Enfdr edades del hipotalamo

1. TRASTORNOS DEL HIPOTALAMO Y LA
HIPOFISIS
DR. JHILDO LENIS PACHECO
MEDICO INTENSIVISTA – INTERNISTA
CNS

2. HIPOTALAMO
 EL HIPOTALAMO ES LA PARTE DEL CEREBRO DONDE
LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
Y DE LAS GLANDULAS ENDOCRINAS, QUE
CONTROLAN DIVERSOS SISTEMAS DEL ORGANISMO,
SE INTEGRAN CON LA INFORMACION QUE PROVIENE
DE OTROS CENTROS QUE DAN LUGAR A LAS
EMOCIONES Y AL COMPORTAMIENTO.

3. HIPOTALAMO
 LA GLANDULA HIPOFISIS TRABAJA EN COORDINACION CON EL HIPOTALAMO
EN EL AREA DEL ORGANISMO QUE SE RELACIONA CON LA INTERCONEXION
MENTE-CUERPO.
 GLANDULA MAESTRA EN LA REGULACION DE LOS SISTEMAS
NEUROENDOCRINOS, AHORA LA HIPOFISIS SE CONSIDERA COMO UN
ADMINISTRADOR INTERMEDIO QUE RESPONDE A LA INFORMACION TANTO DEL
CEREBRO COMO DEL CUERPO POR MEDIO DE LAS GLANDULAS ENDOCRINAS.

4. EJE NEUROENDOCRINO
 LA ESTRUCTURA BASICA DE LA FUNCION
HIPOTALAMICA- HIPOFISIARIA ES EL EJE
NEUROENDOCRINO, UNA CASCADA DE
PRODUCTOS HORMONALES EN INTERACCION QUE
PROVIENEN DE VARIAS REGIONES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL AL HIPOTALAMO, GLANDULA
HIPOFISIS ANTERIOR, ORGANOS TERMINALES
PERIFERICOS DEL SISTEMA ENDOCRINO Y TEJIDOS
DIANA PERIFERICOS.

5. ESTRUCTURA Y FUNCION NORMALES DEL
HIPOTALAMO Y GLANDULA HIPOFISIS
 El hipotálamo se sitúa en el piso y paredes laterales del
Tercer ventrículo debajo del surco hipotalámico y
constituye cerca de 1% de la masa del cerebro.
 El hipotálamo se conecta con la glándula hipófisis a través
de un tallo, que esta formado por axones de algunas
neuronas hipotalámicas cuyos botones terminales forman
la glándula hipófisis posterior.
 Las neuronas de la hipófisis posterior segregan las
hormonas peptídicas oxitocina y vasopresina (ADH)

6. HIPOFISIS
 EL desarrollo de la hipófisis anterior a partir del ectodermo contiene
células especializadas hipofisiarias.
 La glándula hipófisis esta encerrada en una capsula fibrosa resistente
colocada en la silla turca.
 Otras neuronas hipotalámicas secretan péptidos hormonales dentro de
un lecho capilar especializado que denomina sistema portal
hipofisiario.
 El enlace de las hormonas hipotalámicas con sus receptores en la
células de la hipófisis anterior estimula la secreción de hormonas
dentro de la circulación sistémica.

7. FISIOLOGIA
 Una vez secretadas las hormonas de la hipófisis anterior
viajan a través del torrente sanguíneo general por todo el
organismo y precipitan la liberación de otras hormonas de
glándulas endocrinas.
 Estas hormonas tienen efectos sobre tejidos diana que
influyen en el crecimiento, reproducción, metabolismo y
respuestas al estrés.
 Existen 5 tipos celulares en la hipófisis anterior producen
cinco hormonas: Proopiomelanocortina y corticotropina
ACTH, Tirotropina TSH, Hormona del crecimiento GH, Y las
Gonadotropinas hormona luteinizante LH, y hormona
estimulante de los folículos FSH,

8. FISIOLOGIA DEL HIPOTÁLAMO Y DE LA GLANDULA
HIPOFISIS
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR
 ACTH y la hormona POMC
 El eje hipotálamo – hipofisiario- adrenal(HPA) es una de las principales partes del
sistema de estrés fisiológico.
 El principal regulador es el péptido CRH que se producen en los núcleos
paraventricular y supraóptico del hipotálamo y que se liberan en el sistema
hipotalámico portal hipofisiario.
 La ACTH es la principal hormona hipofisiaria que estimula la glándula suprarrenal. La
POMC parece promover el crecimiento suprarrenal.

9. ACTH
 La ACTH que se libera en la circulación sistémica
desencadena la síntesis y secreción de corticoides y
andrógenos suprarrenales. La liberación de
mineralocorticoides es mucho menor (SRAA)
 Las hormonas esteroideas tienen efectos complejos
para proteger del estrés, hiperglucemia y la presión
arterial eleva, alteran la respuesta del sistema
inmunitario.
 Existe un ritmo diurno diario de liberación de CRH,
ACTH y esteroide suprarrenal.

10. HORMONAS GLUCOPROTEICAS
 TSH y las gonadotropinas pertenecen a la
familia de las hormonas glucoproteicas.
 La TSH y las gonadotropinas FSH y LH al igual
de la hormona del embarazo que se deriva de
la placenta gonadotropina coriónica humana
(HCG).
 Otro miembro de esta familia es la
Tiroestimulina.

11. A. TIROTROPINA (TSH)
 La Tirotropina se libera de células especificas en la
hipófisis anterior al ser estimada por la hormona
liberadora de tirotropina (TRH).
 La somatostatina regula negativamente la
liberación de TSH.
 La TSH viaja por el torrente sanguíneo sistémico a
la glándula tiroides, donde estimula la síntesis y
secreción de hormonas tiroideas tiroxina y
triyodotironina (T3-T4).

12. HORMONAS TIROIDEAS
 LAS HORMONAS TIROIDEAS TIENEN EFECTOS
SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC, AA, Y
LIPIDOS, SISTEMA CARDIOVASCULAR,
RESPIRATORIO, ESQUELETICO Y NERVIOSO
CENTRAL. SON ESENCIALES PARA EL
DESARROLLO Y SU DEFICIENCIA TIENE EFECTOS
DE RETRASO MENTAL Y BAJA ESTATURA.
 LA TSH DESENCADENA EL CRECIMIENTO DEL
TEJIDO TIROIDEO, LO CUALL DA POR
RESULTADO LA PRESENTACION DEL BOCIO.

13. B. GONADOTROPINA
 Su función es regular el eje neuroendocrino del sistema reproductivo. El
factor liberador hipotalámico se denomina hormona liberadora de
Gonadotropina (GnRH), estimula la secreción de LH y FSH, que activan la
esteroidogenesis dentro de los ovarios y testículos.
 Los esteroides que producen los ovarios (estrógenos) y testículos
(testosterona) inhiben la producción de GnRH, LH, FSH.
 Efectos sobre tejidos diana: desarrollo de folículos ováricos, ciclo
menstrual, desarrollo de las mamas, espermatogénesis.

14. HORMONA DEL CRECIMIENTO Y PROLACTINA
A. HORMONA DEL CRECIMIENTO: GH
 Regulada positivamente por la hormona liberadora de
hormona del crecimiento (GHRH) del hipotálamo e
inhibida por la somatostatina, desencadena los efectos
promotores del crecimiento en una amplia variedad de
tejidos.
 la GH tiene acciones directas al estimular el crecimiento
del cartílago, indirectas un polipéptido secretado por el
hígado el IGF – 1 tiene efectos similares a los de la insulina
al promover el almacenamiento de energía en diversos
tejidos.
 Inhibe la secreción de GHRH y GH.

15. SOMATOSTATINA Y GH
 La somatostatina inhibe la liberación de GH y, por
ende los análogos de somatostatina se utilizan para
inhibir la secreción de GH de tumores hipofisarios que
excretan esta hormona.
 Acciones de la GH parecen tener un carácter
contrarregulador en cuanto a que elevan los niveles
de glucosa en sangre y antagonizan la acción de la
insulina.

16. B. PROLACTINA
 La principal función de la prolactina en los
humanos es estimular el desarrollo de las
mamas y la síntesis de leche.
 La dopamina actúa para inhibir la secreción
de dopamina.
 La prolactina también tiene una función en la
regulación del funcionamiento inmunitario.

17. HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR
VASOPRESINA Y OXITOCINA
 En respuesta a un aumento de la osmolaridad plasmática, el OSMOSTATO del hipotálamo
responde al producir la sensación de SED, y la liberación de vasopresina.
 La vasopresina aumenta los canales activos de agua en los conductos colectores del riñón, lo
cual permite conservación de agua libre, esto incrementa la concentración de la orina, y la
estimulación de la sed para corregir la osmolaridad.
 Receptores V1A se encuentra en musculo liso, vasoconstricción.
 Receptores V1B se encuentra en las células cortico tropas, aumentan la ACTH.
 Receptores V2 esta en las nefronas distales del riñón, mediar los efectos de la vasopresina
sobre la osmolaridad.
También se conoce como hormona antidiurética.

18. B. OXITOCINA
 Este péptido se almacena en las terminales
hipotalámicas de la hipófisis posterior.
 Representa una importante función en la
contracción de la musculatura lisas en mamas
y útero, tanto de manera constante en la
lactancia como el la contracción del útero
durante el parto.

19. ADENOMA HIPOFISIARIO
 Es un tumor benigno de células epiteliales.
 Estos son de importancia por:
1) La hipófisis esta dentro de un espacio cerrado con
capacidad muy limitada para dar acomodo a una masa
en expansión.
2) Pueden provenir de células que secretan hormonas,
lo cual da lugar a síndromes de sobreproducción
hormonal.

20. PRESENTACION CLINICA
 Los signos y síntomas se relacionan con la expansión de una
masa intracraneal (cefaleas, diabetes insípida, cambios visuales)
o con exceso o deficiencia de una o mas hormonas
hipofisiarias.
 Los micro adenomas menor a 10 mm tienen mas probabilidad
de presentar molestias que se relacionan con el exceso
hormonal.
 Los macroadenomas mayor a 10 mm pueden presionar en el
quiasma óptico por arriba de la silla turca o de manera lateral
en los senos cavernosos.

21. ETIOLOGIA ADENOMA HIPOFISIARIO
 La hormona que pueda secretar el tumor por lo general es
reflejo del tipo de células del cual se origino.
 El gigantismo y la acromegalia se deben por exceso de
secreción de la hormona del crecimiento (GH)
 El síndrome de Cushing es por exceso de glucocorticoides por
secreción excesiva de ACTH.
 La galactorrea ocurre en pacientes con tumores que secretan
prolactina.
 Los tumores que secretan TSH, LH Y FSH son raros pueden
causar hipertiroidismo secundario, aparición precoz de
pubertad o hiperestimulación ovárica.

22. FISIOPATOLOGIA
La mayoría tienen origen clonal:
 Una sola célula con alteraciones en el control del crecimiento y regulación de la
retroalimentación da lugar a un ADENOMA.
 Las mutaciones genéticas en la causa de los adenomas hipofisiarios proviene de la
ocurrencia de síndromes tumorales hipofisiarios familiares.
 La mutación de tres genes elevan de manera significativa la formación de tumores
hipofisiarios MENIN, CNC Y GNASI.
 Los tumores hipofisiarios, de páncreas y la hiperplasia de la glándula paratiroides
son típicas en MEN-1.
 La hiperplasia y los micro adenomas de hipófisis son parte de Carney (CNC).

23. FISIOPATOLOGÍA
 Se considera también que la patogenia de los adenomas hipofisiarios es un proceso de múltiples pasos análogo a las conocidas
mutaciones consecutivas necesarias para la inducción de los carcinomas de colon.
 La inestabilidad cromosómica debido a una mutación de un gen desconocido, que produce mutaciones genéticas adicionales y
aneuploidía, alteración en señales hipotalámicas y otros factores endocrinos y paracrinos (estrógenos, factores de crecimiento).

24. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 La hemianopia bitemporal es el defecto clásico del campo visual en un paciente con una masa
hipofisiaria en expansión.
 Ocurre debido a que el tumor comprime las fibras entrecruzadas del haz óptico, que se encuentra
arriba de la hipófisis e inervan la parte de la retina responsable de la visión temporal.
 Sin importar si el tumor hipofisiario produce hormonas o no, un infarto o hemorragia dentro de la
masa en crecimiento puede destruir la glándula hipófisis normal.
 Manifestaciones clínicas de exceso de hormonas:

25. A. PROLACTINOMA
 La hiperprolactinemia es el trastorno mas común de la
hipófisis anterior y tiene muchas causas:
 Causas fisiológicas: embarazo y lactancia.
 Enfermedad hipotalámica: tumor (metastasis,
craneofaringioma, germinoma, quiste, glioma,
hamartoma.
 Enfermedad hipofisiaria: prolactinoma, acromegalia,
enfermedad de Cushing.
 Fármacos: antagonistas del receptores de dopamina:
clorpromazina, haloperidol, promazina, domperidona,
metoclopramida.

26. B. ADENOMA SECRETOR DE HORMONA DEL CRECIMIENTO
 La secreción de GH da lugar al gigantismo y
acromegalia dependiendo si se desarrollan
antes o después del cierre de la epífisis.
 Los hallazgos clínicos son: crecimiento
reciente de las extremidades (100%),
artralgias, sudoración excesiva, debilidad,
maloclusión, hipertensión, resultado anormal
en prueba de tolerancia a la glucosa mayor a
110mg/dl.

27. C. ADENOMA HIPOFISIARIO SECRETOR DE ACTH (Síndrome de Cushing)
 La secreción de exceso de cortisol por sobreproducción de la
ACTH por un adenoma hipofisiario es la causa mas común.
 Los adenomas hipofisiarios secretores de ACTH son 8 veces mas
comunes en mujeres que en varones.
 Los síntomas de los adenomas secretores de ACTH son
consecuencia de efectos locales de masa , como de los efectos de
sobreproducción de cortisol. (SÍNDROME DE NELSON)
 Con la llegada de regímenes rigurosos de sustitución de
glucocorticoides, la hipofisectomía transfenoidal y la terapia de
radiación, la frecuencia de esta complicación disminuyo.

28. HIPOPITUITARISMO
 Es la perdida completa de todas las
hormonas secretadas por la
hipófisis.
 Las causas de hipopituitarismo:
necrosis isquémica de la hipófisis,
neoplasia que compromete la silla
turca, quiste intrasillar, lesiones
inflamatorias crónicas,
enfermedades infiltrativas,
mutaciones genéticas.

29. HIPOPITUITARISMO
Presentación clínica
En las formas no congénitas la
deficiencia de GH ocurre como la
primera desviación hormonal,
seguidas de deficiencia de ACTH y
gonatropinas (LH, y FSH) y la TSH.
El pan hipopituitarismo es causado
por infarto o traumatismo
hipofisiario.
Estos pacientes desarrollaran
situaciones mortales por perdida de
ACTH y vasopresina.
Etiología
De inicio repentino por traumatismo
del tallo hipofisiario, infarto y
hemorragia o destrucción isquémica
la hipófisis por hipotensión sistémica
después de un parto por perdida
masiva de sangre.
El hipopituitarismo de manera
gradual es por la extensión de
tumores hipofisiarios. Por
complicación de terapia de radiación
Fisiopatología
En el caso de traumatismo del tallo
hipofisiario es notable que el
hipopituitarismo y la deficiencia de
vasopresina, pueden mejorar a medida
que disminuye el edema y se
restablece cierto grado del tallo
hipofisiario con su conexión con el
hipotálamo.
Las lesiones que desconectan del
hipotálamo provocan deficiencias en la
mayoría de las hormonas de la hipófisis
anterior, excepto de la prolactina debido a
que esta es regulada por la inhibición tónica
del hipotálamo.

30. Manifestaciones clínicas
 La deficiencia relativa de vasopresina puede compensarse con incremento de la ingestión
de agua.
 La insuficiencia suprarrenal puede no manifestarse hasta que el paciente necesite preparar
una respuesta contra el estrés.
 El hipotiroidismo se manifieste de manera gradual debido a l reserva de hormona
tiroidea.
 Las mas importantes son aquellas por deficiencias en órganos terminales: la
insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo, diabetes insípida.

31. DIABETES INSÍPIDA PRESENTACIÓN CLÍNICA
 Es la poliuria persiste en situaciones que conducirían
normalmente a una reducción, ejemplo en la deshidratación y
se acompaña de sed.
 Los adultos presentan nicturia y los niños enuresis.
 El volumen de agua producido en ausencia total de
vasopresina puede llegar de 10 a 20 L/día.
 Si no ingiere esta cantidad de liquido, va haber daño a los
centros reguladores de la sed en el hipotálamo y presentarse
deshidratación y progreso a coma
Es un síndrome de poliuria por la
incapacidad de concentrar orina y
conservar agua por la falta acción
de la vasopresina.

32. ETIOLOGÍA
 1) ENFERMEDAD DEL SNC diabetes insípida central, afecta la
síntesis de vasopresina.
 2) ENFERMEDADES RENALES (diabetes insípida nefrogénica):
perdida de la capacidad de los riñones para responder a la
vasopresina reteniendo agua.
 3) EMBARAZO: probable aumento en la depuración
metabólica de la vasopresina.
 EN LA DIABETES INSÍPIDA CENTRAL Y NEFROGÉNICA LA
ORINA ES HIPOTÓNICA.
 Las causas centrales: son traumatismo craneal accidental,
tumores intracraneales.
 La causa nefrogénica puede ser familiar o por daño renal
debido a fármacos.
 Los síndromes parecidos a diabetes insípida pueden ser por
exceso a mineralocorticoides, embarazo.
 La diabetes insípida nefrogénica debe distinguirse de una
diuresis osmótica, la orina es hipertónica o isotónica en lugar
de hipotónica.

33. FISIOPATOLOGÍA
A. Diabetes insípida
central
Pude ser permanente o transitoria. Solo se
necesita el 15% de las células secretoras de
vasopresina en el hipotálamo intacto para
mantener el equilibrio de liquidos.
La causa es hereditaria, adquirida, idiopática,
traumática o posquirúrgica, enfermedad
neoplásica, enfermedad granulomatosa e
infecciones.
El hallazgo mas común en la enfermedad
transitoria producto de lesión aguda con
choque neuronal y edema que conducen a
cese en la secreción de la vasopresina.
B. Diabetes insípida
nefrogénica
La de origen genético es un defecto
generalizado, sea en los receptores de
vasopresina V2 o en los canales de
agua acuoporina-2 de los conductos
recolectores renales.
La inducida por fármacos es resultado
de la sensibilidad del receptor de
vasopresina al litio, fluoruro y otras
sales.
Es reversible al terminar la exposición
del fármaco.
C. Síndromes similares a
la diabetes insípida
Es una rara complicación del
embarazo. Por exceso de
vasopresinasa en sangre.
Esta enzima que degrada en
forma selectiva la vasopresina se
libera supuestamente de la
placenta.
Se revierte a la administración del
análogo de la vasopresina acetato
de desmopresina.

34. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
LA POLIURIA
 El sello distintivo es la ORINA DILUIDA, incluso presencia de HIPERNATREMIA.
 En la diabetes mellitus la DIURESIS OSMÓTICA que es responsable de la poliuria se distingue de
la diabetes insípida por la OSMOLARIDAD URINARIA NORMAL O ELEVADA.
 La polidipsia primaria se distingue por la presencia de hiponatremia.
 En la diabetes insípida la HIPERTONICIDAD ESTIMULA LA SED.
 En la diabetes insípida central los niveles de vasopresina circulante son bajos para una
osmolaridad plasmática determinada, en la diabetes insípida nefrogénica son altos.
 La poliuria en diabetes insípida nefrogénica es producto de la incapacidad para conservar agua
en las nefronas distales debido a la falta de canales de agua dependientes de vasopresina.

35. LA HIPERNATREMIA
 La hipernatremia conduce a manifestaciones neurológicas obnubilación
progresiva, mioclonias, convulsiones, déficit focal y coma.
 Estas son producto del encogimiento y perdida del volumen celular como
resultado de fuerzas osmóticas que puede complicarse con hemorragia
intracraneal por distención y rotura de vasos sanguíneos.
 A través del tiempo las neuronas generan OSMOLES IDIOGENICOS es
decir aminoácidos y otros metabolitos que sirven para elevar la
osmolaridad intracelular al nivel del plasma y minimizar los cambios del
liquido fuera de las células del cerebro.

36. SÍNDROME DE SECRECIÓN INADECUADA DE
VASOPRESINA (SIADH)
• Es una de varias causas de un estado
hipotónico.
• El SIADH se debe a la secreción de un
exceso de vasopresina respecto del
nivel adecuado para la
hiperosmolaridad o reducción del
volumen intravascular.

37. PRESENTACIÓN CLÍNICA
Es la Hiponatremia sin edema.
Depende de la rapidez y gravedad
inicial, las consecuencias
neurológicas incluyen: confusión,
letargo y debilidad, mioclono,
asterixis, convulsiones
generalizadas y coma.

38. ETIOLOGIA
1. Tumores secretores de vasopresina: carcinoma
bronquial, leucemia, linfoma, timoma, sarcoma.
2. Trastornos del SNC: lesiones de masa (tumores,
abscesos, hematomas), infecciones (encefalitis,
meningitis), ACV, hidrocefalia, traumatismo.
3. Pulmonares: infecciones tuberculosis, neumonía,
insuficiencia respiratoria aguda, ventilación con
presión positiva.
4. Fármacos: vasopresina, acetato de desmopresina,
cloropropamida, clofibrato.

39. FISIOPATOLOGÍA
 La concentración sérica de NA (osmolaridad) se
determina a través del equilibrio de ingesta de H2O,
difusión renal del soluto y la retención de agua en los
túbulos renales distales.
 La ingestión de un exceso de agua se compensa a
través de diuresis renal.
 Las excepciones son: 1) cuando la ingestión de agua es
extrema (mayor de alrededor de 18 litros diarios que
pueden excretarse a través del riñón) o 2) cuando la
difusión del soluto es limitada (p. ej., pérdida de sal),
con lo cual se limita la capacidad del riñón para
excretar agua libre.

40. FISIOPATOLOGIA
 Las verdaderas causas de hiponatremia, incluyendo SIADH,
también deben distinguirse de la llamada seudohiponatremia.
 Primero, están aquéllas en las que la infusión de soluciones
hiperosmolares (p. ej., glucosa) extrae agua de las células, con lo
cual se diluye el sodio.
 Segundo, la seudohiponatremia ocurre cuando la fracción no
acuosa del plasma es mayor de lo normal.
• Las lesiones del SNC interrumpen las vías neurales que inhiben la
vasopresina. Sin importar el mecanismo, la hiponatremia del
SIADH está parcialmente limitada por la secreción de péptido
natriurético auricular.

42. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 El SIADH manifestaciones neurológicas confusión
(asterixis, mioclono, convulsiones generalizadas y
coma) como producto de los cambios osmóticos de
liquido y el edema cerebral por la elevación en las
presiones intracraneales; la inflamación cerebral está
limitada por el tamaño del cráneo.
 Los mecanismos fisiológicos para contrarrestar esta
inflamación incluyen reducción de osmoles
intracelulares, en especial iones de potasio.
 En casos extremos sodio sérico< 110 meq/L) puede
conducir a convulsiones alteración del estado mental.
 Desarrollo Mielinolisis central Pontina y daño
neurológico permanente.

43. GRACIAS…..