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Inmunotolerancia
Immunotolerance
Ariel Alberto Palma San Andrés 1
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar2
1 Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo. Ecuador.
Correspondencia: alberto3000000 @gmail.com
Resumen
El sistema inmunitario tiene una propiedad fenomenal para mediar la autodefensa
frente a agresiones externas con la mínima cantidad de daño colateral para el
organismo. Por esta razón, el sistema cuenta con distintos mecanismos que permiten
la destrucción y erradicación tanto de microorganismos como de sustancias a las que
nos exponemos. La inmunotolerancia es, por regla general, la disminución de
respuesta a un antígeno ya conocido. El objetivo de la presente investigación es
precisamente el realizar una revisión bibliográfica que sintetice la información más
actualizada sobre la inmunotolerancia.
Palabras claves: Inmunotolerancia, auto-tolerancia, linfocitos, memoria
___________________________________________________________________
Abstract
The immune system has a phenomenal property to mediate self-defense against
external aggressions with the minimum amount of collateral damage to the organism.
For this reason, the system has different mechanisms that allow the destruction and
eradication of both microorganisms and substances to which we are exposed.
Immunotolerance is, as a rule, the decrease in response to a known antigen. The
objective of tis research is precisely to carry out a bibliographic review that synthesizes
the most up-to-date information on immunotolerance.
Keywords: Immunotolerance, self-tolerance, lymphocytes, memory
___________________________________________________________________
Introducción
Cuando hablamos de tolerancia, nos referimos a la capacidad del individuo para
resistir y, de alguna manera, aceptar determinadas cuestiones.
Por otra parte, cuando nos referimos a la inmunotolerancia—la tolerancia propia
del sistema inmune—hablamos de la ausencia específica de respuesta por parte
del sistema inmunitario frente a un antígeno1, ya sea propio o extraño, cuando
ya ha sido expuesto al mismo con anterioridad.
Si nuestro organismo no fuera capaz de realizar esta tolerancia hacia nuestras
células y tejidos, dentro de nosotros se desarrollaría una catástrofe
autodestructiva de características mortales2.
Para esto, el sistema inmune, desde las etapas embrionarias primordiales,
empieza su autoprotección, haciendo comprender a las células citolíticas cuáles
antígenos deben ser considerados como normales, al ser propios y cuales,
deben ser vistos como amenazas. Aquí, participa en gran parte el timo y su
producción de linfocitos3.
Es por eso que la revisión actual se refiere a la inmunotolerancia, su razón,
beneficio, contra y repercusión de sus errores, además de los experimentos más
recientes en los que se ha investigado sobre la misma.
Metodología
Se realizó una revisión bibliográfica que, al ser de tipo descriptivo, implicó el
estudio de diversas fuentes especializadas de información, detallando
características y novedades importantes de cada consulta realizada.
A su vez, debidoa que toda revisión implica un análisis, se define entonces como
una investigación descriptiva analítica.
Se consultaron fuentes fidedignas, especialmente mediante la búsqueda por
Google Académico.
Desarrollo
La tolerancia inmunitaria se podría definir como una falta de respuesta a un
antígeno inducida por la exposición anterior a ese antígeno4. El término tiene su
origen de la observación experimental de que los animales que se han
encontrado con un antígeno en condiciones particulares no responden, o toleran,
exposiciones posteriores al mismo antígeno. Cuando los linfocitos específicos se
encuentran con sus antígenos pueden activarse, lo que conduce a las respuestas
inmunitarias o pueden inactivarse o eliminarse, lo que conlleva a la tolerancia.
De aquí que varios antígenos puedan desarrollar una respuesta o tolerancia
inmunitaria. Los antígenos que inducen tolerancia recibirán el nombre de
tolerógenos o antígenos tolerogénicos5.6, para distinguirlos de los inmunógenos,
que generan inmunidad.
Un antígeno puede ser un inmunógeno o un tolerógeno, dependiendo de las
condiciones en las que se muestre a los linfocitos específicos.
La tolerancia frente a lo propio se refiere a la tolerancia a los antígenos propios,
la cual es una propiedad fundamental del sistema inmunitario normal. Si no se
tolera lo propio, se daría lugar a reacciones inmunitarias contra estos antígenos,
que al ser propios, se denominaría autógenos.
Si los seres humanos fuéramos inmunes a nuestros propios órganos, el proceso
de la inmunidad adaptativa destruiría nuestro cuerpo, debidoa que el mecanismo
inmunitario reconoce normalmente los tejidos propios como diferentes de los
microorganismos, como las bacterias o los virus7, razón por la cual son escasos
los anticuerpos y linfocitos T frente a los antígenos propios.
Durante el procesamiento de linfocitos T en el timo y de los linfocitos B en la
médula ósea, se promulga que debe desarrollarse la tolerancia8.
La inmunotolerancia puede ser deseable en ciertas situaciones o, debe ser
inducida, cuando quiere conseguirse una mejor tolerancia de un tejido extraño,
como la inmunosupresión después de trasplante de órganos, mediante
incapacitación o supresión dirigida del sistema inmunitario.
Por lo común, el organismo muestra una inmunotolerancia natural frente a sus
propios tejidos y sustancias, lo cual puede atribuirse a un reconocimiento de
antígenos que debe de tener lugar desde la época embrionaria. Un contacto
homogéneamente regular con sustancias extrañas durante dicho período, es
decir, antes de la maduración de un inmunosistema competente, da origen a una
incapacitación de reacción inmunológica. No obstante, bajo condiciones
patológicas, también pueden formarse anticuerpos contra las propias sustancias
o tejidos corporales, siendo esta pérdida de tolerancia la que provoque la
aparición de enfermedades autoinmunitarias.
Errores en la tolerancia
Ahora, el fracaso de este mecanismo inmunológico, obviamente tendrá su
repercusión en el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias9.10. Varias
personas pierden su tolerancia inmunitaria frente a los tejidos propios. Esto
ocurre más a medida que la persona envejece11, debido a la destrucción de los
tejidos, lo que libera gran cantidad de auto antígenos que circulan por el cuerpo
y probablemente provocan una inmunidad adquirida en forma de linfocitos T y
activados o anticuerpos.
Experimentos
Los experimentos han demostrado que los linfocitos inmaduros específicos en el
timo, cuando se exponen a un antígeno potente, se hacen linfoblásticos,
proliferando en demasía y combinándose, luego, con el antígeno estimulador, un
efecto que se considera destruye los propios linfocito por acción de las células
epiteliales tímicas12,13 antes de que puedan emigrar y colonizar todo el tejido
linfático.
Durante el preprocesamiento de los linfocitos en el timo y en la médula ósea14,
todos o la mayoría de aquellos clones de linfocitos que son específicos frente a
los tejidos propios del cuerpo y pueden dañarlos se autodestruyen debido a la
exposición continua a los antígenos corporales15.
Conclusiones
La tolerancia inmunitaria—o inmunotolerancia—es la incapacidad del sistema
inmune para reaccionar frente a un antígeno específico, pudiéndose desarrollar
para todos los epítopos de un antígeno o solo para algunos de ellos. La
inmunotolerancia que evita que el sistema inmune ataque a las células propias
del organismo, evitando su autodestrucción, se denomina auto tolerancia.
Cuando la auto tolerancia inmunitaria llega a fallar, es cuando se establecen las
enfermedades autoinmunitarias.
La tolerancia será específica para los antígenos, pudiéndose inducir en linfocitos
B, T o ambos. Dependerá del estado de maduración de estas células
leucocitarias, poseyendo dos características sumamente importantes:
especificidad y memoria.
Actualmente, las investigaciones sobre esta función inmunológica son varias,
con fines que van desde diagnósticos hasta terapéuticos—como la
inmunotolerancia utilizada en la hemofilia—.
Referencias Bibliográficas
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timo en el niño desnutrido. Rev Chil Nutr, 147-51.
5. LJ, F., Connor, A., & Wu, G. (1996). Development of the immunoglobulin
repertoire. Clin. Immunol. Immunopathol, 1-14.
6. Noguera Julian, A., De José, M., & Pediátrica, G. d. (2012).
Recomendaciones de la Sociedad Espanola de Infectología Pediátrica en
el seguimiento del niño expuesto al virus de la inmunodeficiencia humana
y a fármcaso antirretrovirales durante el embarazo y el período neonatal.
Anales de Pediatría, 360.e1 - 360.e9.
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homing potentials . Nature, 708.
8. Slifka, M. (2002). Bone marrow is a major site of long-term antibody
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Mutschler, Anatomía, fisiología y pato fisiología del hombre (pág. 169).
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10.Traver, P. (2008). Janeway's Immunology. Garland Science.
11.Urteaga Mamani, N., Challapa Licidio, W., & Cortez, J. (2006).
Inmunología de la Implantación. Revista SCientifica, 48.
12.Yogev, R., & Gould Chadwick, E. (2013). Síndrome de Inmunodeficiencia
adquirida (virus de la inmunodeficiencia humana). En Nelson, Pediatría
Clínica (págs. 1210 - 1231). Barcelona: Elsevier.
13.Abbas, A. K. (2015). Moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad y presentación del antígeno a los linfocitos T. En A. K.
Abbas, A. Lichtman, & S. Pillai, Inmunología celular y molecular (págs.
128-130). Barcelona: Elsevier.
14.Poveda, V. (2008). Entrada del virus de la inmunodeficiencia humana en
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341-348.
15.Crotty, S. ( 2003). Cutting edge: long term B cell memory in humans after
vaccination. The Journal of Immunology, 1131.

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Inmunotolerancia

  • 1. Inmunotolerancia Immunotolerance Ariel Alberto Palma San Andrés 1 Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar2 1 Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo. Ecuador. Correspondencia: alberto3000000 @gmail.com Resumen El sistema inmunitario tiene una propiedad fenomenal para mediar la autodefensa frente a agresiones externas con la mínima cantidad de daño colateral para el organismo. Por esta razón, el sistema cuenta con distintos mecanismos que permiten la destrucción y erradicación tanto de microorganismos como de sustancias a las que nos exponemos. La inmunotolerancia es, por regla general, la disminución de respuesta a un antígeno ya conocido. El objetivo de la presente investigación es precisamente el realizar una revisión bibliográfica que sintetice la información más actualizada sobre la inmunotolerancia. Palabras claves: Inmunotolerancia, auto-tolerancia, linfocitos, memoria ___________________________________________________________________ Abstract The immune system has a phenomenal property to mediate self-defense against external aggressions with the minimum amount of collateral damage to the organism. For this reason, the system has different mechanisms that allow the destruction and eradication of both microorganisms and substances to which we are exposed. Immunotolerance is, as a rule, the decrease in response to a known antigen. The objective of tis research is precisely to carry out a bibliographic review that synthesizes the most up-to-date information on immunotolerance. Keywords: Immunotolerance, self-tolerance, lymphocytes, memory ___________________________________________________________________
  • 2. Introducción Cuando hablamos de tolerancia, nos referimos a la capacidad del individuo para resistir y, de alguna manera, aceptar determinadas cuestiones. Por otra parte, cuando nos referimos a la inmunotolerancia—la tolerancia propia del sistema inmune—hablamos de la ausencia específica de respuesta por parte del sistema inmunitario frente a un antígeno1, ya sea propio o extraño, cuando ya ha sido expuesto al mismo con anterioridad. Si nuestro organismo no fuera capaz de realizar esta tolerancia hacia nuestras células y tejidos, dentro de nosotros se desarrollaría una catástrofe autodestructiva de características mortales2. Para esto, el sistema inmune, desde las etapas embrionarias primordiales, empieza su autoprotección, haciendo comprender a las células citolíticas cuáles antígenos deben ser considerados como normales, al ser propios y cuales, deben ser vistos como amenazas. Aquí, participa en gran parte el timo y su producción de linfocitos3. Es por eso que la revisión actual se refiere a la inmunotolerancia, su razón, beneficio, contra y repercusión de sus errores, además de los experimentos más recientes en los que se ha investigado sobre la misma. Metodología Se realizó una revisión bibliográfica que, al ser de tipo descriptivo, implicó el estudio de diversas fuentes especializadas de información, detallando características y novedades importantes de cada consulta realizada. A su vez, debidoa que toda revisión implica un análisis, se define entonces como una investigación descriptiva analítica. Se consultaron fuentes fidedignas, especialmente mediante la búsqueda por Google Académico. Desarrollo La tolerancia inmunitaria se podría definir como una falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición anterior a ese antígeno4. El término tiene su
  • 3. origen de la observación experimental de que los animales que se han encontrado con un antígeno en condiciones particulares no responden, o toleran, exposiciones posteriores al mismo antígeno. Cuando los linfocitos específicos se encuentran con sus antígenos pueden activarse, lo que conduce a las respuestas inmunitarias o pueden inactivarse o eliminarse, lo que conlleva a la tolerancia. De aquí que varios antígenos puedan desarrollar una respuesta o tolerancia inmunitaria. Los antígenos que inducen tolerancia recibirán el nombre de tolerógenos o antígenos tolerogénicos5.6, para distinguirlos de los inmunógenos, que generan inmunidad. Un antígeno puede ser un inmunógeno o un tolerógeno, dependiendo de las condiciones en las que se muestre a los linfocitos específicos. La tolerancia frente a lo propio se refiere a la tolerancia a los antígenos propios, la cual es una propiedad fundamental del sistema inmunitario normal. Si no se tolera lo propio, se daría lugar a reacciones inmunitarias contra estos antígenos, que al ser propios, se denominaría autógenos. Si los seres humanos fuéramos inmunes a nuestros propios órganos, el proceso de la inmunidad adaptativa destruiría nuestro cuerpo, debidoa que el mecanismo inmunitario reconoce normalmente los tejidos propios como diferentes de los microorganismos, como las bacterias o los virus7, razón por la cual son escasos los anticuerpos y linfocitos T frente a los antígenos propios. Durante el procesamiento de linfocitos T en el timo y de los linfocitos B en la médula ósea, se promulga que debe desarrollarse la tolerancia8. La inmunotolerancia puede ser deseable en ciertas situaciones o, debe ser inducida, cuando quiere conseguirse una mejor tolerancia de un tejido extraño, como la inmunosupresión después de trasplante de órganos, mediante incapacitación o supresión dirigida del sistema inmunitario. Por lo común, el organismo muestra una inmunotolerancia natural frente a sus propios tejidos y sustancias, lo cual puede atribuirse a un reconocimiento de antígenos que debe de tener lugar desde la época embrionaria. Un contacto homogéneamente regular con sustancias extrañas durante dicho período, es decir, antes de la maduración de un inmunosistema competente, da origen a una
  • 4. incapacitación de reacción inmunológica. No obstante, bajo condiciones patológicas, también pueden formarse anticuerpos contra las propias sustancias o tejidos corporales, siendo esta pérdida de tolerancia la que provoque la aparición de enfermedades autoinmunitarias. Errores en la tolerancia Ahora, el fracaso de este mecanismo inmunológico, obviamente tendrá su repercusión en el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias9.10. Varias personas pierden su tolerancia inmunitaria frente a los tejidos propios. Esto ocurre más a medida que la persona envejece11, debido a la destrucción de los tejidos, lo que libera gran cantidad de auto antígenos que circulan por el cuerpo y probablemente provocan una inmunidad adquirida en forma de linfocitos T y activados o anticuerpos. Experimentos Los experimentos han demostrado que los linfocitos inmaduros específicos en el timo, cuando se exponen a un antígeno potente, se hacen linfoblásticos, proliferando en demasía y combinándose, luego, con el antígeno estimulador, un efecto que se considera destruye los propios linfocito por acción de las células epiteliales tímicas12,13 antes de que puedan emigrar y colonizar todo el tejido linfático. Durante el preprocesamiento de los linfocitos en el timo y en la médula ósea14, todos o la mayoría de aquellos clones de linfocitos que son específicos frente a los tejidos propios del cuerpo y pueden dañarlos se autodestruyen debido a la exposición continua a los antígenos corporales15. Conclusiones La tolerancia inmunitaria—o inmunotolerancia—es la incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un antígeno específico, pudiéndose desarrollar para todos los epítopos de un antígeno o solo para algunos de ellos. La inmunotolerancia que evita que el sistema inmune ataque a las células propias del organismo, evitando su autodestrucción, se denomina auto tolerancia. Cuando la auto tolerancia inmunitaria llega a fallar, es cuando se establecen las enfermedades autoinmunitarias.
  • 5. La tolerancia será específica para los antígenos, pudiéndose inducir en linfocitos B, T o ambos. Dependerá del estado de maduración de estas células leucocitarias, poseyendo dos características sumamente importantes: especificidad y memoria. Actualmente, las investigaciones sobre esta función inmunológica son varias, con fines que van desde diagnósticos hasta terapéuticos—como la inmunotolerancia utilizada en la hemofilia—. Referencias Bibliográficas 1. Smith, L. (2005). Procesamiento y presentación antigénica a los linfocitos T. En L. Fainboim, & J. Geffner, Ed. Médica Panamericana. 2. Hall, J. (2011). Resistencia del organismo a la infección. En A. Guyton, & J. Hall, Guyton y Hall: Tratado de FisiologíaMédica (pág. 442). Barcelona: Elsevier. 3. Hammarlund, E. (2003). Duration of antiviral immunity after smallpox vaccination. Nature medicine. 4. Jambon, B., Ziegler, O., Maire, B., Hutin, M. F., Parent, G., & Fall, M. (1988). Inmunocompetencia y función hormonal linfo deferenciativa del timo en el niño desnutrido. Rev Chil Nutr, 147-51. 5. LJ, F., Connor, A., & Wu, G. (1996). Development of the immunoglobulin repertoire. Clin. Immunol. Immunopathol, 1-14. 6. Noguera Julian, A., De José, M., & Pediátrica, G. d. (2012). Recomendaciones de la Sociedad Espanola de Infectología Pediátrica en el seguimiento del niño expuesto al virus de la inmunodeficiencia humana y a fármcaso antirretrovirales durante el embarazo y el período neonatal. Anales de Pediatría, 360.e1 - 360.e9. 7. Sallusto, F. (2000). Two sunsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials . Nature, 708. 8. Slifka, M. (2002). Bone marrow is a major site of long-term antibody production. Journal of virology, 1895-1902.
  • 6. 9. Thews, G., & Mutschler, E. (1983). Inmunotolerancia. En G. Thews, & E. Mutschler, Anatomía, fisiología y pato fisiología del hombre (pág. 169). Reverte. 10.Traver, P. (2008). Janeway's Immunology. Garland Science. 11.Urteaga Mamani, N., Challapa Licidio, W., & Cortez, J. (2006). Inmunología de la Implantación. Revista SCientifica, 48. 12.Yogev, R., & Gould Chadwick, E. (2013). Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida (virus de la inmunodeficiencia humana). En Nelson, Pediatría Clínica (págs. 1210 - 1231). Barcelona: Elsevier. 13.Abbas, A. K. (2015). Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y presentación del antígeno a los linfocitos T. En A. K. Abbas, A. Lichtman, & S. Pillai, Inmunología celular y molecular (págs. 128-130). Barcelona: Elsevier. 14.Poveda, V. (2008). Entrada del virus de la inmunodeficiencia humana en las células: mecanismos y posibilidades terapéuticas. Medicina clínica, 341-348. 15.Crotty, S. ( 2003). Cutting edge: long term B cell memory in humans after vaccination. The Journal of Immunology, 1131.