El documento resume varios temas relacionados con el sistema inmunológico y la inmunoterapia. Explica que el sistema inmunológico mantiene el cuerpo en buenas condiciones y tolera lo propio pero no lo extraño dañino. Describe cómo las células dendríticas presentan antígenos y cómo la desensibilización temprana detiene las reacciones. Además, resume los efectos tempranos e inmunoterapia en linfocitos B y cambios epigenéticos por la inmunoterapia epicutánea.
2. Sistema inmunológico
Prof. Cezmi Akdis
Funciones principales:
Mantiene sistemas en buenas
condiciones para la vida
Tolera lo propio pero también lo
extraño que no sea dañino
3. Preguntas importantes:
Prof. Cezmi Akdis
¿Qué célula presenta al Ag?
Célula dendrítica: inmadura o madura
Célula de Langerhans, Linfocito B
¿Cómo detener una reacción?
Desensibilización temprana (C. Cebadas y Basófilos)
4. Efectos de la Inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis
Tempranos (horas – días):
Horas: Expresión de receptores H2 para histamina en células
cebadas y en basófilos inhibe su activación al unirse a Histamina,
evitando que se sigan liberando más mediadores químicos
Días: anergia de linfocitos T efectores, inducción de linfocitos
T reguladores, producción de IL-10 y TGF-b
7. Cambios por la inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis Linfocitos B efectores
IgE
Linfocitos B reguladores:
IL-10
IgG4
8. Sensibilización a alergenos
Fenotipos heterogéneos:
Monosensibilizado vs Polisensibilizado
Monosensibilizado = 1 alergeno, pero puede
ser monomolecular o polimolecular
Ejemplo: Dermatophagoides pteronyssinus
Der p 1, Der p 2, Der p 23, Der p 5…
10. Sensibilización a ácaros
Evolución:
Der p 2, 1 y 23 son los más frecuentes y los
iniciadores de la sensibilización
Der p 2 y 23 se mantienen monomoleculares
Der p 1 se vuelve polimolecular ( + otros )
11. Evolución con el tiempo
Sensibilización más temprana niveles
de IgE más elevados con la edad y
mayor gravedad de síntomas
# moléculas gravedad (asma)
12. Niveles de IgG / IgE
Niveles de IgG específica al alergeno
correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la gravedad
de la enfermedad (probabilidad sibilancias)
13. Los niveles de IgG específica al alergeno correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la probabilidad de presentar sibilancias
J Allergy Clin Immunol 2011;127:1480-5
14. IgG predeterminada vs preatópica
Exposición al alergeno:
Respuesta predeterminada IgG
Respuesta preatópica con IgG
Sensibilización con IgE
Monomolecular
Oligo Polimolecular
No Atópico
Atópico
15. IgG predeterminada vs preatópica
Predeterminada Pre-atópica
Alergenos Alimentarios Aeroalergenos
Cantidad Dosis moderadas Dosis bajas
Exposición Frecuente Periodos cortos
Aparición Desde 1er año Desde 3er año
Frecuencia > 80% < 20%
Intensidad Débil Fuerte
Afinidad Baja Alta
Evolución Transitoria Persistente
Patogenicidad No patogénica Pre-Atópica ( IgE)
16. Trampas extracelulares
Neutrófilos, Eosinófilos
Red de fibras de DNA y enzimas
Respuesta innata en infecciones
(bacterias, virus, helmintos),
enfermedades alérgicas y autoinmunes
Hans-Uwe Simon
17. Trampas extracelulares de Eosinófilos
DNA mitocondrial
Enzimas de gránulos (MBP, ECP)
Pueden liberarse activamente
manteniendo viable al eosinófilo
Daño a microorganismos y a tejidos
Hans-Uwe Simon
18. Trampas extracelulares de Eosinófilos
Activación a través de:
Microorganismos: PAMP / TLR
Células epiteliales: TSLP, Eotaxinas
Linfocitos Th2: Eotaxina, IL-5
EET en: esquistosomiasis, asma, rinitis,
eccema atópico, esofagitis eosinofílica…
Hans-Uwe Simon
19. Current Opinion in Immunology 2012, 24:736–739
• EET:
Trampas
extracelulares
de eosinófilos
(DNA mitocon,
ECP, MBP,
EDN, EPO,
iROs, etc…)