Este documento discute los aminoésteres y aminoamidas utilizados como anestésicos locales. Explica su mecanismo de acción, farmacocinética, toxicidad y uso clínico. Los anestésicos locales bloquean la conducción nerviosa al unirse a los canales de sodio en la membrana nerviosa. Su potencia, duración y toxicidad dependen de factores como su liposolubilidad, afinidad por los receptores y pKa. Pueden causar toxicidad local o sistémica si se administran en dosis excesivas o si el
5. TAMAÑO
BASES DEBILES
POSEEN C ASIMETRICO
HIDROFOBICIDAD
Pequeño PM -> 200-350 daltons
> PM => potencia anestésica (llegando a un máximo)
(pka >7.4) => se combinan con ácidos fuertes para obtener soluciones estables
Tiene isómeros espectrales (L Y D)
L son menos toxico
Lipofilia q determina Potencia
Duración
Toxicidad
Dependiente de:
• núcleo aromatico
• tamaño de los sust. Del grupo alquilo
6. Na +
Na +
Na +
- 60 mV a -90 mV
La membrana nerviosa
mantiene UNA DIFERENCIA
DE VOLTAJES entre su cara
externa e interna
Bomba
Na +/K+
Canales de sodio
en REPOSO
Llega el estímulo nervioso y activa los canales de sodio.
Canales de sodio ACTIVOS
Cuando la membrana se despolariza al máximo
disminuye la permeabilidad de los canales de sodio.
Canales de sodio INACTIVOS
Canales de K+ aumentan
su permeabilidad
Restauración de fase inicial
mediante Bomba de Na+/K
Canales de sodio
en REPOSO
7. Los anestésicos locales se
unen a los CANALES DE
SODIO EN CUALQUIER
ESTADO
Los anestésicos locales se
unen con mayor afinidad a
LOS CANALES DE SODIO
ABIERTOS Y LOS INACTIVOS
que a los que se encuentran
en reposo
Los anestésicos locales se unen al canal de sodio EN LA
SUPERFICIE INTERNA DE LA MEMBRANA
8.
9. 1. El anestésico al inyectarse en la proximidad extracelular (ph 7.4)
Predomina la forma no ionizada
2. Dentro de la neurona intracel (ph <7)
Predomina la forma ionizada
Acidificación
Adición de HCO3
(En inflamación)
Predomina la forma ionizada el cual no
difunde por la membrana
↑ inicio de acción (>latencia)
Predomina la forma no ionizada y
favorece la difusión x la membrana
↓ inicio de acción (<latencia)
10. 2
Perdida de la
sensación de
temperatura
Alivio del dolor
1-4
Débil
Dolor
Temperatura
A
3
Perdida de la
propiocepción
5-10
Media
Propiocepción
A
4
Perdida de la
sensaciónde
tacto y presión
5-12
Media
Tacto
Presión
A
5
Perdida de la
motricidad
12-20
Importante
Motricidad
A
Cronología
del bloqueo
Signos del
bloque
nervioso
Diámetro
(M)
Mielinización
Función
CB
21
Elevación
temperatura
0’5-11-3
NulaDébil
Dolor
Temper
atura
Vasoconstricción
CRONOLOGÍA DEL BLOQUEO
• La reversión sucede en sentido inverso
• Las fibras mas pequeñas son mas suceptibles a los anestésicos locales
11. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Intacta: absorción nula
Lesionada: absorción muy rapida
Piel
Mucosa
Absorción muy rápida excepto
muc vesical
La velocidad de absorción a la
circulación sistémica depende de:
Caracteristicas del área de aplicación
G° de vascularización y flujo sanguíneo
Proporción de tejido adiposo
Concentracion y dosis
Velocidad de inyección
Asociacion con vasoconstrictores
Tipo Ester
Tipo Amida
Distribución sistémica
Distribución tricompartimental
Se unen a proteínas plasmáticas
> α1-Glicoproteínas acida > albumina > lipoproteinas
Fc q modifican la distribución
> α 1-G Ac => < fracción libre del AL
< α 1-G Ac => > fracción libre del AL
Neoplasias/ dolor crónico/ enf. Inflamatorias/ uremia/ PO
Neonato/ Embarazadas
Acidosis => > fracción libre del AL => >TOXICIDAD
Alcalosis
PABA Responsable de las reacciones alergicas
13. ANESTÉSICO LOCAL
POTENCIA
DURACION
PERIODO DE LATENCIA
VASOCONSTRICTORES
EFECO FARMACOLOGICO
Efecto local
Efecto sistémico
Bloquean de forma reversible la
conducción nerviosa.
Produce vasodilatación
↑ reabsorción sistémica
y ↓ duración de acción
(excepto la cocaína)
↓ flujo sanguíneo
↓ absorción de AL hacia la
circulación general
↓ niveles plasmáticos y Rx de toxicidad
↑ de duración del AL
Depende de la liposolubilidad del AL
> Lipos > [ ] intracel de AL > potencia
Depende de la afinidad del AL x el
receptor
Depende del pka del AL
< pka < tiempo de inicio
Actúan sobre el SNC Y CV
+
14. UTILIDAD CLÍNICA
ANESTÉSICO LOCAL
ANTIARRITMICOS
ANESTESIA SUP O TOPICA
ANESTESIAX INFILTRACION
ANESTESIA X BLOQUEO NERVIOSO
ANESTESIA EPIDURAL
ANESTESIA RAQUIDEA
AL sobre piel o mucosa lesionada
Inyección de AL en o debajo de la piel
Inyección del AL en la vecindad de un tronco nervioso
Inyección del AL al espacio epidural
Inyección del AL al espacio subaracnoideo
LIDOCAINA
Como profiláctico o tto de arritmias
ventriculares
15. TOXICIDAD
Toxicidad local
Toxicidad sistémica
Lesión tisular Lesión nerviosa
Edema
Inflamación
Isquemia
Hematomas
Mecánica
Química
X la aguja
X vol excesivo
x contacto
directo de al
sobre la fibra
nerviosa
X altas [ ] en sangre Estimula al SNC ,Deprime S Resp y CV
SNC Aparece alteraciones de la conciencia en 2 fases
Fase 1 EXCITACION Inquietud, ansiedad, entumecimiento
de la lengua, sabor metalico, trans.
visuales, auditivos temblores y
convulsiones
Fase 2 DEPRESION Inconciencia hipotensión sincope paro
resp
16. CARDIOLOGICO
Cv es + resistente q SNC a la toxicidad del AL
La bupivacaina es el + toxico
Dosis dependiente
Efecto electrofisio AL provoca ↑ periodo refractario
↓ excitabilidad
↓ contractibilidad
↓ conduccion
VASOS SANGUINEOS Vasoconstricción
Vasodilatación
[ ] bajas => posee efecto simpaticolíticos pequeños (vasodilatación)
Y como respuesta a esto
[ ] altas => por acción depresora del musculo liso vascular y bloqueo
ganglionar
METAHEMOGLOBINEMIA Los aninoesteres generan
IMIDINAS q inhiben el
intercambio gaseoso de la Hb
17. ETIOLOGÍA DE LA TOXICIDAD
SOBREDOSIS ABSOLUTA SOBREDOSIS RELATIVA
Administración de AL en cantidades excesivas Dosis normal resultan toxicas en (ancianos, niños,
enfermedades en malas condiciones)
HIPERERGIA
Individuos q quienes dosis normales de AL provocan transtornos generalizados