3. BACTERIAS
REPLICACION REPLICACION
EXTRACELULAR INTRACELULAR
Neumococo Mycobacterium
tuberculosis

4. BACTERIAS
Gram positivas Gram negativas

5. VIRUS
Replicación de los virus
Herpes
simplex

6. Parásitos
Helmintos Protozoos
Taenia Tripanosoma Crusi

7. Hongos
Histoplasma Trichophyton
capsulatum

8. Respuesta Inmune
Innata Adaptativa
• Inmediata (horas) • Lenta (días)
• Menos específica • Más específica

11. Respuesta inmune innata
Redundancia y especialización

12. Adherencia al epitelio Penetración sub- epitelial Infección local de tejidos
Protección contra la infección
 Flora Normal  Péptidos y proteínas  Células fagocíticas
 Factores químicos locales antibacterianas (neutrófilos, macrófagos,
(ácidos grasos antibacterianos, dendríticas)
 Fagocitos
lisozima, transferrina,  Mastocitos
lactoferrina, defensinas, etc)  Células Tγδ
 Células NK
 Factores físicos (descamación,
secreciones, oscilaciones  Complemento
ciliares, movimiento peristáltico,
etc)
 Fagocitos (especialmente a nivel
alveolar)

14. Respuesta inflamatoria aguda

15. 1-ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA VIA LECTINAS VIA ALTERNA
Unión de la lectina de unión a manosa SUPERFICIE DEL
Complejo Ag-AC (MBP) a carbohidratos ricos en manosa
MICROORGANISMO
de la superficie de microorganismos
MBP
C3 B,D,P
C3 CONVERTASA
Componentes
Terminales
C3b
C3a,C5a C5b, C6, C7,
C8 y C9
MEDIADORES OPSONIZACION COMPLEJO ATAQUE LITICO
INFLAMATORIOS
REMOCION DE
RECLUTAMIENTO FAGOCITOS Remoción complejos ines.
MICROORGANISMOS

16. INFLAMACION OPSONIZACION
C3a
C5a
C3b
COMPLEMENTO
C3bi y productos
C5-C9 degradación
CITOTOXICIDAD POTENCIACION DE LA
RESPUESTA B

17. Cascada de extravasación leucocitaria
El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se
debe a la débil unión de las selectinas
Flujo sanguíneo
S-Lex
E-Selectin
Adhesion y rolling Unión estable Diapédesis Migración
(Activación de integrinas) (A favor de gradiente de
quimioatractantes)
Mac-1
Rc
ICAM-1
IL-8
IL-8
Quimoquinas (IL-8)

18. 2-ACTIVACION DE CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA
(MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS)

19. Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones)
reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a
patógenos)
Características de los PMAP
 son patrimonio de los patógenos pero no de sus
huéspedes
 son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del
microorganismo
 son estructuras invariantes compartidas por clases
enteras de patógenos (conservadas evolutivamente)
Ejemplos de PMAP
 LPS
 Peptidoglicano
 Acido lipoteicoico
 manosa de oligosacáridos microbianos
 DNA conteniendo motivos CpG no metilados
 RNA doble cadena

20. Los RRP mejor estudiados son los Receptores
Tipo Toll (TLR)

21. El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos
dependientes e independientes del oxígeno
1- Reconocimiento del patógeno.
2- Fagocitosis.
3- Destrucción del patógeno por
mecanismos microbicidas:
Dependientes del oxígeno (O2-, H2O2, OH-, 1O2, hipohalitos,
cloraminas, etc.)
Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales,
péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas,
BPI, etc.)

22. El macrófago activado por los microorganismos secreta
citoquinas y quimioatractantes
Citoquinas Quimioatractantes
IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18 IL-8 LTB4
• Aumento de expresión de • Activación de • Reclutamiento de
moléculas de adhesión células NK neutrófilos al foco
Extravasación leucocitaria inflamatorio
• Aumento de la
permeabilidad vascular
Incrementado ingreso de
componentes del
complementos, Igs,
Efectos locales
proteínas de fase aguda
Drenaje incrementado a
los ganglios linfáticos

23. El macrófago activado por los microorganismos secreta
citoquinas que también ejercen efectos sistémicos
IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18
Respuesta de Activación de Inducción de la
fase aguda células NK diferenciación de
células T CD4 al
fenotipo TH1
HIGADO Síntesis de Proteínas de Fase Aguda
MEDULA OSEA Movilización de neutrófilos
HIPOTALAMO Aumento de la temperatura corporal
Efectos sistémicos

24. Cinética de la respuesta inmune
Células T citotóxicas
IFN αβ Anticuerpos
TNFα Células NK
IL-12
Carga viral
Días post-infección

25. 3- Activación de células NK durante procesos infecciosos:
IFN-γ, IFN-α e IFN-β
IFN-γ
IL-12
Efectivo frente a bacterias
IL-15 intracelulares
IL-18
Células NK IFN-α, IFN-β
Macrófago Célula infectada
con virus
LPS Bacterias
Productos
bacterianos

26. Funciones conocidas de las células NK
Actividad anti-tumoral y anti-viral (citotoxicidad
mediada por receptores NK y secreción de IFN-γ)
Inmunidad contra infecciones por bacterias y
parásitos intracelulares (activación de macrófagos por
secreción de IFN-γ)
CCDA: citotoxicidad celular dependiente de Ac
(receptores para fracción constante de Ac)
Regulación de la respuesta inmune a través de un
diálogo recíproco con CDs y secreción de citoquinas

27. La lógica del sistema inmune y las células NK
“lo microbiano no-propio” RRPs
“lo propio ausente”
NKRs
“lo propio alterado/inducido”

28. RECEPTORES DE LAS CÉLULAS NK (NKRs):
KIRs, NKG2, etc.

29. UN PATÓGENO PODRÁ TRANSFORMAR UNA
CÉLULA DEL HUÉSPED EN BLANCO POTENCIAL
DE LAS CÉLULAS NK POR DOS MECANISMOS:

33. Diferencias entre inmunidad innata y
adaptativa
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Inmediata Lenta
No es clonal Es clonal
Reconoce motivos Antígeno-específica: TCR y
conservados: RRP pesentes en BCR generados por
la línea germinal reordenamientos génicos
No genera memoria Genera memoria
INTERACCION

38. Diferenciación de la respuesta adaptativa

42. PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS Y SU
PRESENTACIÓN A LOS LINFOCITOS T

43. Células Presentadoras
de Antígenos
Células
Macrófagos Linfocitos B
Dendríticas

44. El TCR reconocen tanto el MHC
como el peptido
Linfocito T
CPA

45. ¿cómo llega el péptido hasta este sitio?
1. Vía endógena o biosintética péptidos presentados por
CMH de clase I a LT CD8+
2. Vía endocítica
péptidos presentados por
CMH de clase II a LT CD4+

46. Vía endógena o biosintética

47. Vía endocítica

48. Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Clase I Clase II
En todas las En células
células del pesentadoras
organismos de antígeno
LT citotoxicos LT helpers
(CD8+) (CD4+)

50. Características del MHC
POLIMORFISMO POLIGENISMO

51. citoplasmático Intravesicular Extracelular
Tipo de
patógenos
Sitio de Vesículas Vesículas
citosol
degradación endocíticas endocíticas
Unido a Clase I Clase II Clase II
Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper
Hongos,
Ejemplos virus Micobacterias
bacterias

52. LINFOCITOS T
ONTOGENIA,
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
Y FUNCIONES

54. Los timocitos generan su receptor antigénico
(TCR) por recombinación somática

55. SELECCIÓN
POSITIVA
SELECCIÓN
NEGATIVA

58. Cambios en el patrón de expresión de moléculas de
adhesión inducidos a consecuencia de la activación T
Ingresa al ganglio Ingresa al endotelio activado
por las HEV de un tejido inflamado

59. ACTIVACION
Linfocito T Linfocito T CD8+
CD8+ naive citotóxico
Linfocito Th1
Linfocito T Linfocito Th2
CD4+ naive Linfocito Th17
Linfocito Treg
Linfocito B Plasmocito
naive secretor de Ac

60. Weaver y col., 2007, Annu. Rev. Immunol

61. Perfil Th1 y activación del macrófago

62. LB
Weaver y col., 2007, Annu. Rev. Immunol

63. Th17
Weaver y col., 2007, Annu. Rev. Immunol

64. Paradigma Th1/Th2
• El camino de diferenciación esta determinado por el
patrón de citocinas presente en el ganglio linfático
durante la activación, el cual depende de las señales que
recibió la CD en el tejido infectado a través de sus RRPs.
• Los linfocitos Th1 y Th2 secretan diferentes citocinas
las cuales marcan el perfil completo de la respuesta
inmune que se montara.
Th1 Respuesta celular
Th2 Respuesta humoral

65. Activación de linfocitos T CD8+

66. Colaboración de LT CD4 en la activación de LT CD8

68. LINFOCITOS B
ONTOGENIA,
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
Y FUNCIONES

70. Recombinación somática de los genes
de inmunoglobulinas (médula ósea)
IgM
IgD
IgG
IgE
IgA

71. INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL
DE LINFOCITOS B (médula ósea)

73. ZONA PARACORTICAL

76. Señal 1
Señal 2

77. Funciones de los anticuerpos

78. Activación de complemento

79. Degranulación de mastocitos

80. Estimulación de ADCC en neutrófilos

81. Transporte de IgA a través de mucosas

84. Homeostasis del
sistema inmune
Inducción de Regulación post-
tolerancia activación
Central Periférica

85. Inducción de
anergia clonal
de linfocitos T

86. Inducción de anergia clonal de linfocitos B

87. Células T regulatorias

88. Apoptosis inducida por activación

89. Resolución del proceso inflamatorio agudo

90. CTLA-4 en el control de la expansión clonal T

92. FUNCIONES EFECTORAS
Apoptosis de células
LT CD8 citotóxico
+
infectadas
LT CD4+ Th1 Colaboración con
macrófagos y LT CD8+
LT CD4+ Th2 Colaboración con LB
LT CD4+ Treg Regulación de la respuesta
inmune
LT CD4+ Th17 Inmunidad antiparasitaria?,
autoinmunidad?
Secreción de Ac específicos
Plasmocitos contra el agente patógeno

93. Hepatitis Autoinmune Pediátrica
(HAIp) o Adulta (HAIa)
Presentan características serológicas e
histológicas similares
Las manifestaciones autoinmunes extrahepáticas
son más frecuentes en HAIa.
La HAIp tiene una evolución más severa a pesar
de emplearse dosis mayores de inmunosupresores.
La HAIp se asocia con HLA DRB1*1301 y
DRB1*03. La HAIa con HLA DRB1*03 y DRB1*04.

94. El infiltrado portal predominante de LT
CD4+, junto con la asociación con el HLA
de clase II, es indicativo de la
participación de estos linfocitos en la
patogénesis de la HAIp y la HAIa

95. Objetivo:
Definir el patrón de citocinas
secretadas por las células CD4+ en el
hígado de pacientes con Hepatitis
Autoinmune tipo I.

96. Expresión de citocinas Th1 y Th2 en el hígado
de pacientes HAIp y HAIa: INF-γ e IL-4
RT-PCR-Southern blot
***
(n=11)
***
(n=11)
**
(n=3) (n=7) #
(n=3)
(n=9)
** p<0.01 y *** p<0.001 en comparación con los controles sanos;
# p<0.05 en comparación con los HAIp (test U de Mann-Witney)

97. La IL-12 juega un papel central
en la diferenciación hacia LTh1
La IL-12 es un heterodímero formado por las subunidades p35 y
p40, reguladas independientemente.
El receptor de IL-12 está constituido por 2 subunidades: IL-
12Rβ1 e IL-12Rβ2. La IL-12Rβ2 se induce con la diferenciación
hacia LTh1.
La IL-18 colabora con la IL-12 en la inducción de las respuestas
Th1 y en la secreción de IFN-γ.
El IFN-γ es la principal
citocina efectora de las
respuestas Th1.

98. Sobreexpresión de otras citocinas Th1 en el
hígado de HAIp: IL-12p40, IL-12Rβ2 e IL-18
RT-PCR-Southern blot Western blot IL-12p40
**
(n=6)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
40 Kda-
**
(n=11) HAIp CS
Western blot IL-18
**
(n=5) (n=5)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
(n=5) (n=5) 24 Kda-
18 Kda-
HAIp CS
** p<0.01 pacientes HAIp vs. controles sanos
(test U de Mann-Witney)

99. Expresión de otra citocina Th2 en el hígado
de HAIp: IL-10
RT-PCR-Southern blot
(n=8)
El análisis del
polimorfismo de IL-10,
(n=8) tampoco mostró
diferencias entre
pacientes y controles
Estos resultados sugieren que la IL-10 no
estaría implicada en la patogénesis de la HAI

100. El aumento de la citocina Th2 IL-4
no se acompaña de IL-10.
Sin embargo, se encontró un
incremento de la cadena del TCR
Vα24 en estos pacientes.
La IL-4 podría provenir de linfocitos
NKT Vα24+

101. Transcriptos Predominantes en HAIp
Mayor expresión de moléculas asociadas a respuestas
Th1 en HAIp respecto del hígado control:
• IFN-γ
• IL-12p40
• IL-12Rβ2
• IL-18
Estos resultados confirman la
diferenciación Th1 local