello no es un procedimiento invasivo.

14. • Como se mencionó anteriormente, la sangre se supone que está en
equilibrio con todos los órganos del cuerpo y, por lo tanto, es el medio
que mejor refleja la exposición de los diferentes órganos en un momento
dado.
• El factor que más afecta la representatibidad de los resultados del
muestreo de sangre es la distribución del tóxico entre el plasma y las
células que puede variar con el periodo de exposición y el lapso
transcurrido desde que sucedió. Como se verá más adelante, la
distribución depende de las propiedades físicoquímicas del compuesto.
Los liposolubles normalmente se encuentran en las células y los
compuestos ionizados en el plasma. En cada uno de estos
compartimentos el compuesto se puede encontrar libre o asociado a
diferentes ligandos como proteínas, cloruros, glutatión.

15. • El muestreo de sangre requiere de entrenamiento especializado y
se deben de tener los siguientes cuidados:
• no contaminar la muestra con la aguja o con el
recipienteseleccionar procedimientos de muestreo y preparación
que no afecten los resultados. Por ejemplo, si se usa EDTA como
anticoagulante no se podrá hacer la determinación del nivel de
plomo plasmático. La concentración de plomo que se determine en
una muestra preparada en esta forma será un valor más alto que el
real, debido a que el EDTA redistribuye el ion al provocar su
emigración de las células al plasmahacer la determinación del
hematocrito para estimar la recuperación del analizando

16. OTROS MEDIOS
• Se pueden seleccionar otros medios biológicos para tomar muestras,
tales como, aire exhalado (v.g. en la determinación de alcohol etílico),
células exfoliadas de la piel, uñas, sudor, saliva, hueso y leche
materna. El análisis de leche materna se utiliza principalmente para
estimar exposiciones de infantes, más que para estimar
concentraciones corporales en la madre.

17. La magnitud y tipo de los efectos adversos producidos dependen de la
duración de la exposición. En algunas ramas de la toxicología, se les
dan nombres diferentes a la longitud de las exposiciones a las que se
acostumbran en toxicología ambiental. Por ejemplo; en farmacología
las exposiciones se denominan de la forma siguiente: las
exposiciones agudas se refieren a exposiciones de menos de 24
horas y usualmente a una sola dosis,
• las exposición subagudas corresponden a exposiciones de uno a
tres meses;
• y las exposiciones crónicas corresponden a exposiciones por más
de tres meses o una determinada fracción del tiempo de vida normal
del organismo en estudio.
• La frecuencia de administración es también muy importante y la
respuesta tóxica se incrementa cuando:
• la velocidad de absorción es más grande que la velocidad de
eliminación cuando el intervalo de dosificación es menor que el
tiempo requerido para una eliminación completa.

18. El efecto va ligado a dos variables: dosis y tiempo, aunque
con frecuencia se considera sólo el binomio dosis-efecto.
Esta relación puede ser de dos tipos:
a) Cuántica. Responde a la ley del todo o nada; ante una
dosis el individuo presenta el máximo efecto posible o no
experimenta nada.

19. b) Gradual. El efecto es función de la dosis; la representación
gráfica de esta relación se aproxima (porque generalmente es una
nube de puntos) a una hipérbola (Fig. 2.3) que muestra cómo al
aumentar la dosis se incrementa el efecto.

20. CURVAS DE DOSIS-EFECTO

21. De conformidad con el ya destacado carácter relativo de la
toxicidad, al representar gráficamente la relación dosis-efecto de
un medicamento, encontramos las siguientes áreas de
correspondencia (Fig. 2.13):
A. Sin efecto aparente favorable o desfavorable. B. Zona de
aplicación terapéutica. C. Efectos tóxicos transitorios o
reversibles. D. Efectos tóxicos irreversibles.

22. HORMETINAS
Todas aquellas sustancias que absorbidas a pequeñas
dosis ejercen un efecto beneficioso para los procesos
fisiológicos, pero que a dosis más altas o cuando dosis
bajas repetidas originan concentraciones tisulares
elevadas, dan lugar a efectos tóxicos.

23. EJEMPLO DE HORMETINAS:
El hierro es un mineral que se encuentra en la hemoglobina de los
glóbulos rojos y está asociado al transporte del oxígeno y el dióxido de
carbono por la sangre y otras funciones importantes en el cuerpo. La
anemia se da cuando existen bajos niveles de hierro en la sangre y por
tanto no se transporta bien el oxígeno. El hierro se utiliza (bajo
prescripción) para mejorar el rendimiento atlético, la falta de atención,
superar el cansancio o mejorar las probabilidades de embarazo. Sin
embargo tiene un doble filo, porque un exceso de hierro es la causa más
común de muerte por envenenamiento en niños.

24. En zona I, de carencia, y zona II, de insuficiencia, mejora la
salud con la dosis, pero los niveles son insuficientes para
una función fisiológica normal. La zona III es la de acción
hormética de función fisiológica óptima. En la zona IV
aparecen efectos nocivos y en la V fenómenos tóxicos que
evolucionan según una representación sigmoidea (Fig.
2.14).

25. IDENTIFICACIÓN DE LOS PELIGROS
POTENCIALESConsiste en identificar las sustancias que pueden suponer peligros
para la salud, la descripción de las formas específicas de toxicidad que
pueden causar (neurotoxicidad, carcinogenicidad, etc.) y las
condiciones bajo las cuales esas formas de toxicidad pueden
expresarse en las poblaciones expuestas.
El componente adictivo del Klosidol es el propoxifeno (un
opioide) pero como además viene en combinación con
dipirona determina que muchos de los efectos indeseables
observados dependan de esta última.

26. Los peligros químicos se asocian con la exposición a
sustancias en cualquier época de la vida. Las
características de peligrosidad, es decir la clasificación
como «tóxico, muy tóxico, nocivo, corrosivo, irritable,
carcinogénico, tóxico para la reproducción, mutagénico,
etc.», son asignadas con arreglo a los criterios
establecidos por la legislación.

27. Un mismo compuesto puede provocar diferentes efectos
dependiendo del tipo de exposición (ruta, duración, época,
dosis), por lo que la evaluación del riesgo supone un
proceso muy complejo. Además se producen interacciones
entre compuestos, y los receptores de los compuestos
pueden mostrar sensibilidad muy diferente, como en el
caso de niños, adultos, ancianos, diferentes especies
animales, etc.

28. EN LA EVALUACIÓN DE LOS RIESGOS SE EMPLEAN
ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN POR LO QUE SE
HAN PROPUESTO VARIAS LEYES DE PROTECCIÓN
DEL BIENESTAR ANIMAL:
España:
Real Decreto 1201/2005, de 10 de octubre, sobre protección de los
animales utilizados para experimentación y otros fines científicos.
BOE núm. 252, 21 octubre 2005, 34367-34391
— Ley 32/2007, de 7 de noviembre, para el cuidado de los
animales, en su explotación, transporte, experimentación y
sacrificio. BOE nº 268 8-nov-2007

29. • Europa — EEC (1986a) Council Directive 86/609/EEC of 24
November 1986 on the approximation of laws, regulations and
administrative provisions of the Member States regarding the
protection of animals used for experimental and other scientific
purposes. Official Journal of the European Communities, 1986,
L358, 1-29 .
• — EEC (1986b) European Convention for the protection of
vertebrate animals used for experimental and other scientific
purposes. Council of Europe, Strasbourg,

30. Los estudios epidemiológicos difieren de los ensayos clínicos y
estudios con voluntarios, en que, a diferencia de los últimos, la
aplicación del agente o la exposición laboral o ambiental de un grupo
de personas ya ha tenido lugar antes de iniciar la evaluación. Para
evaluar el riesgo de enfermedad o muerte, se examinan poblaciones
que han sido expuestas a un agente y se compara con una población
control no expuesta pero lo más parecida posible a la anterior (edad,
sexo, raza, nivel socioeconómico, área geográfica, estilo de vida,
influencia medioambiental, etc.).
Elaboró: Laura Vannesa Arce Carbajal

31. PRUEBAS DE TOXICIDAD
AGUDA
Elizabeth Olivar González

32. RECORDEMOS QUE…
TOXICIDAD
• Es la cantidad de una sustancia
que, bajo un conjunto específico de
condiciones causa efectos
perjudiciales
• Se expresa como mg/kg de peso
vivo en un tiempo dado y una
especie establecida.

33. Usualmente la cantidad total de una sustancia a la cual el organismo
está expuesto y que penetra al organismo por una vía específica e la
DOSIS.

34. Dosis
Tóxica
Aquella dosis que produce algún efecto
dañino
DOSIS
LETAL
Aquella que produce la muerte
• DL 100
• DL 50

35. EXISTEN DIVERSOS INDICADORES DE
TOXICIDAD, LAS CUALES ESTÁN BASADAS
EN LA DOSIS, COMO:
• Dosis letal absoluta (DL 100). Aquella cantidad de sustancia que
administrada a una población homogénea, produce la muerte en la totalidad
de los individuos expuestos.
• Dosis letal 50 (DL 50). Cantidad de sustancia que mata el mitad de la
población
• Dosis letal mínima (DL 01). Menor cantidad de sustancia capaz de provocar
la muerte.
• Dosis umbral (Du). Nivel de sustancias por debajo del cual no se espera
que aparezcan efectos nocivos, aunque sean de carácter leve.

36. CURVAS
DOSIS LETAL 50 (DL 50) Y DL 100
• Ésta es representada a través de las curvas sigmoideas.
Libro: Fundamentos de ciencia toxicológica, José Bello Gutiérrez, pag. 40.
https://books.google.com.mx/books?id=EwQk094_lKcC&pg=PA40&lpg=PA40&dq=DOSIS+LETAL+100+graficas&source=bl&ots=tX5LFSUjqY&sig=YirzcSMXUdxAYYbPdJTq9k_8p0E&hl=es&sa=X&ei=WMf_VO-
CPZLfsASZ1ILYDw&ved=0CEsQ6AEwCA#v=onepage&q=DOSIS%20LETAL%20100%20graficas&f=false

37. • También puede obtenerse la pendiente de la recta, que sirve para
comparar la toxicidad de dos o más compuestos entre sí
MAYOR PENDIENTE,
MAYOR TOXICIDAD

38. DEFINICIÓN DE TOXICIDAD AGUDA
Capacidad de una sustancia de producir efectos adversos
tras una sola exposición, administrada en 24 hrs.
Por lo general es
presentada por la DL50 en
mg/kg. Sin embargo como
no son términos absolutos,
necesitan patrones de
referencia
Para ello se utiliza la
escala de los valores
basada en la DL50 de
la sustancia

39. ESCALA DE VALORES DE LA DL50

40. • La legislación establece cuales son las sustancias que se clasifican
como toxicidad aguda, estas son:

42. PRUEBAS DE TOXICIDAD AGUDA
1. Investigar los rangos de las dosis de una sustancia o compuesto
en una única especie de animales.
Requiere seleccionar:
• Vía de administración
• Preparar el compuesto de forma adecuada para su administración
• Elegir especie

43. • Generalmente se llevan a
cabo en ratas o ratones debido
a:
1. Bajo costo
2. Disponibilidad
3. Abundantes datos
toxicológicos sobre esta
especie.
El compuesto ensayado se
puede administrar por vía oral
o vía intramuscular.
Obteniendo menor toxicidad
a través de la vía oral, debido
a:
1.Menor absorción a nivel
gastrointestinal
2.Destoxificación a través del
hígado.

44. 2.Los organismos utilizados deben
ser:
• Genéticamente idénticos
• Libres de organismos patógenos
• Deben conservarse en un ambiente
estéril
• En un ambiente constantemente
iluminado (12Hr/día).
3. Ya seleccionado el
organismo, puede
exponerse a un rango de la
sustancia.

45. 4. Solo se requieren de dos animales para
cada dosis. Deben ser sometidos a observación
durante 24 hrs como mínimo por una semana.
5. La dosis administrada puede ser
elevada o disminuida basado en las
investigaciones experimentales
preliminares, para estrechar el intervalo
de dosis efectivas para determinar
letalidad.

46. EJEMPLO DE TOXICIDAD AGUDA DEL
ENDOSULFAN
• El endosulfán es un insecticida que actúa por contacto o a nivel
estomacal para control de mas de 100 plagas diferentes. Se ha usado
en cultivos, como:
a. Vegetales: lechuga, jitomate, alcachofas.
b. Frutas: nueces, fresas, peras, uvas.
c. Forrajes: alfalfa, algodón.

47. ENDOSULFÁN EN HUMANOS
• La principal vía de exposición es por medio de l ingestión de
laimentos contaminado con este plaguicida, produciendo daños a
nivel sistémico: En sobrevivientes de una
intoxicación aguda se ha
observado:
Deterioro cognitivo y
emocional
Fallas en la memoria
Descoordinación motora

48. ESTUDIO DE TOXICIDAD SUBAGUDA
• Exposición de dosis repetidas en un periodo de tiempo o exposición a una
sustancia química durante parte del ciclo de vida de un organismo
(generalmente, no excede 10%).
• Con animales experimentales, el período de exposición puede variar de
unos pocos días a seis meses.

49. PRUEBAS DE TOXICIDAD SUBAGUDA
Estudio de toxicidad subaguda
Utilizar mínimo 2 especies
de cada sexo,
preferentemente una rata o
roedor.Las pruebas de toxicidad
deberán durar como
mínimo un mes (ideal 6
meses)
Los grupos deberán ser lo
suficientemente grandes para
proporcionar datos estadísticamente
adecuados

50. • El modelo puede variar de acuerdo al tipo de estudio pretendido.
• En la rata se requieren al menos 10 animales de cada sexo para cada
dosis y en el perro, al menos 4 animales de cada sexo.
• Su duración es de 3 meses, mientras que los de toxicidad crónica
suelen durar 6 meses o un año, según el uso terapéutico que vaya a
tener la sustancia.

51. • El objetivo es determinar la toxicidad de una sustancia, en su
mayoría la industria farmacéutica emplea diversos ensayos para la
aprobación del uso de cierto fármaco en desarrollo.
• A diario se miden parámetros (aspecto, comportamiento, peso,
consumo de agua y alimento, ECG, examen oftalmoscópico, etc) y al
final los animales son sacrificados y autopsiados. Al inicio del estudio
y antes de la autopsia, se toman muestras de sangre y orina para ser
analizadas. Se realiza examen macroscópico y microscópico de las
vísceras y tejidos.

52. PRUEBA DRAIZE O TEST DE DRAIZE
El test Draize fue creado hace más de 45 años por John H. Draize, un toxicólogo que trabajaba para la
Food and Drug Administration (FDA) de EEUU.
Se utiliza para medir la irritación que causa una
sustancia en los ojos y la piel de los animales.
Se suelen utilizar conejos albinos por distintas razones:
• Baratos
• Fáciles de obtener
• Tranquilos y no agresivos
• Fáciles de manipular
• Y tienen ojos grandes con lo que facilita la aplicación
y observación de los efectos de la sustancia.

53. Irritación ocular
Se aplican soluciones de productos directamente en los ojos de los animales
conscientes sin analgésicos durante 7 días.
Aparecen úlceras y hemorragias. Los animales quedan ciegos y se sacrifican
para evaluar los efectos internos.
Se realiza lo mismo en la piel afeitada del
conejo.
De esta forma miden la
sensibilidad a la sustancia, así
como reacciones alérgicas
A. Se administra 0,1 mL en uno de los ojos.
B. Si la sustancia es sólida se debe
pulverizar lo más fino posible
C. Se debe aplicar a 10 cm de distancia
D. El periodo de observación no suele
exceder de 21 días.

54. Éste estudio ha sido muy criticado debido a su crueldad implícita, los
resultados poco relevantes y las diferencias en la anatomía y fisiología.

55. César Lucio

58. PRUEBAS DE TOXICIDAD CRÓNICA
Se observan los efectos adversos que ocurren como resultado de dosis
repetidas con una sustancia química sobre una base diaria, o exposición a
la sustancia química durante la mayor parte de vida de un organismo
(generalmente, más del 50%).
Los estudios con exposición crónica durante dos años,
se hacen con ratas o ratones para evaluar el potencial
carcinogénico de las sustancias químicas.

59. FISIOPATOLOGÍA DE LA TOXICIDAD
CRÓNICA
• Mediada por la liberación de citoquinas pro inflamatorias ( IL-1, IL-6,
TNF alfa) por las células parenquimatosas, endoteliales y del estroma
incluidas en el volumen de tejido facilitando el establecimiento de una
fibrosis intersticial
Juan

60. OBJETIVOS
• Conocer los efectos a largo plazo
• Determinar la dosis sin efecto adverso
observado
• Identificar los órganos diana
• Detectar la posible reversibilidad de los
efectos
• Determinar efectos acumulativos

61. Grupos de estudio:
4 lotes por sexo:
• 1 como control sin
tratamiento
• 3 como niveles diferentes de
dosis
Tiempo:
• Toxicidad crónica a mediano plazo: 3
meses
• Toxicidad a largo plazo: 1 a 2 años,
nunca menos de 6 meses
La administración del producto debe realizarse
todos los días de la semana, ya que si solo se
administra por 5 días se ha observado un
descenso de los efectos tóxicos a las 48 horas.

62. La toxicidad crónica pueden originar:
• Carcinogenicidad
• Genotoxicidad
• Mutagenicidad

63. CARCINOGENICIDAD
Son los estudios en donde se observa la propiedad de producir cáncer en
animales. Observa el aumento de la incidencia de los tumores espontáneos.
De conformidad con lo dispuesto en el punto 28 del anexo XVII del Reglamento
REACH, el envase de las sustancias y mezclas clasificadas como carcinógenas de
las categorías 1A y 1B deberá llevar, de forma legible e indeleble, la mención
siguiente:

65. GENOTOXICIDAD
• La toxicidad para la reproducción incluye el deterioro de la función o
capacidad reproductora masculina y femenina, así como la inducción
de efectos adversos sobre el desarrollo de los descendientes y los
efectos adversos sobre la lactancia o a través de ella.
a) Los trastornos toxicos de la fertilidad masculina y
femenina, abarca:
• Efectos negativos en el libido, comportamiento
sexual
• Afectación de espermatogénesis u ovogénesis
• Actividad hormonal en proceso de fertilización e
implantación.

66. a) Los trastornos toxicos de la fertilidad masculina y
femenina, abarca:
1. Efectos negativos en el libido, comportamiento
sexual
2. Afectación de espermatogénesis u ovogénesis
3. Actividad hormonal en proceso de fertilización e
implantación.
b) Toxicologia del desarrollo incluye:
1. Efectos en la época prenatal y posnatal
2. Efectos embriotóxicos y fetotóxicos: peso,
retraso en el crecimiento y desarrollo,
defectos funcionalesy retraso mental

67. MUTAGENICIDAD
• Inducción de cambios hereditarios (mutaciones) en el genotipo de
una célula como consecuencia de alteraciones o pérdida de genes o
cromosomas.

68. DIFERENCIAS (RESUMEN)