Este documento trata sobre la morfología y fisiología de la hipófisis y las hormonas hipofisarias. Explica la anatomía y función de la adenohipófisis y neurohipófisis, así como las hormonas que secretan y su control por el hipotálamo. También describe los efectos de la hormona del crecimiento, incluyendo su regulación, efectos metabólicos y papel en el crecimiento óseo.
Hormonas hipofisarias y su control por el hipotálamo
1. MORFOFISIOLOGÍA II
Dra. Helen Elizabeth Morales Miranda
DOCENTE
HORMONOS HIPOFISIARIAS
Y SU CONTROL POR EL
HIPOTALAMO
2. DEBATE EN
GRUPOS
¿Cuál es la división funcional de la hipófisis? ¿Cuáles son las
funciones de las células de la hipófisis?
¿Cuáles son las hormonas liberadoras e inhibitorias?
¿Cómo funciona el eje endocrino?
¿CÓMO EJERCE SU EFECTO LA HORMONA DEL
CRECIMIENTO?
¿CUÁLES SON LOS EFECTOS ESTIMULADORES O
INHIBIDORES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO?
¿CUÁL ES EL EFECTO DE LA PROLACTINA?
3. ANATOMIA DE LA HIPOFISIS
La hipófisis glándula pituitaria) es una estructura pequeña (0,5 g
de peso).
Está constituida por un componente epitelial, llamado
adenohipófisis, y una estructura neural, denominada
neurohipófisis. Se sitúa dentro de una depresión en el hueso
esfenoides, llamada silla turca.
• La adenohipófisis , es la parte anterior de la hipófisis, se
denomina lóbulo anterior de la hipófisis. Se divide en tres
partes: a) la parte distal, que constituye el 90% de la
adenohipófisis; b) la parte tuberal, que rodea el tallo, y c) la
parte intermedia, que sufre una regresión y no se describe
en los adultos.
• La porción neural de la hipófisis se denomina
neurohipófisis, y es un crecimiento en sentido
descendente del hipotálamo. La parte más baja de la
neurohipófisis se llama parte nerviosa, que también se
conoce como lóbulo posterior de la hipófisis.
4. LA ADENOHIPÓFISIS CONTIENE DIVERSOS TIPOS CELULARES QUE
SINTETIZAN Y SECRETAN HORMONAS
• Se diferencian al menos cinco tipos de células. Entre el
30 y el 40% de las células adenohipofisarias son
somatótropas y secretan hormona del crecimiento y
alrededor del 20% son corticótropas que secretan
ACTH.
• Los demás tipos representa tan solo del 3 al 5% del
total; no obstante, secretan hormonas potentes para el
control de la función tiroidea, de las funciones sexuales
y de la secreción de leche a nivel de las mamas.
• Las células somatótropas se tiñen intensamente con
colorantes ácidos, por lo que se las denomina acidófilas.
Así pues, los tumores hipofisarios que secretan grandes
cantidades de hormona del crecimiento humana reciben
el nombre de tumores acidófilos.
5. HIPOTALAMO CONTROLA LA
SECRECION DE LA HIPOFISIS
• La secreción de la adenohipófisis está controlada por hormonas
llamadas hormonas (o factores) de liberación y de inhibición
hipotalámicas; estas se sintetizan en el propio hipotálamo y
pasan a la adenohipófisis a través de minúsculos vasos
sanguíneos denominados vasos porta hipotalámico-hipofisarios.
• Estas hormonas liberadoras e inhibidoras actúan sobre las
células glandulares de la adenohipófisis y rigen su secreción.
• La adenohipófisis es una glándula muy vascularizada que
dispone de amplios senos capilares entre las células glandulares.
• Casi toda la sangre que penetra en estos senos atraviesa en
primer lugar otro lecho capilar del hipotálamo inferior. A
continuación, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos
porta hipotalámico-hipofisarios y accede a los senos
adenohipofisarios.
8. LAS HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS SE
SINTETIZAN EN CUERPOS CELULARES SITUADOS
EN EL HIPOTÁLAMO
Los cuerpos de las células que secretan las hormonas neurohipofisarias no se
encuentran en la propia neurohipófisis, sino que corresponden a grandes neuronas
denominadas neuronas magnocelulares, ubicadas en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo; el axoplasma de las fibras nerviosas neuronales
transporta las hormonas desde el hipotálamo a la neurohipófisis.
• Las hormonas peptídicas que se liberan son la hormona antidiuréantidiurética
(ADH o arginina vasopresina) y la oxitocina.
• Los cuerpos celulares de las neuronas que se proyectan hacia la parte nerviosa se
localizan en los núcleos supraóptico (NSO) y paraventricular (NPV) del
hipotálamo.
• Además de las prolongaciones y terminaciones axonales de los NSO y NPV,
existen células de soporte parecidas a la glía, que se denominan pituicitos.
• La neurohipófisis o hipófisis posterior está muy vascularizada, y los capilares están
fenestrados, lo que facilita la difusión de hormonas hacia los vasos.
9. LAS HORMONAS LIBERADORAS E INHIBIDORAS HIPOTALÁMICAS
CONTROLAN LA SECRECIÓN DE LA ADENOHIPÓFISIS
La función de las hormonas liberadoras e inhibidoras consiste en controlar la secreción hormonal de la adenohipófisis. En el
control de la mayoría de las hormonas adenohipofisarias intervienen sobre todo los factores liberadores, pero en lo que
concierne a la prolactina, el mayor control lo ejerce probablemente una hormona hipotalámica inhibidora. Las principales
hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas son las siguientes:
Todas o casi todas las hormonas hipotalámicas se secretan en las terminaciones nerviosas en la eminencia media y después se
transportan a la hipófisis anterior. La estimulación eléctrica de esta región excita a estas terminaciones nerviosas y, por tanto,
induce la liberación de casi todas las hormonas hipotalámicas. No obstante, los cuerpos celulares neuronales de donde
proceden estas terminaciones de la eminencia media se encuentran ubicados en otras zonas diferenciadas del hipotálamo o en
regiones próximas a la base del encéfalo. Apenas se conoce la localización específica de los cuerpos celulares neuronales que
fabrican las distintas hormonas liberadoras o inhibidoras hipotalámicas.
11. HORMONA DE CRECIMIENTO
No actúa a través de ninguna glándula efectora específica, sino que
ejerce un efecto directo sobre todos o casi todos los tejidos del
organismo. Denominada también hormona somatótropa o
somatotropina, es una molécula proteica pequeña que contiene 191
aminoácidos en una sola cadena.
El 50% de la forma de 22 kDa de GH sérica se liga a la porción N
terminal (el dominio extracelular) del receptor de GH y se denomina
proteína transportadora de GH (GHBP).
Favorece el aumento de tamaño de las células y estimula la mitosis,
dando lugar a un número creciente de células y a la diferenciación
de determinados tipos celulares, como las células del crecimiento
óseo y los miocitos precoces.
Además de afectar al crecimiento general, la hormona del
crecimiento ejerce múltiples efectos metabólicos específicos:
• Aumenta la síntesis proteica en casi todas las células del
organismo.
• Favorece la movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo,
incrementa la cantidad de ácidos grasos libres en la sangre y
potencia el uso de los ácidos grasos como fuente de energía.
• Disminuye la cantidad de glucosa utilizada en todo el organismo.
12. REGULACION DE LA SECRECION DE LA
HORMONA DE CRECIMIENTO
Una de las principales dianas de GH es el hígado, en el que
estimula la producción del factor del crecimiento parecido
a la insulina de tipo I (IGF-I).
La secreción de GH se ve sometida a un control doble por
el hipotálamo:
• El hipotálamo estimula la secreción de GH
principalmente a través del péptido hormona
liberadora de hormona del crecimiento (GHRH).
• EL hipotálamo inhibe la síntesis hipofisaria de la GH y su
liberación mediante el péptido somatostatina. La
somatostatina inhibe la liberación de GH y TSH en la
adenohipófisis.
• El principal estímulo de retroalimentación negativa sobre
las somatotropas depende de IGF-I.
• La propia GH ejerce una retroalimentación negativa
sobre la liberación de GHRH mediante. Un circuito de
retroalimentación «corto». La GH aumenta también la
liberación de somatostatina.
13. • La secreción de GH muestra un prominente ritmo diurno, de forma que
las secreciones máximas se producen a primera hora de la mañana, justo
antes de despertarse. Su secreción se estimula durante el sueño, por el
sueño de ondas lentas.
• La secreción de GH es mínima durante el día. Las concentraciones
séricas de GH muestran amplias variaciones (0-30 ng/ml con valores
principalmente comprendidos entre 0 y 3).
• Es frecuente que el clínico mida el IGF-I en lugar de la GH, porque la
secreción del IGF-I está regulada por la GH y su semivida circulante es
relativamente larga, y esto reduce los cambios pulsátiles y diurnos en la
secreción.
• La GH se clasifica como una de las hormonas de «estrés», y aumenta
por el estrés neurogénico y físico.
• Un aumento de la concentración sérica de algunos aminoácidos estimula
también la secreción de GH, mientras que el aumento de la glucemia o
de los ácidos grasos libres inhibe esta secreción.
• Otras hormonas implicadas en la regulación de la secreción de GH son
los estrógenos, los andrógenos y las hormonas tiroideas, que potencian
la secreción de GH e IGF-I, además de la maduración ósea.
REGULACION DE LA SECRECION DE LA
HORMONA DE CRECIMIENTO
14. LA HORMONA DEL CRECIMIENTO FAVORECE EL DEPÓSITO DE
PROTEÍNAS EN LOS TEJIDOS
• Intensifica el transporte de la mayoría de los
aminoácidos a través de las membranas celulares,
hacia el interior de la célula. Se eleva así la
concentración celular de aminoácidos, lo que parece
explicar, el incremento de la síntesis de proteínas.
• Incrementa la traducción del ARN, haciendo que los
ribosomas del citoplasma sinteticen un mayor
número de proteínas.
• En períodos prolongados (de 24 a 48 h), la hormona
del crecimiento estimula también la transcripción de
ADN en el núcleo, haciendo que aumente la cantidad
de ARN formado. A su vez, este proceso intensificará
la síntesis de proteínas y el crecimiento, siempre que
se disponga de una cantidad suficiente de energía,
aminoácidos, vitaminas y otras sustancias necesarias,
A largo plazo, esta es quizás la función más
importante de la hormona del crecimiento.
• Produce una disminución de la degradación de las
proteínas celulares.
15. 1) Disminuye la captación de glucosa en los tejidos como el músculo esquelético y el tejido adiposo
2) Aumenta la producción hepática de glucosa
3) Incrementa la secreción de insulina.
Cada uno de estos cambios obedece a la «resistencia a la insulina» inducida por la hormona del crecimiento, que
atenúa la acción de la hormona encargada de estimular la captación y la utilización de glucosa por el músculo
esquelético y el tejido adiposo y de inhibir la producción hepática de glucosa; todo ello conlleva un incremento de la
glucemia y un incremento compensador de la secreción insulínica. Es por ello que los efectos de la hormona del
crecimiento se denominan diabetógenos.
Los efectos hiperglucemiantes de la GH son leves y más lentos que los observados con el glucagón y la adrenalina.
Es una hormona lipolítica que activa la lipasa sensible a las hormonas y moviliza así las grasas neutras del tejido
adiposo:
• Aumenta las concentraciones de ácidos grasos séricos.
• Promueve el uso de las grasas para producir energía.
• Aumenta la captación y oxidación de los ácidos grasos en el músculo esquelético y el hígado.
• Aumenta la oxidación de los ácidos grasos (este efecto cetogénico de la GH no se observa cuando las
concentraciones de insulina son normales).
LA HORMONA DEL CRECIMIENTO FAVORECE LA UTILIZACIÓN DE LA GRASA COMO
FUENTE DE ENERGÍA
LA HORMONA DEL CRECIMIENTO REDUCE LA UTILIZACIÓN DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO
16. LA HORMONA DEL CRECIMIENTO ESTIMULA EL CRECIMIENTO DEL CARTÍLAGO Y EL HUESO
Aunque la hormona del crecimiento estimula el depósito de proteínas y el crecimiento de casi todos los tejidos del
organismo, su efecto más evidente consiste en el aumento del crecimiento del esqueleto.
1) Aumento del depósito de proteínas por acción de las células condrocíticas y osteógenas inductoras del crecimiento óseo.
2) Mayor velocidad de reproducción de estas células.
3) Conversión de los condrocitos en células osteógenas, con lo que se produce el depósito específico de hueso nuevo.
MECANISMOS FUNDAMENTALES QUE EXPLICAN EL CRECIMIENTO
ÓSEO:
• El primero, la longitud de los huesos largos aumenta en los cartílagos
epifisarios. Este crecimiento produce en primer lugar el depósito de
cartílago nuevo, seguido de su conversión en hueso nuevo; en
consecuencia, las diáfisis se alargan, separándose cada vez más de las
epífisis. Al mismo tiempo, el cartílago epifisario va desapareciendo, de
modo que al final de la adolescencia ya no queda cartílago epifisario
adicional que permita seguir creciendo a los huesos largos.
• El segundo mecanismo del crecimiento óseo, los osteoblastos del periostio
óseo y de algunas cavidades óseas depositan hueso nuevo en la superficie
del viejo. Al mismo tiempo, los osteoclastos eliminan el hueso viejo.
Cuando el ritmo de aposición supera al de resorción, el grosor del hueso
aumenta. La hormona del crecimiento tiene un potente efecto estimulante
de los osteoblastos.
17. • La hormona del crecimiento actúa sobre el hígado (y
en menor medida sobre otros tejidos) para formar
pequeñas proteínas denominadas somatomedinas
que, a su vez, ejercen un potente efecto estimulador
de todos los aspectos del crecimiento óseo. Las
somatomedinas reciben también el nombre de
factores del crecimiento seudoinsulínicos (IGF). Son
hormonas multifuncionales que regulan la
proliferación, la diferenciación y el metabolismo
celulares.
• La IGF-I es la forma que se produce principalmente
en muchos tejidos adultos Básicamente todos los
IGF circulantes se transportan en el suero unidos a
las proteínas transportadoras de los factores
del crecimiento parecidos a la insulina
(IGFBP).Las IGFBP se unen a los IGF y luego se
asocian con otra proteína denominada subunidad
lábil al ácido (ALS). La GH estimula la producción
hepática de IGF-I, IGFBP y ALS. El complejo
IGFBP/ALS/IGF-I interviene en el transporte, y
condiciona la disponibilidad de IGF-I.Aunque en
general las IGFBP inhiben la acción de IGF, aumentan
en gran media la semivida biológica de las IGF (hasta
12 horas). Las proteasas de IGFBP degradan las
IGFBP e interviene en la aparición de IGF libre a
nivel local (es decir, su forma activa).
18. PROLACTINA
Es una proteína de una sola cadena, con 199 aminoácidos. La PRL guarda relación
estructural con GH y Hpl. La acción fundamental de la PRL en las personas es el
desarrollo y función de las mamas durante el embarazo y la lactancia. En
la hipófisis se debe recordar:
• Las células lactotropas no forman parte de un eje endocrino. Esto implica
que la PRL actúa directamente sobre células no endocrinas.
• La producción y la secreción de PRL se encuentran sometidas
principalmente al control inhibidor del hipotálamo, Esto se consigue gracias
a las vías dopaminérgicas, que segregan dopamina en la eminencia mediana.
Por tanto, la interrupción del tallo hipofisario y de los vasos porta
hipotalamohipofisarios condiciona un aumento de las concentraciones de
PRL, pero una reducción de ACTH,TSH, FSH, LH y GH.
La PRL es una de las múltiples hormonas liberadas como respuesta al estrés. La
cirugía, el miedo, los estímulos que causan excitación y el ejercicio son estímulos
eficaces.
El sueño incrementa la producción de PRL, y la PRL muestra un importante ritmo
diurno asociado con el sueño.