brucelosis

1. Biología de sistemas y análisis ómico de Brucella y hosts
Los conjuntos de datos de expresión global del huésped y de Brucella simultáneos a gran escala
ahora se pueden combinar con datos de proteómica y metabolómica de experimentos in vitro e
in vivo en especies objetivo y primates no humanos para generar vías celulares y redes
reguladoras de genes que permiten el análisis de biología de sistemas a gran escala y mejor
comprensión del sistema completo de la patogénesis de Brucella . Hacia el cambio de siglo, la
comunidad de investigadores de Brucella generó genomas y conjuntos de datos. La cepa 16M
de Brucella melitensis fue el primer genoma de Brucella secuenciado y publicado. Se
secuenciaron más de 18 genomas de Brucella de escopeta de genoma completo y 415
completos .
Se realizaron estudios de series de tiempo de datos de infecciones experimentales in vitro o in
vivo con una perspectiva basada en sistemas de organizaciones biológicas complejas para
categorizar las interacciones de proteínas individuales dentro de las redes de proteína huésped-
proteína de Brucella . En otro estudio de series de tiempo, los resultados del análisis de biología
de sistemas de Brucella y los datos de expresión génica del huésped bovino se combinaron con
vacunología inversa62 para identificar vacunas de subunidades candidatas eficaces que protegen
contra el desafío virulento en el modelo de ratón.
Enfoques terapéuticos basados en la patogenia
La infección por Brucella humana se trata típicamente con una terapia de combinación de
antibióticos. Pero el alivio terapéutico de la infección no es seguro ni rápido, porque la
ubicación intracelular reduce la eficacia de los antibióticos. Además, la recaída después de la
terapia con antibióticos constituye un riesgo sustancial para el paciente tratado. Los avances
recientes en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares que median las interacciones
entre Brucella y las células huésped han facilitado esta búsqueda.
Una ventaja del enfoque de la antivirulencia es que las moléculas que no se dirigen a funciones
esenciales no inducirán una presión selectiva para la resistencia a los antibióticos. Para
identificar compuestos novedosos que inhiben la virulencia de Brucella , se realizó un cribado
de moléculas pequeñas de alto rendimiento para compuestos que inactivaban la función de
VirB8,un componente central de la bacteria T4SS, que es esencial para la virulencia y
patogenicidad de Brucella y una amplia variedad de otros patógenos animales y vegetales.
Enfoques de las vacunas basados en la patogenia
Históricamente, las vacunas contra Brucella no viables tienen un historial pobre de éxito que
comenzó con Brucella muerta por calor , extractos crudos y luego subunidades y vacunas de
ADN. Este historial deficiente se explica principalmente por la imposibilidad de inducir una
respuesta Th1 eficaz comparable con las vacunas vivas atenuadas . Se encontró que la
prevención de enfermedades animales proporciona una protección sustancial contra las
enfermedades humanas. Históricamente, el enfoque de la protección inmunitaria contra la
infección por Brucella en animales ha sido el uso de cepas atenuadas espontáneamente.
Tres vacunas se utilizan ampliamente en animales para proporcionar protección
inmunitaria. brindan una protección superior pero exhiben una virulencia humana sustancial y
no pueden usarse en hembras grávidas. Obviamente, se debe tener cuidado para lograr un

2. equilibrio que apoye la supervivencia lo suficiente como para mejorar la protección
inmunológica sin representar un riesgo de inducir una enfermedad. Este enfoque utiliza un
depósito de vacunas desde el cual la Brucella atenuada se libera gradualmente durante un
período de 30 días y mejora significativamente la protección inmunológica mediante el uso de
LAV altamente atenuados para mejorar tanto la eficacia como la seguridad.
Esta dependencia puede explotarse en un esfuerzo por proporcionar LAV que proporcionen una
protección inmunológica mejorada. La clave para una estrategia de desarrollo de LAV óptima
es identificar candidatos a vacunas que no restrinjan la respuesta inmune innata y, como
resultado, induzcan una respuesta inmune adaptativa efectiva sin preocupaciones de seguridad o
reversión.
Resumen
Después de más de un siglo de investigación, la brucelosis humana y animal sigue
siendo un desafío importante para la salud y el bienestar. Además, no hay vacunas
seguras y eficaces o tratamientos amigables para el paciente disponibles actualmente
para la brucelosis humana, una enfermedad que también necesita diagnósticos
diferenciales de bajo costo al lado de la cama. Sin embargo, con el surgimiento de una
comprensión más clara de la patología y patogénesis molecular de la brucelosis, se
mejoran sustancialmente las oportunidades para identificar y evaluar nuevas dianas
terapéuticas susceptibles de ser farmacológicas y para aplicar la vacunación inversa y
otras herramientas posgenómicas para desarrollar LAV subunidades o humanas seguras
y eficaces.