Autor
Miranda P. Bryan
Estudiante de 4to nivel de la escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor
Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de Medicina, área de salud de la Universidad Técnica de Manabí
INMUNÓGENOS: sustancia que introducida en un animal puede estimular la respuesta inmune
1. INMUNÓGENOS: sustancia que introducida
en un animal puede estimular la respuesta
inmune.
Autor
Miranda P. Bryan
Estudiante de 4to nivel de la escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor
Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de Medicina, área de salud de la Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCION
Existe una gran cantidad de sustancias
extrañas que cuando ingresan al
organismo desencadenan una respuesta
inmunitaria, esta respuesta puede ser
humoral o celular, pero con frecuencia
involucra ambas.
El inmunógeno es la molécula que puede
inducir una respuesta inmunitaria ya sea
humoral, celular o mixta, si es de tipo
humoral va a generar la producción de
anticuerpos, si es de tipo celular genera
células sensibilizadas (clones de células
B o T, cuya inmunoglobulina de
superficie o receptor de células T,
respectivamente, reconocen al
2. inmunógeno). Así, cualquier sustancia
que induzca una respuesta inmunitaria se
denomina inmunógeno y se dice que es
inmunogénica. (1)
El antígeno es cualquier sustancia que
provoca que el sistema inmunitario
produzca anticuerpos contra sí mismo.
Esto significa que su sistema inmunitario
no reconoce la sustancia, y está tratando
de combatirla. (2) Conociendo que un
antígeno puede ser una sustancia extraña
proveniente del ambiente, como
químicos, bacterias, virus o polen.
También se puede formar dentro del
cuerpo. (3) Todos los inmunógenos son
antígenos, pero no todos los antígenos
son inmunógenos.
Un hapteno es una molécula orgánica
muy pequeña que si bien son antigénicas
no puede desarrollar una respuesta
inmune por sí sola. Para ello requiere
primero la unión con una proteína
conocida como carrier o transportador.
El acoplamiento químico entre una
proteína transportadora y un hapteno
resulta en el conjugado hapteno-
transportador o hapteno-carrier, capaz de
inducir la respuesta inmune.
La inmunogenicidad es solo uno de los
muchos beneficios que nuestro sistema
inmunológico nos aporta y se define
como la capacidad de diferentes
sustancias para desencadenar una
respuesta inmunitaria adaptativa de tipo
celular y humoral que a largo plazo
constituye la memoria inmunológica. (4)
Ya que es una potencia o capacidad que
tiene una molécula para generar una
respuesta inmune y depende tanto de su
naturaleza, como de la inherente al
individuo en el que actúa como receptor.
Nuestro sistema inmune es capaz de
detectar pequeñas diferencias en
estructuras tridimensionales de
moléculas nativas, para las cuales
normalmente tiene tolerancia inmune, y
de moléculas externas introducidas en
nuestro organismo. Virtualmente
cualquier proteína extraña introducida en
nuestro cuerpo tiene el potencial de
estimular la producción de anticuerpos.
Por ello no es sorprendente que los
primeros problemas de inmunogenicidad
se hayan detectado con proteínas de
origen animal. (Ej. Insulinas porcinas y
bovinas). Sin embargo, la formación de
anticuerpos puede ocurrir con productos
derivados del suero humano y tejidos
humanos y con productos recombinantes
que son idénticos o casi idénticos a
proteínas humanas nativas. (5)
La inmunogenicidad se define como la
capacidad de una determinada sustancia,
en este caso los medicamentos
biológicos, para generar respuestas
inmunes, por ejemplo, eventos adversos
o problemas en la efectividad del
medicamento. La efectividad puede
disminuir cuando se generan anticuerpos
frente al medicamento biológico que
neutralizan su acción o aceleran su
eliminación. Las vacunas producen una
inmunogenicidad que es un evento
deseado. Es decir que se busca que las
vacunas produzcan inmunogenicidad
para que el organismo se defienda frente
a virus o bacterias que generan una
enfermedad específica. (6)
3. INMUNIDAD
La inmunidad se la divide en inmunidad
no específica e inmunidad específica; En
la inmunidad especifica como su nombre
lo dice tiene la característica de ser
específica y, esto quiere decir que la
respuesta inmune se montaba hacia la
molécula extraña que la provocaba.
También tiene la característica de ser
heterogénea porque
muchas células participan en ella,
aumentándole su funcionabilidad.
Además tiene memoria, que es una de las
principales características de esta
inmunidad, es por eso que en la mayoría
de ocasiones no se sufre la enfermedad
dos veces. Esta inmunidad es adquirida,
no nacemos con ella, a diferencia de la
inmunidad innata. Esta respuesta inmune
finalmente es montada o desencadenada
cuando tenemos un desafío a algo
extraño.(7)
Esto implica que el sistema inmune debe
aprender a combatir selectivamente a
una molécula extraña que va a ingresar al
organismo, y esto lo hace a través de
efectores humorales (los más
importantes son los anticuerpos o
inmunoglobulinas), y a través de células
(efectores celulares). Así, cuando entran
en acción los efectores humorales, se le
llamará Inmunidad mediada
humoralmente; y cuando entran en
acción las células, se le llama Inmunidad
mediada celularmente. (7)
INMUNOGENICIDAD
La inmunogenicidad es la habilidad de
inducir la respuesta inmunitaria humoral
o mediada por células. (8)
DIFERENCIACION DE ANTIGENO,
INMUNOGENO Y HAPTENO
Un antígeno es una molécula de
procedencia exógena o endógena que
resulta extraña al organismo. Puede ser
específicamente unida por un anticuerpo
(Ac) o por un receptor de célula T
(TCR), pero no necesariamente genera
una respuesta inmune. Para aquellas
moléculas que inducen una respuesta
inmune, se ha propuesto el término de
Inmunógeno (cabe señalar, que el
conocimiento de estas diferencias, no ha
evitado que ambos términos continúen
utilizándose como sinónimos). (8)
Algunas moléculas pequeñas, pueden
unirse específicamente a los anticuerpos
pero no activan a las células B o T (son
antígenos, pero no inmunógenos). Sin
embargo, molé- culas con bajo peso
molecular, por lo general inferior a 4,000
Da, llamadas haptenos, pueden unirse
covalentemente con una proteína propia
de mayor peso (acarreadora o
transportadora) y formar un
inmunógeno. (8)
Esta diferencia se hace obvia en el caso
de las sustancias de bajo peso molecular
como lo es el hapteno (grupo en el que se
incluyen muchos antibióticos y drogas),
que no son capaces, por si mismos, de
inducir una respuesta inmune pero que
cuando se unen a moléculas de peso
molecular alto (tales como las proteínas)
4. forman conjugados capaces de inducir
una respuesta inmune. Estas moléculas,
de peso molecular bajo, se denominan
Haptenos y la molécula a la que se
acoplan Portadores (“carrier”). Por tanto,
un Hapteno es un compuesto incapaz,
por sí mismo, de inducir una respuesta
inmune pero que reacciona con los
componentes de la respuesta que se
induce cuando se conjuga con una
molécula portadora. (9)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
INMUNOGENICIDAD
Contribución del Inmunógeno
Ser extraño
El sistema inmune normalmente
discrimina entre lo propio y lo no propio.
Solo aquellas moléculas extrañas a lo
propio son inmunogénicas.
Tamaño
No hay un tamaño absoluto a partir del
cual una sustancia sea determinada como
inmunogénica. Sin embargo, en general,
mientras más grandes sean las moléculas
más inmunogénicas podrán ser. (11)
Composición química
En general, mientras mayor sea la
complejidad química de las moléculas
más inmunogénicas serán. Los
determinantes antigénicos son creados
por la secuencia primaria de los residuos
dentro del polímero y/o por
las estructuras secundarias, terciarias o
cuaternarias de la molécula. (11)
Forma Física
En general los antígenos particulados
son más inmunogénicos que los solubles
y los antígenos desnaturalizados son más
antigénicos que sus forma nativas. (11)
Degradabilidad
Los antígenos que son fácilmente
fagocitados son generalmente más
inmunogénicos. Esto es debido a que
para la mayoría de los antígenos
(antígenos T-dependientes, ver más
adelante) el desarrollo de una respuesta
inmune requiere de que el antígeno sea
fagocitado, procesado y presentado a las
células T cooperadoras (helper) por una
célula presentadora de antígeno (APC).
(11)
Foránea: los animales normalmente no
responden inmunológicamente contra
ellos mismos. Si un conejo es inyectado
con albumina sérica propia, no monta
respuesta inmune, la reconoce como
propia. Si en cambio la inyecta como
albumina de cuy, la reconoce como
foránea y le monta respuesta inmune.
Entre más foránea sea la sustancia mayor
su inmunogenicidad.
NATURALEZA QUÍMICA DE LOS
INMUNÓGENOS
Proteínas
La vasta mayoría de los inmunógenos
son proteínas. Estas pueden ser proteínas
puras o bien glicoproteínas o
lipoproteínas. En general las proteínas
son muy buenos inmunógenos.
5. Polisacáridos
Polisacáridos puros y lipopolisacáridos
son buenos inmunógenos.
Ácidos nucleicos
Los ácidos nucleicos son generalmente
inmunógenos débiles. Sin embargo
pueden llegar a ser inmunogénicos
cuando se encuentran formando una sola
cadena o cuando se encuentran
acoplados a proteínas.
Lípidos
En general los lípidos no son
inmunogénicos, pero pueden
comportarse como haptenos. (11)
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS ASOCIADOS CON
INFECCIONES MAMARIAS EN
BOVINOS: RELEVANCIA Y
ROL COMO AGENTES
INMUNÓGENOS
Staphylococcus aureus es el
microorganismo causante de mastitis
bovina más prevalente en Argentina y en
el mundo. La falta de efectividad frente a
este organismo de los métodos
tradicionales de control, basados en la
higiene y la terapia antibiótica, ha
conducido a la búsqueda de alternativas
para prevenir la enfermedad. Una de
ellas es la manipulación de los
mecanismos defensivos del huésped
mediante vacunación. La identificación
de los factores de virulencia que
estimulan las defensas del huésped es
fundamental para el desarrollo racional
de inmunógenos.(12) Staphylococcus
aureus se caracteriza por presentar
múltiples factores de virulencia, algunos
de los cuales estarían relacionados con la
gravedad de la infección intramamaria
(IIM) desarrollada en el huésped.(13) En
Argentina, un inmunógeno multivalente
compuesto por una cepa capsulada de S.
aureus, extracto crudo de
exopolisacáridos de S. aureus y cepas no
capsuladas de S. aureus, S. uberis y S.
agalactiae, formulado con Al(OH). (14)
confirió protección contra mastitis
clínicas y subclínicas por S. aureus (15).
Sin embargo, el tipo capsular producido
por la cepa de S. aureus utilizada en
dicho estudio no fue definido.
Asimismo, la utilización de CPs
conjugados con proteínas en
inmunógenos experimentales (16) ha
generado la producción de anticuerpos
de tipo IgG1 e IgG2, reconocidos por su
actividad opsonofagocítica.
INOCUIDAD Y PROTECCIÓN
DE UN INMUNÓGENO
DERIVADO DE CULTIVO IN
VITRO DE BABESIA BOVIS Y
BABESIA BIGEMINA
MULTIPLICADO EN BOVINOS
A partir de poblaciones atenuadas in
vitro de Babesia bovis y Babesia
bigemina y con el objeto de reducir lo
laborioso y costoso de su propagación
para poder usarse como inmunógenos, se
utilizaron becerros esplenectomizados e
inmunodeprimidos como animales
multiplicadores de las poblaciones
atenuadas. Los bovinos fueron
6. inoculados con una dosis de 1x109
eritrocitos infectados de cada especie del
parásito atenuado, obteniéndose un
número elevado de dosis de inmunógeno
proveniente de estos animales
multiplicadores. Asimismo, se
comprobó que la multiplicación de
Babesia spp. en los animales
esplenectomizados no produjo cambios
en la inocuidad del agente inmunizante,
pero mantuvo la capacidad de inducir
protección a los animales vacunados en
contra de la confrontación con aislados
virulentos de campo. Al desafío, los
animales inmunizados con eritrocitos
infectados con Babesia spp. provenientes
de becerros esplenectomizados o con
parásitos de cultivo, mostraron valores
similares en cuanto al promedio máximo
de disminución del volumen celular
aglomerado, de 15.6 y 22.8 %
respectivamente, mientras que en el
grupo testigo se observó una
disminución del 40.6 % y la muerte de un
animal por babesiosis. Los resultados
obtenidos en el presente estudio indican
la factibilidad de utilizar sangre
proveniente de animales
esplenectomizados e inmunodeprimidos,
previamente inoculados con poblaciones
de Babesia derivadas de cultivo in vitro
como inmunógeno, si esto fuese
necesario debido al elevado número de
animales por inmunizar. (17)
CONCLUSIÓN
El sistema inmune realiza mediante
complejas interacciones celulares que le
permiten decidir cuándo reaccionar con
una respuesta inmune efectora y cuando
con una tolerante. El antígeno es
cualquier agente capaz de unirse a los
componentes de la respuesta inmune
como los linfocitos y los anticuerpos, en
cambio el inmunógeno es cualquier
agente capaz de inducir una respuesta
inmune, Tratar de explicar cómo operan
estos mecanismos ha sido el problema
fundamental de la inmunología. Se ha
llegado a la conclusión que todo
inmunógeno se va a comportar como
antígeno, pero no todo antígeno va a ser
un inmunógeno. En la actualidad se
conoce que para que se produzca una
respuesta efectora debe aparecer señales
de peligro o de lesión tisular, que va a
estar acompañado por un antígeno con
propiedades inmunogénicas.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
1. Antígenos e Inmunógenos. Prof.
María Giuffrida. Cátedra de
Inmunología. Dpto. Ciencias
Fisiológicas. Escuela de Medicina.
Facultad de Medicina. LUZ. 2009
2. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.
Antibodies and antigens. In: Abbas
AK, Lichtman AH, Pillai S,
eds. Cellular and Molecular
Immunology. 8th ed. Philadelphia,
PA: Elsevier Saunders; 2015:chap 5.
3. Stedman's Online Medical
Dictionary.
7. www.stedmansonline.com/c
ontent.aspx?id=mirA140001
1566&termtype=t. Accessed
Sept. 9, 2015.
4. Valor, L., & de la Torre, I.
(2013). Comprender el
concepto de
inmunogenicidad. Reumatol
ogía Clínica, 9(1), 1-4.
5. Schellekens H.
Immunogenicity of
Therapeutic Proteins:
Clinical Implications and
Future Prospects. Clinical
Therapeutics 24 (11):1720 –
1740, 2002.
6. ABECÉ. (2014). sobre
inmunogenicidad. [online]
Available at:
https://www.minsalud.gov.c
o/sites/rid/Lists/BibliotecaDi
gital/RIDE/VS/MET/abc-
inmunogenicidad.pdf
7. Nolasco Morales C, Valle
Flores L, Vásquez Córdova
R. Antígeno inmunogeno -
Monografias.com [Internet].
Monografias.com. 2017
Available from:
http://www.monografias.co
m/trabajos10/inmu/inmu.sht
ml
8. Rojas Espinosa Oscar.
Inmunología de Memoría.
Ed. Panamericana. 2a
edición. Abbas AK.
Inmunología celular y
molecular. Interamericana
McGraw-Hill. 3a edición
9. Mayer G. Antígenos e
inmunógenos. Fac Med
UNAM Medigraphic
Artemisa . 2009 [cited 12
June 2017];(1):1. Available
from:
http://www.medigraphic.co
m/pdfs/facmed/un-
2009/un091j.pdf
10. ANTIGENOS.
Inmunógenos, antígenos y
haptenos. 2007 [cited 15 June
2017]. Available from:
https://farmapuntes.wikispac
es.com/file/view/tema8.0-
t.pdf
11. Mayer G. ANTIGENOS
.Microbiologybook.org.
2017 [cited 15 June 2017].
Available from:
http://www.microbiologyboo
k.org/Spanish-immuno/imm-
chapter3.htm
12. Camussone C, Calvinho L.
Factores de virulencia de
Staphylococcus aureus
asociados con infecciones
mamarias en bovinos:
relevancia y rol como agentes
inmunógenos. Revista
Argentina de Microbiología.
2013;45(2):119-130.
13. C. Fournier, P. Kuhnert, J.
Frey, R. Miserez, M.
Kirchhofer, T. Kaufmann, A.
Steiner, H.U. Graber Bovine
Staphylococcus
aureus:association of
virulence genes, genotypes
and clinical outcome
14. B. Amorena, E. Gracia, M.
Monzón, J. Leiva, C. Oteiza,
M. Pérez, J.L. Alabart, J.
Hernández-Yago Antibiotic
susceptibility assay for
8. Staphylococcus aureus in
biofilms developed in vitro. J
Antimicrob Chemother, 44
(1999), pp. 43–55
15. J.A. Giraudo, A. Calzolari,
H. Rampone, A. Rampone,
A.T. Giraudo, C. Bogni, A.
Larriestra, R. Nagel Field
trials of a vaccine against
bovine mastitis. Evaluation
in heifers J Dairy Sci, 80
(1997), pp. 845–853
16. F.B. Gilbert, B. Poutrel, L.
SutraImmunogenicity in
cows of Staphylococcus
aureus type 5
capsularpolysaccharideovoal
bumin conjugate. Vaccine,
12 (1994), pp. 369–374
17. Alarcón G, Aragón J,
Ramírez E, Murguía C,
García V, Millán J et al.
Evaluación de la inocuidad y
protección de un inmunógeno
derivado de cultivo in vitro
de Babesia bovis y Babesia
bigemina multiplicado en
bovinos [Internet].
Cienciaspecuarias.inifap.gob
.mx. 2012 [cited 16 June
2017]. Available from:
http://cienciaspecuarias.inifa
p.gob.mx/index.php/Pecuari
as/article/view/1309