TODO SOBRE INFLAMACIÓN AGUDA Y CRONICA, MEDIADORES ETC

1. Dra.María Eugenia Torres Pérez
Inflamación

2. ¿Qué es la inflamación?

3. Hitos Históricos sobre la Inflamación
• 3000 a.C

4. Signos cardinales de la
inflamación
Celso
Romano
S. I

5. Rudolf Functio Laesa
Virchow

6. • John Hunter
• Metchnikoff
• Thomas Lewis

7. Apartados:
 Inflamación aguda
 Estímulos para la inflamación
 Reacciones de los vasos
 Reacciones de los leucocitos
 Mediadores de la inflamación
 Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas
 Patrones morfológicos de la inflamación aguda

8. I : Inflamación aguda

9. La IA esta constituida por 3 componentes:

10. II :Estímulos para la inflamación
aguda
• Infecciones
• Necrosis tisular
• Cuerpos extraños
• Reacciones Inmunitarias

11. Infecciones

12. Necrosis tisular

13. Cuerpos extraños

14. Reacciones inmunitarias

15. III: Reacciones de los vasos en la inflamación
aguda
 Exudación
 Trasudado
 Edema
 Pus

16. Cambios del flujo y calibre
vascular
• Vasodilatación
• Aumento de la permeabilidad de los microvasos
• Estasis (congestión vascular)

17. Vasodilatación

18. Principales mecanismos de aumento de la
permeabilidad vascular

19. Respuesta inmediata transitoria
• La contracción de las células endoteliales aumenta los espacios
interendoteliales, se produce fuga vascular.
1
• La FV se activa por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Sustancia P.
2
• Se le llama transitoria porque sucede poco después de la exposición al
mediador.
3

20. Lesiones endoteliales
• Causan necrosis con desprendimiento de las células endoteliales
• LESIONES DIRECTAS

21. Transcitosis

22. Respuestas de los vasos linfáticos
Linfangitis
Linfadenitis
Linfadenitis reactiva/inflamatoria

23. Reacciones de los leucocitos en la
inflamación
Leucocitos lleguen
al lugar de la lesión
Activar leucocitos
Activación Lesiones Prolonga
intensa de la piel inflamación

24. Reacciones de los Leucocitos en la
inflamación
Leucocitos más Leucocitos
importantes
IA • Producen factores de
crecimiento
IC
• Reparación

25. Reclutamiento de los leucocitos a sitios
de infección
Migración
• Marginación • Estímulo
• Rodamiento • Endotelio quimiotáctico
• Adherencia a • Pared vascular
endotelio
Migración dentro
En la luz
de tejidos

26. Cuerpos de
Weibel - Palade
Redistribución de
P-Selectina
Histamina Trombina FAP

27. Marginación y Rodamiento

28. Moléculas de adherencia entre leucocitos y
endotelio
Molécula endotelial Molécula leucocitaria Papel esencial
P- Selectina Proteinas sialil- Lewis Rodamiento
X modificadas (neutrófilos, monocitos,
linfocitos T)
E- Selectina Proteinas sialil- Lewis Rodamiento y
X modificadas adherencia
CD34 , GlyCam-1 L- Selectina Rodamiento
(neutrófilos, monocitos)
ICAM - 1 Integrinas (LFA-1, Adherencia, detención,
Mac-1) diapédesis
VCAM - 1 Integrina VLA-4 Adherencia
(eosinófilos,
monocitos, linfocitos)

29. • Tejido Necrótico
• Macrófagos
• Mastocitos
Células • Células Endoteliales
• TNF
• IL-1
Citocinas • Quimiocinas
• Moléculas de adherencia
Activan

30. Quimiocinas Proteoglucanos Activan
CE Ligan a
leucocitos
ADHERENCIA

31. Migración de los leucocitos del endotelio
Diapédesis

32. Integrinas
TC MEC Retención
CD44

33. Marginación Hilera Citocinas Selectinas Unión Separación
Citoesqueleto
Ruedan Integrinas Fijan Diapédesis
se reorganiza

34. Quimiotaxis de leucocitos
Exógenas Endógenas
Productos
bacterianos Mediadores químicos
Péptidos AA
N- Lípidos Citocinas C5a y C3a Leucotrieno
formilmetionina B4

35. Células predominantes inflamación
aguda
6-24 hrs
+ Abundantes 24-48 hrs
+ Rápido quimiocinas + Vida
+ Adherencia Proliferan
Apoptosis

36. Excepciones
• Pseudomonas
• Víricas
• Hipersensibilidad

37. Reconocimiento de los microbios y
tejidos muertos
• 1 Reconocimiento
• 2 Activación

38. Receptores
• TLR (10)
Para productos • LPS
• Percibir microbios
microbianos • Estimulan producción microbicidas y citocinas (leucocitos).
Acoplados a • Neutrófilos, macrófagos
• N-formilmetionil
proteína G • Quimiocinas, complemento, mediadores lipídicos (FAP, PG, LT)
Receptores para • Señalar microbios - fagocitosis
• Anticuerpo, proteínas de complemento, lectinas
opsoninas • IgG, C3
• Producidas en respuesta a microbios
Para citocinas • IFN (activadora macrófagos) γ (L. citolíticos)
• Activadora de macrófagos

39. Señalar
para Anticuerpos IgG
ingestión
Proteinas de
Opsonización Opsoninas complemento
C3 / Lectinas
(manosa)
Las llevan a los
leucocitos
CR1

41. • Fagocitocis
Reconocimiento Englobamiento Destrucción
y unión
• Partícula que • Vacuola • Degradación
debe ingerir el fagocítica del material
leucocito. ingerido

42. • Manosa terminal • Á. Siálico terminal
• Fucosa de las GP • N-acetilgalactosamina
• Glucolìpidos

44. 1. Unión a receptores
2. Seudópodos
3. Formación fagosoma
4. Fagosoma +
Lisosoma
5. Liberar contenido
degradado al espacio
extracelular

45. Fagocito •Se activa y
Oxidasa oxida
•Reduce
oxígeno a
NADPH anión
superóxido
•Aumenta
Estallido demanda
respiratorio de oxígeno
y energía
Superóxido – •No destruye
Peróxido de totalmente
hidrógeno a microbios
Gránulos
azurófilos
(MPO)

46. • Oxido nítrico
Arginina sintasa
NO • superóxido
ONOO (radical • Atacan
libre peróxinitrito)
Lípidos, proteinas
AN

47. • Defensinas
• Catelicidinas
• Lisozima
• Lactoferrina
• Proteína básica mayor
• Proteina
bactericida/aumentadora
de la permeabilidad

48. Otras respuestas funcionales de los
leucocitos activados
• Macrofago- factores de crecimiento
• Citocinas
• Reparacion Tisular
• Fibrosis

49. Liberación de productos de los leucocitos
y lesiones mediadas por leucocitos

50. Defectos en la función leucocitaria
Hereditarios
En FN de fagolisosomas
Chédiak - Higashi
Adquiridos
De la actividad microbicida
EGMC

52. Señales de
interrupción
Controles para
reducir daño MAA -> lipoxinas
antiinflamatorias
Inflamación
necesita
Citocinas
antiinflamatorias
Descarga Mediadores
lipidicos
colinérgica
antiinflamatorios

53. • Celulares
Mediadores • Plasmáticos
• En respuesta
Activación a estímulos
• De otros
Estimulación mediadores
• Activación y
Dianas liberación

54. 1. Aminas vasoactivas
2. Metabolitos del A.A
3. PAF
4. ERO
5. NO
6. Citocinas y quimiocinas
7. Elementos lisosomales
8. Neuropéptidos

55. Histamina Serotonina
Acciones
sobre los
vasos

56. Histamina
+
Dilatación
arteriolas
Permeabilidad
de vénulas Desgranulación
Respuesta a estimulos
Lesiones Anticuerpos Anafilatoxinas
Neuropéptidos
fìsicas (alergias) (C3a y C5a)
Proteínas /
Citocinas
leucocitos

57. Histamina
Aumento de la Hendiduras /
Dilatación permeabilidad células
vascular endoteliales

58. Serotonina
Mayor permeabilidad
vascular
Neuroendócrinas
(C. Aparato
digestivo)
Estimulada por:
Entrar en Complejos
Coagulación - Inflamación contacto con Trombina ADP antígeno
colágeno anticuerpo

59. Dieta o ácido
lineloico
Fosfolìpidos
de la
membrana
Ácido Graso
poliinsaturado 20
C Metabolitos del
Ácido
Araquidónico
Fosfolipasa
A2
Prostaglandinas
Leucotrienos

60. Fosfoípidos MC
Fosfolipasas
AA
COX LOX
Leucotrienos y
Prostagrandinas
lipoxinas

61. COX Prostaglandinas

62. Tromboxano
TxA2 TxB2
sintetasa
Prostaciclina
PGI2 PGF1α
sintetasa
PGD2 +
permeabilidad Edema
PGE2 VP

63. Acciones Inflamatorias Eicosanoides
Acción Eicosanoide
Vasoconstricción TxA2
Agregante plaquetario
Vasodilatador PGI2
Inhibidor plaquetario PGD2 (QA neutrófilos)
Potencia permeabilidad y PGE2 (Dolor y fiebre)
quimiotácticos (otros M)
Contracción músculo liso útero, PGF2α
bronquial, arteriolas pequeñas

64. Leucotrienos
Leucocitos
3 tipos distintos 5-lipooxigenasa 5 hidroxiecosatetranoico LTB4

65. •
2 poblaciones
celulares
Quimiotaxis
Adherencia Inhibir
leucocitos y
componentes
celulares

66. Inhibidores de COX Y LOX
AINES Corticoesteroides
Dieta

67. 3 PAF (Factor activador de
plaquetas)
• Derivado de fosfolípidos
• Producido por:
 Plaquetas
 Basofilos
 Mastocitos
 Neutrofilos
 Celulas endoteliales
 Macrofagos

68. Acciones
Agregación plaquetaria
Adherencia de leucos al endotelio
Vasoconstricción y broncoconstricción
En concentración extremadamente
baja vasodilatación y  permeabilidad

69. 4 Especies reactivas de oxigeno
(ERO)
• Radicales libres

70. Su producción depende de:
Activación de NADPH oxidasa
Radical Hidroxilo (OH)
• Anión superóxido
Peróxido de H+
Combinado con NO

71. Implicación en la IA:
Lesión de ce endoteliales con
consiguiente  permeabilidad vascular
Lesiones de otros tipos ce
Inactivación de las antiproteasas

72. Antioxidantes
• SOD
• CATALASA
• GLUTATION PEROXIDASA
• CERULOPLASMINA
• TRANSFERRINA SÉRICA

73. 5 Oxido nítrico (NO)
Gas soluble
Producido en ce
endoteliales, neuronas y
macrófagos
Sintetizado a partir de L-
arguinina mediante iNOS

74. Realiza acciones dobles
• Relaja M.liso vascular
• Induce vasodilatación
• Reduce agregación y adherencia P
• Inhibidor del componente celular de las RI

75. 6 Citocinas y quimiocinas
 Citocinas- Grupo de proteínas y péptidos que actúan como
reguladores humorales sistémicos a muy bajas concentraciones
 Quimiocinas- son proteínas de pequeño tamaño pertenecientes a
una familia de las citoquinas. Se llaman de este modo debido a la
capacidad que tienen para inducir la quimiotaxis
 Citotoxinas- Cualquier material que es destructivo/ tóxico para las
células

78. Secreción
TNF/ IL1 Efectos
estimulada por:
• Producidas • Activación
• Endotoxinas endotelial:
principalmente en
• Inmunocomplejos • Expresion de
macrófagos
moléculas de
activados • Lesiones físicas adherencia
• Estimulos • Sintesis de
mediadores
• Produccion de
enzimas

79. Quimiocinas
•FUNCIONES
FUNDAMENTALES
•ESTIMULAN
RECLUTAMIENTO
DE LEUCOS
•CONTROLAN
MIGRACIÓN
NORMAL DE CE A
TRAVES DE
TEJIDOS

80. C-X-C
• α Quimiocinas
IL8
Inducidas por
Macrófagos Activación y
Neutrófilos PM, IL1 y
Ce Quimiotaxis
TNF
Endoteliales

81. C-C
• β Quimiocinas
Eotaxina
RANTES C-C MCP-1
MIP1α

82. C
• γ Quimiocina

83. CX3C

84. • CXCR (CXC y CC)
QC
Funciones
fundamentales
Control de
Estimular
migración por
reclutamiento
tejidos

85. Elementos lisosomales

86. N
G específicos (S) G azurófilos (p)
Lisozima
Colagenasa Mieloperoxidasa Factores bactericidas
Gelatinasa
Lactoferrina
Act. De plasmanógeno
Histaminasa
Fosfatasa Alcalina
Hidrolasas ácidas Proteasas Neutras
Elastasa, catepsina
G, colagenasas
inespecíficas, proteinasa
3)

87. PROTEASAS Dentro de
ÁCIDAS fagolisosomas
PROTEASAS NEUTRAS Componentes de ME C3 y C5
•Colágeno, M. •Anafilotoxinas
basal, fibrina, elastina, cartílago
Hidrolasas
Monocitos y ácidas, colagenasa, elasa Activos en reacciones
Macrófagos sa, fosfolipasa y act de inflamatorias crónicas
plasminógeno
Antiproteasas del suero y líquidos tisulares
a1-antitrpsina
a2-macroglobulina

88. NEUROPÉPTIDOS
Sust P
Sustancia P • Señales
SNC Y SNP dolorosas, RPA, Secreción c
Neurocinina A
endócrinas, y +
permeabilidad vascular

89. 20
Cascada proteinas
enzimática
C1 – C9
+ Permeabilidad Sistema de Innata y
Adaptativa
Quimiotaxis
Opsonización
Complemento

90. Vías del complemento

91. Anafilatoxinas
Histamina C3b (iC3b) CAM
Quimioatáctico Receptores Muerte
AA (LOX)

93. 1
2

94. 3
5
4

95. 6
7
8

96. 9
10

97. Representación

99. Vía alternativa
Activación Factor H C3 convertasa
fundamental
Factor D C5 convertasa
Polisacáridos
Factor B CAM

100. Activación

101. Funciones
Factor H
Factor B
Factor D

102. Via alternativa
• PROPERDINA

103. Representación

105. Via de Lectina
MASP (serín MBL = C!q
MBL (lectina unida a proteasa MASP-1 y
C4/ C2
manosa) activada por MASP-2 = C1r
manosa) C1s

106. Evolución de la IA
Resolución
completa
TODA
Reacción Evolución Cicatrización y
inflamatoria sustitución por TC
Inflamación crónica

107. Reparación completa
Recuperación Lesión corta duración
Neutralización
hasta limitada,
o eliminación
normalidad poca destrucción

108. Cicatrización y sustitución por TC
(fibrosis)
 Posterior a destrucción
importante
 Lesión a tejidos no
regenerables
 Exudación de abundante
fibrina hacia tejidos o
cavidades serosas

109. Patrones morfológicos de la IA
Dilatación de los pequeños vasos
Retraso de flujo
Acumulación de leucos
Liquido en tejido extravascular

110. Inflamación serosa
Extravasación
Liquido poco
espeso
Derivado del
plasma o
secreción de DERRAME
células
mesoteliales

111. Inflamación fibrinosa

114. Inflamación supurativa o purulenta
ABCESO
Produccion
 PUS o
EP
Masa de leucos
Ce tisulares necróticas
Contiene
N, NL y
Liq. E
B.Piógenas en
tejido

115. Úlceras
Defecto local / excavación
de la superficie
Descamación-pérdida de
tejido necrótico inflamado
Mucosa y piel

117. Progresión a inflamación crónica
• No resolución
Tras IA • Persistencia
• Interferencia P.curación
Incapacidád • Inflamación crónica

118. Inflamación crónica
IC
Puede iniciar de
Duración prolongada
forma incidiosa
Coexisten
Puede aparecer tras Inflamación, lesiones
IA e intentos de
reparación

119. Causas de la IC
 Infecciones persistentes
 Enfermedades
inflamatorias de
mecanismo inmunitario
 Exposición prolongada a
agentes con capacidad
tóxica

120. Características morfológicas
• Inflamación agúda (cambios vasculares)
Diferencia
• Inflamación crónica
• Inflamación con ce mononucleares
Manifestación
• Destrucción tisular
• Intentos de curación
• Sustitución por TC (angiogenia y fibrosis)

121. Papel de lo macrófagos en la IC
Mononuclear/ Granulocito
Monocitos: 1 día
Macrófago: meses

124. Productos de los M
Eliminar
AL/
Reparación
Lesión
tisular en
IC

125. Su activación:

127. Otras células implicadas en IC
• Linfocitos
• Células plasmáticas
• Eosinófilos
• Mastocitos

128. Linfocitos y Ce plasmáticas
Lf
• IL12
• INF γ
• Selectinas

129. Eosinófilos
• Abundantes • RI mediadas:
• Gránulos: PBP

130. Mastocitos
• Se distribuyen en TC
• Presentan receptor de superficie
FcεRI
• FcεRI se une a porción FC de Ab
IgE
• HIPERSENSIBILIDAD
• SHOK ANAFILÁCTICO

131. Inflamación granulomatosa
Tipo definido de IC
Granuloma
Intento celular de Difícil de
contener a un AL erradicar
Lesión en
Lf T Macrófagos tejido
normal

134. Granuloma
Rodeados de
Agregación de Convertidos en un collar de Lf y Células
Foco de IC
macrófagos ce epitelioides leucos plasmáticas
mononucleares

135. De cuerpo
extraño
Granuloma
Lft IL2
Inmunitarios
IFNγ

136. Efectos sistémicos de la inflamación
• IA- Respuesta de la fase aguda
Otras
manifestaciónes
Sepsis
Leucocitosis
Proteinas de la
FA
Fiebre

137. Fiebre
Pirógenos PGE2
T AINES
En o Ex Hipotálamo

138. Proteínas de la fase aguda
PCR IL6
Fibrinógeno IL6
SAA
IL1/ TNF
• Hepcidina

139. Leucocitosis
Neutrofilia Eosinofilia Linfocitocis
4.000-
Neutropenia 12,000
12,000

140. Otras manifestaciones
Aumento del pulso y PA Somnolencia, malestar
Rigidez, escalofríos, anorexia Reducción en la sudoración

141. Sepsis

142. Consecuencias de una inflamación
defectuosa o excesiva
Consecuencias
ID IE
Aumento a la Autoinmunitarias
susceptibilidad a
infecciones Inmunes

143. Bibliografías
• Kumar, Abbas. Patología estructural y funcional. 8 edición.
Elsevier.2010.
• Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular
y molecular”.Sanunders-Elsevier. (2004).
• Harrison. Principios de Medicina Interna. 4 Edición. Mc-Graw Hill.
Interamericana de España. 2003.
• Euroméxico. Diccionario Lexus de Medicina y Ciencias de la Salud.
1 Edición. Lexus editores. 2010.

144. Gracias…