4. En el 2018, en los Estados Unidos se diagnosticaron
alrededor de 234,030 nuevos casos de cáncer de pulmón.
121,680 112,350
Edad media al diagnóstico: 70 años.
60% > 65 años.
Riesgo global: 1/15 hombres, 1/17 mujeres.
Riesgo mayor en fumadores (71% muertes)
7. Procedimiento estándar CA Pulmón metástasico histología
no escamosa
Mutación EGFR (categoría 1)
La frecuencia es del 15%, pero alcanza el 43% en
los pacientes caucásicos que nunca fumaron.
Translocación ALK (categoría 1)
Frecuencia 2-7%
ROS 1
BRAF 1-3%
HER 2
Clin Cancer Res 18:6169, 2012J Thorac Oncol 12:S25
J Thorac Oncol 12:S1739, 20178,
10. ESTADIO CLINICO 2013 2014 2015 2016 2017 TOTAL
I 0 0 0 1 0 3
II 1 0 0 0 0 1
III 2 3 4 4 2 18
IV 20 24 28 38 14 164
Sin EC 3 7 11 3 3 60
Total 26 34 43 46 19 246
FUENTE: Base datos RHC-SEE-DCC-IREN NORTE
1% 1%
7%
67%
24% I
II
III
IV
SIN EC
Fuente: Servicio Estadística IREN NORTE
30. Los datos OAK fueron los primeros resultados de un estudio fase 3 con
un anti-PDL1.
Atezolizumab mejora la OS en todos los pacientes: mediana 13.8 vs
9.6 meses; HR 0.73
Atezolizumab fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable en
comparación con docetaxel.
31. Gadgeel et al., WCLC 2016
1 Karmanos Cancer Institute/Wayne State University, Detroit, MI, USA; 2 Seconda Università degli Studi di Napoli, Napoli, Italy;
3 Lungenfachklinik Immenhausen, Immenhausen, Germany; 4 Aix Marseille University; Assistance Publique Hôpitaux de Marseille,
Marseille, France; 5 Medical Oncology Unit, AOU San Gerardo, Monza, Italy; 6 PUCRS School of Medicine, Porto Alegre, Brazil; 7
Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; 8 Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea; 9 Oncology
Centre, Institute M. Sklodowska - Curie, Warsaw, Polandomg; 10 Medical Oncology Section, Hospital Regional Universitario Carlos
Haya, Málaga, Spain; 11 PRA Health Sciences, Raleigh, NC, USA; 12 Genentech, Inc., South San Francisco, CA, USA; 13 UC Davis
Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA, USA; 14 Asklepios-Fachkliniken München-Gauting, Gauting, Germany
Shirish M. Gadgeel,1 Fortunato Ciardiello,2 Achim Rittmeyer,3 Fabrice Barlesi,4
Diego Cortinovis,5 Carlos Barrios,6 Toyoaki Hida,7 Keunchil Park,8 Dariusz
Kowalski,9 Manuel Cobo Dols,10 Joseph Leach,11 Christina Matheny,12 Pei He,12
Marcin Kowanetz,12 Daniel S. Chen,12 Daniel Waterkamp,12 Marcus Ballinger,12
Alan Sandler,12 David R. Gandara,13 Joachim von Pawel14
32.
33.
34.
35.
36. • Although the incidence of new CNS lesions is similar between arms, the time to
development of new CNS lesions is longer in patients treated with atezolizumab1
• No additional toxicities with atezolizumab were observed in patients with CNS mets1
*TC1/2/3 or IC1/2/3 includes TC3 or IC3
1. Lukas et al. WCLC 2016. Poster P2.03b–014
No CNS mets
0% 20% 40% 60% 80% 100%
CNS mets
Doc (n = 47)
Doc (n = 378)
Atezo (n = 38)
Atezo (n = 387)
PD-L1 expression
TC0 and IC0
TC1/2/3 or IC1/2/3*
TC3 or IC3
No CNS mets
CNS mets
0.75 0.97
0.54 0.61
0.73 0.93
0.2 1 2
ITT
PFS HR
OS HR
In favor of
docetaxel
Hazard Ratio
In favor of
atezolizumab
37.
38. aOS and PFS were not estimable in the ≥ 85 year patient subgroup (n = 2)
84 72 341 353 425
0.2 1 2.5
75–84 yearsa
ITT
In favor of docetaxel
Hazard Ratio
In favor of atezolizumab
OS HR
0.80 0.93
0.63 0.98
0.73 0.93
PFS HR
65–74 years
< 65 years
0.79 0.93
n (%)
453 (53%)
850 (100%)
307 (36%)
88 (10%)
39. *TC1/2/3 or IC1/2/3 includes TC3 or IC3
1. Borghaei et al NEJM 2016.
0
10
20
30
Mutant Wild type
n = 42 43 318 310 425 425
ITT
5%
28%
15%
11%
13%
14%
ORR
(%)
• Lack of improved efficacy relative to docetaxel
similar to other in-pathway agents1
Atezolizumab
Docetaxel
Wild type
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Mutant
Doc (n = 43)
Doc (n = 310)
Atezo (n = 42)
Atezo (n = 318)
PD-L1 expression
TC0 and IC0
TC1/2/3 or IC1/2/3*
TC3 or IC3
Wild type
Mutant
0.69 0.92
1.24 1.21
0.73 0.93
0.2 1 2
ITT
PFS HR
OS HR
In favor of docetaxel
Hazard Ratio
In favor of
atezolizumab
40.
41.
42. With a history brain metastases
Without a history brain metastases
43.
44.
45. Long-term survival with atezolizumab is associated with
extended treatment duration and is not limited to radiographic
responders
47. Beneficio de OS observado independientemente de los niveles de
expresión de PD-L1 medidos por IHC o expresión génica
Beneficio de OS observado en ambos subgrupos de histología a
través de los niveles de expresión de PD-L1
Se observó una mejoría de la OS en los subgrupos, incluidos
rangos de edad, no fumadores y pacientes con metástasis
cerebrales basales.
No incrementa la eficacia en comparación con docetaxel en
pacientes con mutaciones EGFR similares a otros agentes en la
vía.
Siempre debe realizarse en todos los tumores de histología no escamosa en estadio IV(independientemente de la histología, de la historia de tabaquismo, género o edad).
1) mutaciones en KRAS, EGFR, ROS1, BRAF, MET, RET y HER-2 son generalmente (pero no siempre) mutuamente exclusivas;
(2) el análisis secuencial de estos cambios minimiza el número de exámenes realizados, pero puede retrasar la obtención del perfil molecular completo, requiere cantidad mayor de muestra tumoral para las extracciones repetidas de DNA y eleva el costo en situaciones en las cuales la secuenciación múltiple es más barata.
(3) el comprometimiento del patólogo es imprescindible para la preservación y selección de la muestra tumoral con celularidad adecuada y para evitar la exhaustión del tejido para análisis inmunohistoquímicos innecesarios;
(4) el análisis molecular en muestra de citología con el uso de bloque celular es factible si el patólogo está involucrado desde el inicio del procedimiento;
(5) biopsias óseas deben ser evitadas debido a la degradación del DNA durante el proceso de descalcificación de la muestra;
(6) la secuenciación de DNA del tipo targeted no identifica mutaciones ausentes del panel analítico predeterminado;
(7) la sensibilidad de los diferentes métodos de secuenciación es variable, y la detección de clones tumorales raros tiene importancia clínica incierta;
(9) la solicitación de perfil molecular expandido tiene importancia discutible en situaciones en las cuales el acceso a medicamentos relevantes no está disponible. El uso de biopsia líquida también es cada vez más frecuente, tanto al momento del diagnóstico, como para el análisis de mecanismos de resistencia después de la exposición a los medicamentos blanco. Señalamos, sin embargo, que la sensibilidad de la biopsia líquida no alcanza el 100%,
El estudio ALEX demostró superioridad de la IHQ (utilizando el anticuerpo D5F3) con relación al FISH para la evaluación de translocación del gen ALK, y
es el método preferible para utilizarse [
10-20% de los pacientes con CPNCP
Más frecuentes en nunca fumadores, adenocarcinomas, mujeres, asiáticos
Predominantemente localizadas en los exones 18-21 EGFR ~ 85% de las mutaciones de EGFR son deleciones en el exón 19 o mutaciones puntuales en el exón 21 (L858R)
Es importante identificar mutaciones específicas del EGFR
Hay mutaciones sensibles, mutaciones de resistencia primaria (exón 20), mutaciones de resistencia adquirida (T790M)
Por lo tanto ya no tenemos la visión tradicional en el manejo de cáncer de pulmon.
No todos los pacientes con cáncer de pulmón son candidatos idóneos para recibir estas nuevas terapias. Esto depende de la presencia o ausencia de caracteristícas moleculares o mutaciones genéticas del tumor. Mediante el estudio de la enfermedad se puede identificar su firma genética, con dianas moleculares bien definidos. Las terapias dirigidas interfieren en el crecimiento y la división de células cancerosas de diferentes maneras y en diferentes puntos en la etapa de desarrollo, crecimiento y diseminación del cáncer.
Las terapias dirigidas son nueva generación de tratamientos que reconocen las células cancerosas. Consisten en poder determinar, en algunos tipos de tumores, por ejemplo en los de pulmón, cuál es el sitio, la vía o la señal por la cual el tumor está creciendo. Este tipo de terapia ofrece mayor beneficio y menos efectos secundarios a los pacientes. Distinto a la quimioterapia que actúa a nivel de mecanismos celulares afectando la replicación celular e interfiriendo los mecanismos de duplicación del ADN, procesos que son comunes a las células neoplásicas y a las células normales, por lo que actúa indiscriminadamente produciendo numerosos efectos tóxicos sobre los órganos sanos.“Son terapias personalizadas: mediante un análisis se detecta cuál es el sitio, la vía o la señal por la cual el tumor está creciendo, y la terapia dirigida permite ir directamente a cortar esa vía. Esto se traduce en un beneficio mucho mayor del que se obtienen con las quimioterapias habituales, y con mucha menor toxicidad.
PD-L1 es una proteína transmembrana de tipo 1 con un papel inmunoregulador significativo mediante la supresión del sistema inmunitario.
La unión PD1-PDL1 favorecen la proliferación y supervivencia celular.
Sin embargo, las células tumorales son capaces de expresar ligandos para estas proteínas inhibitorias para prevenir la citotoxicidad de las células T.
En este caso, PDL1 en células tumorales se une a PD1 en células T para inhibir la destrucción de células Tumorales por los linfocitos T.
El incremento de la expresión de PD-L1 es uno de los mecanismos que permiten a los cánceres evadir el ataque del sistema inmunitario.