Cáncer de próstata: factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento
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CÁNCER DE PRÓSTATA
Barreto Vásquez Karina Alexandra, Contreras Farez Shirley Andrea, Muevecela
Guachichulca Tatiana Soledad, Zaquinaula Chimbo Bryan Patricio.
Universidad Católica de Cuenca
Resumen 291 palabras. Texto: 2328 palabras
RESUMEN.
Elicáncerideipróstataies un cáncer hormono-dependiente, representa la segunda causa
de muerte de hombres en todo el mundo y la quinta causa principal de esta afección,
considerada una "enfermedad silenciosa" por ser asintomática. Su crecimiento está
influenciado por las hormonas sexuales. Los síntomas del carcinoma de próstata suelen
aparecer en su fase tardía y suelen deberse a infiltración obstructiva local, una
metástasis a distancia e infecciones del tracto urinario condicionada por metástasis
crónica.
Varios factores pueden aumentar su probabilidad de aparición: edad, antecedentes
familiares, el cáncer de próstata tiene un fuerte componente genético, el cáncer de
próstata es más común en hombres negros que en hombres de otras razas. Su
diseminación generalmente empieza en las vesículas seminales y esto se asocia con una
alta probabilidad de enfermedad distante. Para diagnosticar esta enfermedad se realiza
un examen físico completo, para la detección se utilizará el examen tacto rectal, prueba
sérica del antígeno prostático específico (PSA) y la biopsia. La biopsia de próstata es
fundamental para el diagnóstico de este cáncer porque puede tomar tejido prostático
para poder realizar el estudio anatomopatológico, y así determinar la presencia o
ausencia de células tumorales y clasificar según la escala de Gleason.
Considerando los valores de PSA sanguíneos y Gleason histológico, se establece la
estratificación de riesgo de cáncer.
Palabras Clave: Cáncer de próstata, antígeno prostático, terapia de privación hormonal.
Abstract:
Prostate cancer is a hormone-dependent cancer, it represents the second leading cause of
death for men worldwide and the fifth leading cause of this condition, considered a
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"silent disease" because it is asymptomatic. Their growth is influenced by sex
hormones. The symptoms of prostate carcinoma usually appear in its late phase and are
usually due to local obstructive infiltration, distant metastasis and urinary tract
infections conditioned by chronic metastasis.
Several factors can increase its probability of appearance: age, family history, prostate
cancer has a strong genetic component, prostate cancer is more common in black men
than in men of other races. Its spread usually begins in the seminal vesicles and this is
associated with a high probability of distant disease. To diagnose this disease, a
complete physical examination is performed, for detection the digital rectal
examination, serum prostate-specific antigen (PSA) test and biopsy will be used.
Prostate biopsy is essential for the diagnosis of this cancer because it can take prostate
tissue to carry out the pathological study, and thus determine the presence or absence of
tumor cells and classify according to the Gleason scale.
Considering blood PSA values and histological Gleason, cancer risk stratification is
established.
Key words: Prostate cancer, prostate antigen, hormone deprivation therapy.
Introducción
Elicáncerideipróstataiesila segunda neoplasiaimalignaifrecuenteidespuésidelicánceride
pulmón en hombres a nivel mundial. La incidencia y la mortalidad de este cáncer se
relaciona con el aumento de la edad, siendo la edad promedio en el momento del
diagnóstico de 66 años. Es de destacar que para los hombres afroamericanos, las tasas
de incidencia son más altas en comparación con los hombres blancos.
Elicáncerideipróstata puede ser asintomáticovenvlavetapavinicial y, avmenudovtiene un
cursovindolente y puede requerir un tratamiento mínimo o incluso ningún tratamiento.
Muchosvcánceresvdevpróstatavseqdetectanqsobreqlaqbaseqdeqnivelesqplasmáticosq
elevadosqdeqantígenoqprostáticoqespecíficoq (PSAq>q4 ng/mL), una glicoproteína que
normalmenteqse expresa en el tejidoqprostático. Sin embargo, debido a que tambiénqse
hanqencontrado hombres sin cáncer conqPSAqelevado, unaqbiopsia de tejidoqesqel
estándarqdeqatenciónqparaqconfirmarqlaqpresencia deqcáncer.
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La dieta y la actividad físicaqjueganqunqpapelqimportanteqen el desarrollo y progresión
del cáncer de próstata. Losqfactoresqdietéticosqseqasocianqprincipalmenteqconqlas
diferenciasqétnicasqyqmundialesqobservadasqenqlasqtasasqdeqincidenciaqdelqcáncerq
deqpróstata.
Imagen 1: Tumor canceroso prostático
Metodología
Se realizó una revisión bibliográfica actualizada, acerca del cáncer de próstata enfocado
en las implicaciones clínicas y tratamiento; incluyendo estudios de cohortes, ensayos
clínicos aleatorizados, metaanálisis y revisiones sistémicas que se encuentran
publicados en bases de datos como PubMed, Scopus, Web of Science, Scopus. Para la
búsqueda se incluyó términos como: cáncer de próstata, terapia de privación de
andrógenos, antígeno específico de próstata, metastásico, no metastásico.
Para la selección de artículos se incluyeron aquellos publicados desde el 2018 hasta la
fecha actual de la revisión, ya sean estos en inglés o español. En pacientes con
diagnóstico de cáncer prostático en tratamiento ya sea clínico-terapéutico o quirúrgico y
en seguimiento hospitalario. También se incluyó pacientes con otras patologías no
únicamente que sean diagnosticados con cáncer prostático. Excluyendo artículos que no
respalden datos suficientes, información de resúmenes, cartas, editoriales, opiniones de
expertos y estudios en los que los pacientes abandonan el tratamiento o no cumplen con
los parámetros de seguimiento.
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Cáncer de Próstata
Es el tumor maligno con mayor frecuencia presente en hombres entre los 50 y 65 años
de edad, su incidencia en los últimos años se ha incrementado debido a las técnicas de
diagnóstico que se han desarrollado como es el antígenoqprostáticoqespecíficoq (PSA).
Entre los tipos de cáncerfdefpróstata está el adenocarcinoma presente en un 95% de
pacientes siendo el más común y afectando a la zona periférica de la próstata; mientras
que el 5% restante corresponde a sarcomas, carcinoma epidermoide, carcinoma de las
células transicionales que son más agresivos y de mal pronóstico.
La etiología del cáncer de próstata es objeto de numerosos estudios y sigue siendo en
gran parte desconocida en comparación con otros cánceres comunes, pero se la
considera como una patología hormonodependiente que se puede derivar del epitelio
acinar y ductal del órgano. Los factores de riesgo de cáncer de próstata bien
establecidos son la edad avanzada, el origen étnico, los factores genéticos y los
antecedentes familiares. Otros factores asociados positivamente con el cáncer de
próstata incluyen la dieta (mayor consumo de grasas animales saturadas y carnes rojas,
menor consumo de frutas, verduras, vitaminas y café), obesidad e inactividad física,
inflamación, hiperglucemia, infecciones y exposición ambiental a sustancias químicas o
radiación ionizante.
El cuadro clínico es asintomático pero el paciente puede presentar síntomas
obstructivos, irritativos y pueden estar sumados a hematuria y retención urinaria aguda.
Tomando en cuenta que la mayoría de los pacientes son asintómaticos por lo que la
presentación deflososíntomas estasfrelacionadosfconflafmetástasis de la misma. Sini
embargo,flafquejafmásofrecuentefesflafdificultadfparaforinar, felfaumentofdefla
frecuenciafy lafnicturia, ftodosfsíntomasfqueftambiénfpuedenfsurgirfde lafhipertrofia
prostática. fLafetapafmásfavanzadafdeflafenfermedadfpuedefpresentarse confretención
urinariafy dolorfdefespalda, yafquefelfesqueletofesfelfsitiofmásfcomúnfdefenfermedad
metastásicafósea.
La asociación americana de urología recomienda realizar el tacto rectal a partir de los 40
años de edad sumado a la biopsia si los valores de PSA son iguales o mayores a
4ng/mL, así mismo recomienda realizar un examen de PSA acompañado o no a el tacto
rectal ya que estos son los dos exámenes diagnósticos importantes para esta patología.
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Si el paciente ya ha sido diagnósticado se podrá clasificar su estadio de la enfermedad
por el Gleason Score y la clasificación TNM. Al considerarse que es una enfermedad
impulsada por los andrógenos, lafterapiafdefprivaciónfdefandrógenosf (ADT) ha sido
la base estándar de la terapia para hombresfconfcáncerfdefpróstata avanzado desde la
década de 1940. ADT generalmente se refiere a la reducción de la producción de
testosterona a través de la castración quirúrgica o médica. Esto se puede lograr a través
de orquiectomía o médicamente a través de agonistasfdeflafhormonafliberadorafde
gonadotropina (GnRH) como: goserelina, histrelina, leuprorelina o triptorelina; o
antagonistas de la GnRH como: degarelix, relugolix. Además de tratar elfcáncerfde
próstatafmetastásico, fla ADT también se administra en entornos de enfermedades
anteriores como tratamiento neoadyuvante y adyuvante combinado con radioterapia
para el cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto recién diagnosticado o como
tratamiento de rescate, de forma adyuvante para pacientes con enfermedad ganglionar
después de una prostatectomía radical o para pacientes que desarrollan recurrencia
bioquímica con tiempos de duplicación cortos.
Shore et al. realizó un ensayo de fase 3 para investigar la eficacia y seguridad de
relugolix es decir fármaco antagonista de la GnRH en comparación con leuprolide
fármaco análogo sintético deflafhormonafliberadora de fonadotropinas (G.n.R.H) en
hombres con cáncer de próstata avanzado. Este estudio mostró la superioridad de
relugolix para lograr una supresión de testosterona rápida y sostenida y relugolix
también sewasoció.con.un.menor.riesgo.de.eventos cardiovasculares en comparación
con leuprolida (2,9 % frente a 6,2 %, índice de riesgo (HR); 0,46; intervalo.de.confianza
(IC) .del.95.% . 0,24.–0,88)
Para el.cáncer.de.próstata.localmente.avanzado.y.metastásico, se usa comúnmente ADT
con o sin antagonistas.de.receptores.de.andrógenos.de.primera.generación como la
bicalutamida. Hasta que datos más recientes establecieron ADT más potentes terapias
dirigidas a los receptores de andrógenos como un nuevo estándar de atención. ADT,
incluso cuando se combina con potentes fármacos receptores de andrógenos, es
inicialmente eficaz para la gran mayoría.de.los.hombres.con.cáncer.de.próstata
metastásico, pero no se considera curativo a menos que se combine con terapia local o
focal, es decir, radiación o cirugía. El monitoreo en ADT incluye pruebas de antígeno
prostático.específico. (PSA) en suero en serie, imágenes y evaluaciones clínicas. El PSA
es una proteína regulada por andrógenos secretada por células tumorales de próstata y
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detectable en suero con alta sensibilidad y especificidad. En.el.cáncer.de próstata
sensible a hormonas metastásico., el grado del respuesta del PSA se correlaciona con los
resultados a más largo plazo, pero la resistencia a ADT es decir, resistencia a la
castración que generalmente ocurre después de aproximadamente 10 a 15 meses. Antes
de 2004, no había terapias sistémicas con un beneficio de supervivencia comprobado
para pacientes.con.cáncerwdewpróstatawmetastásicowresistentewawlawcastración. Enl
la actualidad hay nueve medicamentos aprobados, basados en ensayos de fase 3
históricos e incluyen medicamentos con un mecanismowdewacción variado expuestos
enwlawfigura 2.
Figura 2: Terapias sistémicas en el cáncer de próstata.
Discusión:
Una vez concluida la revisión, apoyándonos en los artículos con mayor relevancia
Dragan Ilic, demostró que el cribado de cáncer prostático que incluyen exámenes como
el tacto rectal, cuantificación del PSA en sangre y la biopsia guiada por ultrasonido
transrectal no reduce específicamente la mortalidad de los pacientes, pero si apoyan
significativamente al diagnostico de la patología. Mientras que Molly M, indica que el
cribado puede llevar a un sobrediagnóstico y sobretratamiento de la patología que con el
tiempo se asocia a un rechazo del tratamiento innecesario por el organismo exponiendo
así que es de importancia el diagnóstico temprano pero el personal de salud debe ser
responsable e informar al paciente sobre los efectos adversos que pueden llegar a tener
los exámenes de cribado. McAnnch J, con respecto al diagnóstico concluye que las
similitudes en la presentación de la clínica de las patologías prostáticas deben ser
reconocidas por el médico oportunamente, así como la información obtenida en el
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interrogatorio que van a permitir identificar los factores de riesgo y la necesidad de
realizar un tacto rectal en los pacientes para poder así establecer un diagnóstico y
tratamiento oportuno. Singrid V, en su estudio propone como clave que la detección de
PSA puede reducir el riesgo de cáncer metastásico y muerte por enfermedad, pero
también se asocia con daños importantes, incluido el sobrediagnóstico con disfunción
urinaria, sexual e intestinal contaminante. Por ello indica que los pacientes deben ser
informados de la necesidad de un manejo conservador del cáncer de próstata de bajo
grado y ser derivados a urólogos que promuevan la vigilancia activa.
De acuerdo al tratamiento Kazumasa K, demostró en su estudio que la duración a la
respuesta de ADT es considerado un factor prónostico para el tratamiento ya que el uso
únicamente de ADT se asocia a una respuesta deficiente en el PSA ywuna
supervivenciawlibrewdewprogresiónwmáswcorta de los pacientes; mientras que la
asociación de ADT con enzalutamida u otro inhibidor de la señalización de andrógenos
no va a favorecer el pronostico por ello es necesario la asociación de la ADT con
taxanos que van a mejorar la sobrevida del paciente.
Conclusiones
En base de la revisión bibliográfica realizada la mayoría de los estudios se dedican no
solo a identificar los genes implicados en la forma hereditaria del cáncer de próstata,
sino también a las mutaciones que se producen en la forma adquirida. Por lo tanto, un
análisis detallado de la epidemiología del cánceroldeolpróstata y la evaluación deollos
factores de riesgo pueden ayudar a comprender la conexión entre las mutaciones
genéticas y el papel del medio ambiente en el desencadenamiento de estas mutaciones
y/o favorecer la progresión del tumor. Una mayor comprensión de la etiología y los
factores de riesgo causales del cáncer de próstata proporcionará formas de identificar a
los hombres en riesgo y apoyará el desarrollo de métodos de detección y prevención
efectivos. Elotratamientoodelocáncerldelpróstata avanzado con el uso de medicamentos
con distintos mecanismos de acción que mejoran los resultados para el cáncer de
próstataolresistenteolalla castración, además, las nuevas estrategias terapéuticas
impulsadas por biomarcadores basadas en características biológicas han hecho que los
tratamientos de precisión sea una realidad para los pacientes.
El papel de la atención primaria es de vital importancia ya que el diagnóstico de los
pacientes dependerá de una buena anamnesis, examen físico que oriente al médico a la
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sospecha de la patología teniendo en cuenta que esta es asintomática, pero de allí
erradica el rol fundamental del tacto rectal como recomendación de la asociación
americana de urología.