telomeros telomerasa cancer bioquimica

1. Telomeros, Telomerasa y
Cáncer Profesora: María Luisa Alvarado
Integrantes:
 BARZOLA LOPEZ, RICARDO JACK
 GONZALO AIRE, ALEXIS

2. INTRODUCCIÓN
Los cromosomas son ristras de ADN lineal donde se
encuentran los genes .
Se creía antiguamente que el ADN de los extremos
de los cromosomas eran estáticos pero se hicieron
estudios de organismo donde se dieron cuenta que
los extremos de los cromosomas denominados
telomeros están siempre cambiando se acortan y se
alargan.

3.  TELOMERASA : Es una ENZIMA que actúa sobre los
extremos de los cromosomas (Telomeros) y que se la
supone necesaria para el mantenimiento de muchos
canceres humanos.
 Este interés sobre el telomero y telomerasa se dio en
los años treinta por Barbara McClintock y Hermann J.
Muller. Fue Muller quien dio este termino de
Telomero y McClintock observo que sin esas
estructuras terminales los cromosomas se pegaban
unos con otros, sufrían cambios estructurales y
presentaban comportamientos extraños.

4.  En los años 70 se determino la composición de los telomeros por Blackburn y
Joseph G. Gall encontró en los telomeros de la Tetrahymena contenía una
secuencia de nucleótidos muy corta TTGGGG que se repetía muchísimas veces
 Se observaron muchos telomeros de animales, plantas y microorganismos :por
ejemplo los telomeros de los ratones, humanos contienen secuencias cortas y
repetitivas suelen ser ricas en nucleótidos como TTAGGG y en las lombrices
TTAGGC
HISTORIA DE LOS TELOMEROS

5.  En 1972 James D Watson observo que las polimerasas de ADN
(enzimas que replican el ADN) eran incapaces de copiar en su
totalidad los extremos de los cromosomas lineales. La maquinaria
dejaba sin copiar una estrecha región terminal o sea un trozo de
telomero.
 Si las células no compensasen esta falta, los cromosomas se
acortarían en cada ronda de división celular.
 Las consecuencias que traería con el tiempo esa erosión constante
seria la eliminación de los telomeros y algunos genes decisivos y las
células implicadas morirían lo que significaría el final de ese linaje
celular .las células unicelulares también hubiesen desaparecido hace
mucho tiempo.

6.  Para Blackburn,Szostak y Shampay, las fluctuaciones
observadas en la longitud de los telomeros constituían
una señal de que las células se esforzaban por
mantener los telomeros con un tamaño mas o menos
constante.
 Los telomeros se acortan durante la división celular
pero también se alargan tras la adición de subunidades
telomericas recién sintetizadas
En 1984,Greider y Blackburn se propusieron averiguar en el
laboratorio si existía esa preconizada enzima alargadora de
telomeros la telomerasa existía realmente. Y comprobaron
que si existía, cuando mezclaron los telomeros sintéticos
con extractos de células de Tetrahymena, los telomeros
iban incorporando nuevas subunidades, como cavia de
esperar si la enzima en cuestión se hallaba presente.

7. En 1989 Gregg morin descubrió telomerasa en
una línea celular procedente de un cáncer
humano(células malignas mantenidas en cajas de
cultivo).
La telomerasa en organismos unicelulares son
ahora inmortales(exceptos en
accidentes)pueden dividirse indefinidamente.
Cuando se degrada la enzima, los telomeros se
acortan y las células mueren Blackburn han
demostrado que en las levaduras las células
carecen de telomerasa acortan la longitud de sus
telomeros y mueren.

8. Que papel desempeña la telomerasa en el
cuerpo humano?
 Muchas células humanas carecen de telomerasa.
 Greider y otros descubrieron que Antes de los años
70 se pensaba que las células se replicaban
indefinidamente. Pero Leonard hayflick demostraron
que se trataba de una idea incorrecta.
 Greider, Harley y Nicholas encontraron que los
telomeros de algunos tejidos humanos normales se
acortaban conforme la gente envejecía.

9.  Algunos piensan que las
células humanas que carecen
de telomerasa ayuda a evitar
el cáncer
 La falta de telomerasa
retardaría el crecimiento de
los tumores.
 Si las células cancerosas
fabricasen telomerasas
retendrían sus telomeros y en
principio podrían sobrevivir
indefinidamente.

10.  En 1990 comunicaron que en los tumores
humanos los telomeros eran mas cortos que los
telomeros del tejido normal circundante
 Cuando el tamaño de los telomeros alcanzan
cierto umbral se emite una señal que impide que
las células sigan dividiéndose si las mutaciones
genéticas que promueven el cáncer obstaculiza la
emisión de esas señales de seguridad pasa que
las células continúan dividiéndose obviando los
peligros que corren pues sufrirán alteraciones
cromosómicas, mutaciones tal vez carcinogénicas,
cuando los telomeros se han reducido ala mínima
expresión, las células se mueren

11.  Si después de su periodo de
precrisis se vuelve a fabricar
telomerasa, no perderá
completamente sus telomeros se
salvara y mantendrá su tamaño de
esa manera las células adquieren
la características de inmortales del
cáncer, algunos tumores
avanzados carecen de telomerasa
y ciertas células somáticas.

12.  La mayoría de las terapias anticancer actuales no solo alteran las células
malignas, sino también las normales. Los agentes inhibidores de la
telomerasa pueden provocar que las células cancerosas pierdan sus
telomeros y mueran antes de que las células normales con telomeros
mucho mas largos pierden una cantidad de telomero.
 Los inhibidores de las telomerasas podrán eliminar los tumores en
organismos vivos.
 Las investigaciones sobre la regulación del tamaño de los telomeros
podrían producir también beneficios mas allá de nuevas terapias
cáncer.
 La telomerasa es el principal medio con que cuentan las células nucleadas
de la mayoría de los animales para proteger los extremos de sus
cromosomas. Además el estudio de ese proceso puede permitir el
desarrollo de estrategias innovadoras en la lucha contra el cáncer.