1. Inmunomodulación en RAFA
Dr. Juan Carlos Aldave Becerra
Servicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Consultor en Inmunología y Alergología

3. Función de defensa:
-
208 virus
538 bacterias
317 hongos
287 helmintos
57 protozoos
Células malignas

4. Función de tolerancia:
- Moléculas extrañas beneficiosas
- Alimentos
- Fármacos
- Bacterias comensales
- Moléculas extrañas inocuas
- Aeroalérgenos
- Moléculas propias

5. Reacciones alérgicas a fármacos
antituberculosis
• Ejemplo de pérdida de tolerancia
• Activación exagerada del sistema inmunitario
frente a un fármaco antituberculosis

6. Reacciones alérgicas a fármacos
antituberculosis
• Reacciones inmediatas (HS tipo 1):
– Producción de IgE específica
• Reacciones tardías (HS tipo 4):
– Activación de diversas células
Es fundamental diferenciar las reacciones
inmunológicas de las reacciones no
inmunológicas

7. ¿Es lo mismo?
a) Paciente en 3ª semana de esquema uno →
hepatitis, fiebre, adenopatías, eosinofilia,
exantema
Síndrome DRESS
a) Paciente que 3ª semana de esquema uno →
hepatitis colestásica
Hepatitis tóxica
Es fundamental diferenciar las reacciones
inmunológicas de las reacciones no
inmunológicas

8. ¿Es lo mismo?
a) Paciente en 3ª semana de esquema uno →
hepatitis, fiebre, adenopatías, eosinofilia,
exantema
Síndrome DRESS
a) Paciente que 3ª semana de esquema uno →
hepatitis colestásica
Hepatitis tóxica
¿En cuál paciente podría servir la
inmunomodulación?

9. Lección 1:
• La inmunomodulación puede servir
fundamentalmente en pacientes con
reacciones adversas inmunológicas a fármacos
antituberculosis

10. •
•
•
•
•
•
Ejemplo 01
Varón de 20 años
TBC pulmonar
Anafilaxia ante varios fármacos de 1ª y 2ª línea
Esquema individualizado imposible
IgE total >2500 UI/mL
Prick test positivo a dichos fármacos
¿Es posible intentar
inmunomodulación?

11. ¿Cómo?
• Inducción temporal de tolerancia
• Administración gradual del medicamento bajo
monitorización estricta
• Dosis de inicio, intervalos de administración y
duración dependen de diversos factores
• Eficacia variable
Desensibilización

12. ¿Podríamos mejorar la eficacia
y/o seguridad de la
desensibilización?

13. ¿Podríamos mejorar la eficacia
y/o seguridad de la
desensibilización?
• Anti-IgE (Omalizumab):
– Atrapa la IgE libre
– No le permite unirse a
sus receptores
– ↓ receptores de IgE
Atrapar
la IgE

14. •
•
•
•
Ejemplo 02
Mujer de 17 años
TBC pulmonar
Probable síndrome DRESS al iniciar esquema I
Exantema y hepatitis ante múltiples fármacos
de 2ª línea (horas o días después)
• IgE total >2500 UI/mL
• Prick test negativo
¿Es posible intentar
inmunomodulación?

15. ¿Cómo?
• ¿Usamos Omalizumab?
• A favor:
• IgE total elevada
• Algunas reacciones tempranas
• En contra:
• Antecedente sospechoso de
DRESS
• Varias reacciones tardías
• Prick test negativo
• Disponibilidad/costo

16. ¿Cómo?
• ¿Desensibilizamos?
• A favor:
• Potencial inducción de tolerancia
• Puede servir para mecanismos inmediatos o tardíos
• En contra:
• Riesgo (antecedente sospechoso de DRESS)
• Tiempo
• Personal
¿Modulamos el SI a mayor escala?

17. • Inmunoglobulina
humana intravenosa:
– Dosis altas: 2 g/kg
– Ventajas:
– Inmunomodulación
– Efecto protector
– Buen perfil de
seguridad
– Limitación principal:
costo

18. Ejemplo 03
• Hombre de 40 años
• TBC pulmonar
• Síndrome de Stevens-Johnson al iniciar
esquema uno
• ¿Qué tratamiento dar en la fase aguda?

19. SJS: citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8
CD8
¿Es posible intentar
inmunomodulación?
Autoimmunity Reviews 2008; 7: 598–605

20. SJS: citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8
• Alternativas terapéuticas para
modular el SI:
– Corticoides sistémicos
– Ciclofosfamida
– Ciclosporina
– Anti-TNF-α
– Inmunoglobulina intravenosa
– Plasmaféresis
¿Tienen ideas para nuevas terapias?

21. J Allergy Clin
Immunol 2013;
132: 713-722

22. Lección 2:
• La manera de inmunomodular depende de la
fisiopatología de la reacción adversa
inmunológica
– Es necesario investigar la fisiopatología de
acuerdo a la historia clínica y exámenes auxiliares

23. •
•
•
•
•
•
•
Ejemplo 01
Varón de 20 años
TBC pulmonar
Anafilaxia ante varios fármacos de 1ª y 2ª línea
Esquema individualizado imposible
IgE total >2500 UI/mL
Prick test positivo a dichos fármacos
Desensibilización fallida
¿Es posible intentar
inmunomodulación?

24. Lección 3:
• La inmunomodulación puede no funcionar
• No existen protocolos estandarizados
– La mayoría de veces la mejor evidencia son
reportes de casos
• Es necesario investigar más al respecto
RAFA HNERM

25. Llevar a casa…
1. La inmunomodulación puede servir
fundamentalmente en pacientes con RAFA
inmunológicas
2. La manera de inmunomodular depende de
la fisiopatología de la reacción adversa
inmunológica
3. La inmunomodulación puede no funcionar
– No existen protocolos estandarizados
– Es necesario mayor investigación

26. “El conocimiento envanece pero el amor
edifica” 1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
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