inmunologia

1. Genética del sistema
inmune
Orlando Ramirez Narváez
Indicado por
Dra. Delia López

2. •El sistema inmunitario es la defensa natural del cuerpo
contra las infecciones. Se trata de una compleja red de
células, tejidos y órganos que reaccionan ante cualquier
elemento extraño que aparezca en el cuerpo, pueden
ser bacterias, virus, incluso pólenes o proteínas.
También interviene en el reconocimiento de nuestras
propias células atacando células degenerativas o
tumorales ejerciendo como un sistema defensivo muy
complejo en el que se sigue investigando porque aún
hoy nos quedan cosas por saber.

3. Generalidades:
• Protección contra:
• Patógenos (virus, bacterias, parasitos)
• Toxinas (relacionadas o no a organismos patógenos)
• Alérgenos
• Células tumorales
• Determinar cambios en células, que pueden dar lugar a la génesis
tumoral
• Paciente inmunodeprimido, se encuentra mas vulnerable, a sufrir
patologías y neoplasias que no suelen ocurrir en pacientes no
inmunocomprometidos.
• -Es perjudicial no poseer sistema inmune, pero también lo es tener un
sistema inmune muy agresivo-

4. Sistema inmune o sistema de dualidades:
• Propio vs ajeno (determina si es amenaza o no cel. propia o cel. foramen)
• I. natural vs I. adaptativa (presente todo el tiempo - respuesta especifica y
adaptada contra amenaza)
• I. innata vs I. adquirida
• I. general vs I. especifica (contra gran numero de amenazas - contra amenazas
puntuales)
• I. primaria vs I. secundaria (primer contacto – encuentros subsecuentes con esa
amenaza)
• I. inicial vs I. memoria
• I. activa vs I. pasiva (sistema inmune actua contra la amenaza – S.I. no debe
realizar cambios contra esa amenaza)
• I. local vs I. sistémica (en un sitio especifico – puede afectar varios
compartimentos de nuestro organismo)
• I. celular vs I. humoral (en las células – componentes en los solutos humorales)

5. Sistema inmune específico vs sistema inmune no específico
• Sus diferencias se darán según:
• Reconocimiento: diferenciación de propio de lo ajeno
IE: reconoce patógenos particulares y no movilizara una gran cantidad
de recursos para atacar la amenaza, es primariamente extracelular,
capacidad de reconocer amenazas intra y extracelular
Velocidad: de inmediata a rápida en INE, barreras (moco y cilios)
siempre presentes, fagocitos y granulocitos actúan rápidamente - IE,
será mas lenta por periodo de retardo y mas deficiente
Re exposición: INE actua con la misma eficiencia de antes, pero IE
aumenta su efectividad ya que la génesis de cels de memoria que genera
mas elementos celulares que actuaran contra el organismo extraño

6. Sistema inmune específico CMH y Linfocitos
SI. Específico – barreras
Piel - pH de la piel – ácidos grasos – acido láctico – migración de las células de la
piel al exterior y su regeneración, convirtiéndose en estrato corneo, descamación y
regeneración de células de la piel
Mucosa – descamación de los epitelios y elementos adicionales, ej. M gástrica,
súper protección del pH gástrico bajo, que es bactericida – bañadas en saliva,
secreción nasal, orina, lagrimas o leche, poseen la lisozima (sustancia que al
contacto con microorganismo facilitara su degradación, específicamente, sobre
paredes de algunas bacterias y hongos y parasito, degradando el acido N-
acetilmuramico y N-acetil beta d glucosamina (variante de la glucosamina) con
función bacteriostática y bactericida)
Moco – especialmente en el sistema respiratorio que atrapa y evita su entrada,
junto a los cilios que les eliminara

7. Complejo mayor de histocompatibilidad del sistema inmune especifico:
• Sistema de presentación antigénica, son moléculas que se unen o presentan
antígenos a los linfocitos (elementos celulares de inmunidad específico) de una
manera muy especializada, también denominada proteínas del sistema HLA
(sistema de antígenos leucocitarios humanos)
• muy polimórfico, deriva de varias proteínas que obtenemos de nuestros
progenitores, y que se puede recombinar para dar lugar a una diversidad
molecular muy alta, prácticamente imposible que un microorganismo no posea
una molécula no sea reconocida por el CMH, especializado por el tipo de
respuesta, ciertas moléculas del complejo presentan antígenos a ciertas cels, del
sistema inmune, para dirigir la respuesta
• Nos permiten hablar de identidad genética, en injertos de un órgano de un
individuo a otro de la misma especie, para darnos de antemano la posibilidad de
rechazo o no
• Se dividirán en moléculas tipo 1 y tipo 2, hay mas.

8. Complejo mayor de histocompatibilidad
• Todos los mamíferos estudiados hasta el momento poseen un grupo de genes,
el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)o MHC del inglés Major
Histocompatibility Complex), Moléculas cuya función específica es la
presentación de antígenos a los linfocitos T. A través del receptor de linfocitos T
• El CMH es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del
genoma. Algunas localizaciones son:

9. Complejo mayor de histocompatibilidad
• Moléculas tipo 1: se encuentran en todas las células nucleadas y sirven para
presentar antígenos a los linfocitos cuando hay una infección intracelular,
presentan péptidos endógenos, sintetizados dentro de esa células que los
esta presentando, encargadas de dirigir una respuesta citotóxica de parte
de los linfocitos, para acabar con la célula que esta infectada y que sirve
para la génesis de microorganismos, clásicamente virus.
• Moléculas tipo 2: solo se expresan en células presentadoras profesionales,
células dendríticas, elementos del sistema monocitomacrofagos, y linfocitos
b, reconocer a patógenos extracelulares, péptidos exógenos, que estan
fuera del medio intracelular, se encargan de dirigir las reacciones de las
respuestas reguladoras del sistema inmune mas que de citotoxicidad.

11. Proteinas CMH y Vias de síntesis:
• Tipo 1 y 2 tienes diferentes vías
• En retículo endoplasmatico, tienen varias cadenas peptídicas con amplia
diversidad, que se agregan por diferentes proteínas que les anclan a diferentes
superficies del retículo e. y ayudan a que se formen complejos
• Tipo 1, constituye 3 dominios fuera de la membrana, alfa 1, 2 y 3 y un dominio
transmembrana que penetra la membrana y asocia proteína citoplasmática, beta
2 microglobulina que es necesaria para expresión y funcionamiento
• La maduración de proteínas de HLA, péptidos endógenos, sintetizados dentro de
la célula, pueden sufrir degradación por la maquinaria interna citoplasmática,
que destruye las proteínas que son proteosomas, hace que se conviertan en
fragmentos mas pequeños que se reconocen por ciertos transportadores
asociados dentro de la molécula endoplasmatica, en la membrana, entran al
retículo endoplasmatico y se asocian a las moléculas de Tipo 1, para salir en
vesículas asociadas al CMH tipo 1 con el péptido y luego se dirigen a la
membrana celular para su expresión.

13. • Tipo 2, con dos monómeros proteínicos, con sub unidad alfa 1 y 2, y beta 1 y 2, y
dominio transmembrana con misma función
• Fuera de la celula por vesículas de endocitosis, en un endosoma, péptidos
extracelulares, se asocian a un lisosoma, o maduración del endosoma, a
convertirse en péptidos mas pequeños, no podrán entrar directamente al retículo
endoplasmatico, se unirán a vesículas en las que salen las proteínas de clase CMH
tipo 2, que estan protegidas, por proteína invariable, que se hace cargo que no se
fije ningún otro péptido en el retículo endoplasmatico, a como sucedia en tipo 1,
al salir del retículo endoplasmatico, las proteínas tipo 2, se unen a los endosomas
el ambiente acídico, hace que la proteína invariable, se degrade y sea
reemplazada por uno de los péptidos de los endosomas, se dara la molecula tipo
2 asociada al péptido, que será llevada y expresada a la membrana.

15. •Existe una región en el genoma denominada
CMH-III, por su localización entre las regiones
CMH I Y II, codifica para moléculas (FNT, factores
del complemento: 2, 4 y B) que participan en la
respuesta inmune, pero no comparten las
funciones o características del CMH.

16. Linfocitos del Sistema inmune especifico:
• Elementos celulares, mononucleares, con receptores únicos, tienen
una respuesta dirigida hacia un patógeno en particular y aumentan la
respuesta a la re exposición, aumentando su pull en conjunto a las
células de memoria
• Dividos en células b y t
• Linfocitos t: dan regulación de respuesta inmune y reacciones de
citotoxicidad, constituyen la división de la inmunidad especifica,
denominada inmunidad celular, circulando en tejidos linfáticos
secundarios, en sangre y linfa, hacen recorrido completo por todos los
órganos en un par de días aproximadamente, no reconocen a los
antígenos solos, sino a aquellos presentados por el CMH.
• Linfocitos b: encargadas de la secreción de anticuerpos entre otras
funciones, y constituyen la base de la inmunidad humoral

17. • Célula presentadora de antígeno profesional (cels dendríticas, linfocitos b, cels del
sistema monocito macrófago, cels epiteliales – endoteliales) + Linfocito T CD4
(cooperador u orquestador de la respuesta inmune)
• Célula presentadora de antígeno presentara moléculas tipo 2 con antígeno y serán
presentadas y reconocidas por el receptor especifico de célula T, del linfocito T CD4, que
solo reconocerá a su receptor de célula T, a los receptores del CMH tipo 2, cuando estén
unidos a péptidos clave que permitan su reconocimiento, también tendrá que haber
otras señales (segundas señales)
• Tienen gran polimorfismo de receptor, equivale al polimorfismo de CMH encargados de
la cooperación inmunológica, se dividen en estirpes de células CD4 Th1 y CD4 Th2,
regulan respuesta celular (acción de fagocitos e inmunidad celular especifica), y
humoral la CD4 Th2 la secreción de anticuerpos.

18. • Célula nucleada cualquiera + Linfocito T CD8.
-Con el mismo mecanismo de interacción anterior, solo que en
este caso, el linfocito T CD8, y su receptor de celula T, hara
interaccion solo con CMH tipo 1
-Al reconocerse, se darán acciones citotóxicas( supresión de
células que tienen infección viral o que son células tumorales,
y para erradicar reservorios donde se encontraban virus y
patógenos)

19. • Linfocito B tienen en superficie receptores para antígenos extracelulares, no
están procesados en absoluto, con forma tridimensional, que será reconocido,
por receptores especiales de los linfocitos B, que son inmunoglobulinas de
membrana, que reconocen motivos tridimensionales, y péptidos mas grandes,
que en el caso de los linfocito T
• Pueden producir inmunoglobulinas, cambios de clases entre inmunoglobulinas,
opsonización (hacen a los patógenos mas atractivos para las células fagociticas), y
activación del complemento de la vía clásica (anticuerpos podrán eliminar
amenazas sin que un elemento celular colabore), también son células
presentadoras de antígeno profesional, así que también colaboran con el
mecanismo de la Inmunidad celular especifica.

20. • Desarrollo de la inmunidad mediada por anticuerpos
• Los linfocitos B maduran inicialmente de modo independiente del antígeno. A
partir de células precursoras en médula ósea sufren diversas etapas de
maduración y diferenciación. El desarrollo del linfocito B inmaduro, hasta la etapa
en la cual expresa IgM de superficie, depende de la actividad normal de la
tirosinquinasa específica (Btk).
• La fase posterior de diferenciación, hasta la formación de células plasmáticas
capaces de secretar anticuerpos, depende de la presencia del antígeno y de la
interacción con linfocitos T (colaboradores). El CD40 es un antígeno de
membrana de los linfocitos B que se une al ligando del CD40 (CD40L) en linfocitos
T activados. La interacción entre CD40 y CD40L es esencial en la diferenciación
final de los linfocitos B.
• Los niveles de inmunoglobulinas aumentan en forma gradual luego del
nacimiento; la IgG es la única capaz de atravesar la placenta. La síntesis de IgG
contra antígenos proteicos ocurre antes que la de IgG antipolisacáridos, lo que se
observa después de los dos años de vida.

21. • Inmunidad mediada por anticuerpos
• Los anticuerpos se unen a microorganismos infectantes y facilitan la
fagocitosis (opsonización) por polimorfonucleares y macrófagos. Las
IgM y las IgG son capaces de activar el complemento por la vía clásica.
La inmunidad mediada por anticuerpos es importante en la eliminación
de patógenos extracelulares, como S. aureus, H. influenzae, S.
pneumoniae y N. meningitidis, así como de virus antes que penetren
en la célula. En cambio, agregan los expertos, la inmunidad celular es
crucial para la eliminación de patógenos intracelulares.
• La IgA es el anticuerpo predominante en secreciones y mucosas y
ejerce una función importante al evitar el ingreso de antígenos
microbianos y heterólogos (alimentarios) al organismo. La deficiencia
de IgA secretora (dos moléculas de IgA unidas por el componente
secretor) es extremadamente rara en presencia de IgA sérica normal.

22. • Clasificación de las deficiencias de anticuerpos
• La clasificación puede ser etiológica (genética, secundaria o transitoria) o
fenotípica según el tipo de inmunoglobulina ausente. Algunas de las
anormalidades son expresión de una mutación genética puntual. Asimismo,
ciertos fenotipos inmunológicos semejantes pueden ser consecuencia de
alteraciones moleculares distintas. Por lo tanto, las deficiencias primarias de
anticuerpos se consideran síndromes y no entidades patológicas particulares.
• Las infecciones recurrentes representan la manifestación clínica esencial. Surgen,
en forma típica, cuando desaparece la IgG materna, entre los 5 y 7 meses de vida.
Las infecciones suelen ser más graves o suelen derivar en complicaciones serias.
Algunas infecciones específicas sugieren deficiencia específica de anticuerpos.
Por ejemplo, los niños con agammaglobulinemia ligada a X (XLA) pueden
desarrollar meningoencefalitis fatal por enterovirus. En forma similar, la infección
intercurrente por Giardia lamblia obliga a pensar en deficiencia de IgA.

23. • Agammaglobulinemia
• Es la situación más grave de deficiencia de anticuerpos.
• Los niveles de IgG suelen estar por debajo de los 200 mg% y los de IgM e IgA son
inferiores a los 20 mg%. Es la única situación en la que los linfocitos B están
ausentes o son muy escasos. La inmunidad celular está conservada.
• Entre los 4 y 6 meses de vida, el niño comienza a presentar infecciones piógenas,
fundamentalmente otitis, sinusitis y neumonía así como infecciones virales.
• La agammaglobulinemia es un ejemplo de fenotipo definido inmunológicamente.
La forma más común, la XLA, es causada por mutaciones en el gen Btk en el
cromosoma Xq 21.3-22. También hay formas autosómicas que pueden obedecer
a anormalidades en el gen de la cadena µ que codifica la cadena pesada de la
IgM.
• Las mutaciones del Btk pueden acompañarse de variantes más benignas, que
surgen en etapas posteriores de la vida. El diagnóstico de XLA por mutación del
Btk debe corroborarse en varones con menos de un 2% de linfocitos B (CD19+). El
antecedente familiar es importante.

24. • Síndrome de hiperIgM
• En estos pacientes es característica la deficiencia de IgA e IgG con cifras
normales o aumentadas de IgM. El fenotipo clínico, atribuible al bloqueo en
el cambio de clase de inmunoglobulinas, se caracteriza por infecciones
piógenas y gastrointestinales frecuentes, neutropenia recurrente y
patología autoinmune. Aunque la enfermedad es típica de varones, existen
otras formas de transmisión que afectan también a mujeres.
• Casi todos los pacientes de sexo masculino con el síndrome de hiperIgM
tienen una mutación en el gen del CD40L en el cromosoma X, la interacción
entre el CD40 y el CD40L es crucial para que se produzca el cambio de clase
de inmunoglobulinas (de IgM a IgG o IgA). Además de infecciones piógenas,
los enfermos tienen mayor predisposición a infección por algunos
microorganismos intracelulares, como P. carinii, histoplasmosis del sistema
nervioso central y toxoplasmosis.

25. • Deficiencia de IgM
• Es una entidad rara que se observa en pacientes con infecciones recurrentes,
dermatitis atópica, lupus eritematoso y anemia hemolítica autoinmune.
• Deficiencia de IgA
• El diagnóstico certero se establece después de los 4 años de vida. Los pacientes
con ausencia absoluta de IgA tienen mayor riesgo de desarrollar anticuerpos
antiIgA al ponerse en contacto con cualquier hemoderivado que contenga esta
inmunoglobulina.
• La deficiencia selectiva de IgA, sin expresión clínica en algunos individuos, se
manifiesta con mayor riesgo de infecciones respiratorias, alergias, enteropatías y
trastornos autoinmunitarios. Debe descartarse la aparición simultánea de IgG2 o
deficiencias de anticuerpos específicos. La deficiencia selectiva de IgA es la más
prevalente en casi todo el mundo.

26. • Deficiencias de subclases de IgG
• Pueden surgir en forma aislada o en combinación con otros síndromes (ataxia
telangiectásica o deficiencia de IgA). La gravedad de las manifestaciones clínicas
no se correlaciona con el nivel de déficit y se han descripto personas totalmente
asintomáticas con déficit absoluto de una subclase de IgG. Además del dosaje de
subtipos de IgG, en los pacientes afectados debe estudiarse la capacidad de
producción de anticuerpos frente a antígenos proteicos y polisacáridos.
• La deficiencia de IgG1 casi invariablemente se asocia con un bajo nivel de IgG
total ya que representa el 60% al 70% de ella.
• Las deficiencias de IgG2 constituyen un grupo heterogéneo de anomalías de
diversa gravedad. Puede ser causa de infecciones recurrentes en oídos, senos
paranasales y pulmones. Además, la IgG2 es la principal fracción de anticuerpos
contra polisacáridos.
• La mayoría de las deficiencias de IgG3 son moderadas y rara vez se asocian con
patología clínica definida. Finalmente, agregan los autores, muchos lactantes y
niños sanos tienen nivel bajo o ausente de IgG4.

27. • Deficiencia de anticuerpos específicos con inmunoglobulinas normales
• La alteración se establece al evaluar la producción de anticuerpos tras la
vacunación antineumocócica, sólo en niños de más de dos años de vida. Algunas
deficiencias son transitorias.
• Relación entre las distintas formas de deficiencias de anticuerpos
• La deficiencia de IgA y la CVID pueden surgir en múltiples miembros de una
familia. Con el paso del tiempo el fenotipo puede variar; por ejemplo, la
deficiencia selectiva de IgA puede evolucionar a CVID.
• Hipogammaglobulinemia transitoria de la lactancia
• Existe un retraso en la producción de inmunoglobulinas que se manifiesta al
desaparecer la inmunidad materna pasiva. La concentración de IgA e IgM suele
ser normal al igual que la cantidad de linfocitos B. El nivel de IgG por lo general se
normaliza hacia los 2 o 3 años de vida.

28. • Inmunodeficiencia común variable (CVID)
• Es una inmunodeficiencia primaria hipogammaglobulinémica de comienzo tardío,
después de los 18 meses de vida. Existen dos picos de máxima aparición: entre el
primero y el quinto año de vida, y entre los 16 y los 20 años. La concentración de IgG es
baja (como mínimo dos desviaciones estándar por debajo de la media correspondiente)
y hay reducción en el nivel de IgA e IgM. No se detectan isohemaglutininas y la
respuesta a vacunas proteicas o con polisacáridos es anormal. Casi todos los pacientes
tienen número normal de linfocitos B. Existe, asimismo, cierta alteración de la
inmunidad celular.
• Clínicamente, los pacientes tienen mayor predisposición a infecciones respiratorias y
gastrointestinales así como mayor incidencia de enfermedades autoinmunes
(trombocitopenia, anemia hemolítica, artritis reumatoidea, lupus eritematoso
sistémico, tiroiditis, vitiligo y cirrosis biliar primaria). La frecuencia de neoplasias
(linfomas, cáncer de estómago) es mayor en la CVID. Existe superposición fenotípica con
otras inmunodeficiencias de anticuerpos; así, el interrogatorio, la historia familiar y la
presencia de síndromes no inmunes (síndrome de Down, distrofia muscular) pueden
orientar hacia otras entidades específicas. Asimismo, debe considerarse la posibilidad
de que la alteración sea secundaria a fármacos (antipalúdicos, captopril,
carbamazepina, esteroides, sales de oro y penicilamina, entre otros), a enfermedades
infecciosas (virus Epstein Barr, citomegalovirus, infección congénita por T. gondii), a
enfermedades linfoproliferativas y a trastornos sistémicos (diarrea, nefrosis).

29. Bibliografía
• http://www.ejournal.unam.mx/rfm/no52-2/RFM052000210.pdf
• http://www.bago.com/bago/bagoarg/biblio/alerg91web.htm
• https://www.youtube.com/watch?v=cdtgVgIgNwo&index=2&list=PLi
GdD5lqXCwlSZSa54cbvyu8CLdZEadOi