Discusión III_Bioquímica II.pdf

DIABETES
MELLITUS
D i s c u s i ó n N ° 0 3
S u b g r u p o N ° 0 1

BLOQUE I
S u b g r u p o N ° 0 1

1
Describir la estructura química de la insulina, el proceso de su biosíntesis, los estímulos
para su secreción en la célula β.
Estructura de la insulina
La insulina es una estructura
pequeña con dos cadenas
polipeptídica, A contiene 21
residuos aminoácidos y B contiene
30 residuos de aminoácidos,
unidas por puentes disulfuro (2
puentes disulfuros Intercatenarios y
1 puente disulfuro intracatenario).

Biosíntesis de insulina.
Péptido precursor de 86
aminoácidos
Preproinsulina
Se escinde el péptido
señal del extremo
aminoterminal
Proinsulina
Escisión de
fragmento interno
de la proinsulina.
Insulina

ESTÍMULOS PARA LA SECRECIÓN DE INSULINA:
Glucosa: una comida rica en hidratos de carbono provoca
un aumento de la glucemia, el principal estímulo para la
secreción de insulina.
Aminoácidos: un aumento transitorio de los niveles
plasmáticos de aminoácidos induce la secreción inmediata
de insulina.
Hormonas peptídicas gastrointestinales: GLP-1 y GIP
aumentan la sensibilidad de las células β a la glucosa
La secreción de insulina está estrechamente coordinada con
la liberación de glucagón al igual que la secreción de insulina
es aumentada por la glucosa, los aminoácidos y las hormonas
peptídicas gastrointestinales.

2
Explicar la estructura e importancia del canal de K + sensible a ATP de la
célula Beta del páncreas.
El canal de potasio sensible a ATP es un octámero
formado con cuatro subunidades de kir6.2 y cuatro
subunidades de SUR1 estas últimas son proteínas
receptoras de sulfonilureas
El canal de potasio sensible a ATP es necesario por una
adecuada despolarización de células beta y secreción
de insulina. Cuando comemos algo y los niveles de
glucosa suben, los canales K atp que están presentes en
la membrana de la célula β del páncreas se cierran, y
esto produce una entrada de calcio al interior de la
célula que estimula la secreción de insulina.

Describir las principales vías metabólicas reguladas por las hormonas insulina y
glucagón, así como el mecanismo por el cual GABA participa en la regulación de la
secreción tanto de insulina como de glucagón.
I N S U L I N A
Hígado
Tejido adiposo
Músculo esquelético
Favorece el anabolismo: el almacenamiento
de hidratos de carbono y lípidos y la síntesis
de proteínas. También inhibe en paralelo las
vías catabólicas.
Actúa sobre 3 tejidos diana principales:
En el hígado y el músculo, la
insulina aumenta la síntesis de
glucógeno.
En el músculo y el tejido adiposo, la
insulina aumenta la captación de
glucosa aumentando los GLUT4.
Reduce la producción de glucosa
mediante la inhibición de la
glucogenólisis y gluconeogénesis.
3

G L U C A G Ó N
La glucosa que se libera del hígado se obtiene a partir de la descomposición del glucógeno almacenado
(glucogenólisis) y la nueva síntesis (gluconeogénesis).
Debido a que los principales precursores de la gluconeogénesis son los aminoácidos, especialmente la alanina, el
glucagón también aumenta la producción hepática de urea (ureogénesis) a partir de los grupos amino.
El glucagón también aumenta la producción de cuerpos cetónicos (cetogénesis) al dirigir el metabolismo de los AG de
cadena larga hacia la oxidación y alejarlos de la esterificación y la exportación como lipoproteínas.
Estimula al hígado para que libere glucosa y produce un rápido aumento de la concentración de glucosa en la sangre.

R E G U L A C I Ó N M E D I A N T E G A B A
Una vez se libera GABA actúa de manera paracrina y autocrina sobre las células de los
islotes pancreáticos para modular la secreción hormonal mediante la activación de los
receptores de GABAa y GABAb, y así modular la liberación y secreción de insulina y
glucagón.
En presencia de glucosa, la activación de los
receptores de GABAa (alfa) aumenta la
secreción de insulina.
La liberación de GABA por las células B, ha
demostrado ejercer un papel paracrino
inhibidor sobre la secreción misma de
glucagón en las células a vecinas (cuando
existe un estímulo por glucosa)
P A R A C R I N A A U T O C R I N A
A través de los receptores GABAb como
supresor de la secreción de insulina.

Explicar en qué consiste el efecto incretina, su acción sobre la homeostasis de la
glucosa y relacionarlo con los niveles de insulina en sangre en los estados de
ayuno/ingesta calórica.
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS INCRETINAS:
Secreción de insulina dependiente de la glucosa
a partir de las células beta-pancreáticas.
Disminución de la concentración plasmática de
glucagón.
Retraso del vaciamiento gástrico.
Aumentar la sensación de saciedad por un
efecto directo sobre el sistema nervioso central.
Mayor supervivencia de las células beta.
GLP-1 podría inhibir la apoptosis de las células
beta y estimular la proliferación y diferenciación
de las células beta-pancreáticas
4

EFECTO SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA.

Las incretinas son hormonas intestinales liberadas al torrente
circulatorio en respuesta a la ingestión de nutrientes. Participan en la
homeostasia de la glucemia, regulando la secreción de insulina y
glucagón de manera dependiente de la glucosa. Se han identificado
las 2 principales incretinas:
El péptido similar al glucagón-1 (GLP1)
El péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)

¡GRACIAS!
¡GRACIAS!
¡GRACIAS!

BLOQUE II
S u b g r u p o N ° 0 1

Definir el término de Diabetes mellitus y explicar su clasificación etiológica según
la actualización de la American Diabetes Association (ADA) del presente año.
5
La diabetes es un grupo de
enfermedades metabólicas
caracterizadas por hiperglucemia
resultante de defectos en la
secreción de insulina, la acción de
la insulina o ambas.

6 Explicar los principales factores relacionados con la etiología de la Diabetes mellitus
Tipo 1 Tipo 2
Otras
causas Gestacional

Destrucción autoinmune de
las células β, que
generalmente conduce a
una deficiencia absoluta de
insulina.
Pérdida progresiva de la
secreción adecuada de
insulina de las células β,
frecuentemente en el
contexto de la resistencia a
la insulina
Síndromes de diabetes
monogénica, enfermedades
del páncreas exocrino y la
diabetes inducida por
fármacos o sustancias
químicas. diabetes.
Diagnosticada en el segundo
o tercer trimestre del
embarazo que no era
claramente una diabetes
manifiesta antes de la
gestación.

7
Explicar las alteraciones metabólicas que originan los signos y síntomas en la
Diabetes mellitus tipo 1.
La falta de insulina significa
que el metabolismo, por
defecto, entra en el modo
controlado por el glucagón.
La glucólisis y la lipogénesis
están inhibidas, mientras que
la glucogenólisis, la lipólisis,
la cetogénesis y la
gluconeogénesis están
estimuladas por el glucagón

La hiperglicemia aumenta la osmolaridad plasmática lo que a se relaciona
con un aumento de la pérdida de glucosa en orina (glucosuria) ocasionando
una diuresis osmótica que produce una eliminación excesiva de orina
(poliuria), deshidratación y aumento de la sensación de sed (polidipsia) que
estimula la ingesta de grandes cantidades de agua. La pérdida de tejido
adiposo y muscular (pérdida de peso), junto con la deficiencia de insulina ,
crea un estímulo a nivel del hipotálamo (neuronas orexigénicas NPY, AgRP)
para el aumento del apetito que produce al final un exceso al comer
(polifagia)

8
Explicar los mecanismos relacionados con la resistencia a insulina y la base de las
alteraciones metabólicas que dan origen a los signos y síntomas en la Diabetes mellitus
tipo 2.
La resistencia a la insulina/hiperinsulinemia aumenta la presión arterial al promover la reabsorción de
sodio y agua en el túbulo contorneado proximal, una mayor actividad del contratransporte de sodio-
litio, un mayor movimiento intracelular de calcio, disfunción endotelial y pérdida del efecto
vasodilatador de la insulina en un estado de resistencia a la insulina.
La resistencia a la insulina en la obesidad y la DM2 se ha relacionado principalmente con la vía PI3K. La
resistencia a la insulina generalmente se asocia con un aumento de la fosforilación de la serina de las
proteínas IRS, que inhibe la fosforilación de la tirosina, lo que conduce a la resistencia a la insulina.

BLOQUE III
S u b g r u p o N ° 0 1

Tipos de diagnóstico Ejemplo ¿Qué es?
Determinaciones estáticas
Glucemia basal
(en ayunas)
Es el procedimiento más
sensible y eficaz con el cual
se diagnostican la inmensa
mayoría de casos de DM en
primera instancia.
Pruebas dinámicas
Sobrecarga oral de glucosa
en ayunas (OGTT)
Se emplean en casos dudosos
en los que la glucemia basal
no es lo suficientemente
sensible.
9
Describir las principales pruebas de laboratorio (dinámicas y estáticas) que se utilizan
en el Diagnóstico de la Diabetes mellitus
P R U E B A S D I A G N Ó S T I C A S P A R A D I A B E T E S
M E L L I T U S

Pruebas de tolerancia a la glucosa oral:
curva de glucemia tras sobrecarga oral de
glucosa OGTT
Ayunas 60 a menos de 100 mg/dL
1 hora menos de 200 mg/dL
2 horas menos de 140 mg/dL.
Se considera que una persona es
diabética cuando presenta los signos
y signos característicos de DM y
presenta valores iguales o superiores
a 126 mg/d
V A L O R E S D E I D E N T I F I C A C I Ó N P A R A L A S P R U E B A S
D I A G N Ó S T I C A S D E D I A B E T E S M E L L I T U S

¿ C Ó M O S E R E A L I Z A N L A S P R U E B A S D I A G N Ó S T I C A S
P A R A D I A B E T E S M E L L I T U S ?
G L U C E M I A B A S A L
( E N A Y U N A S )
S O B R E C A R G A O R A L D E G L U C O S A
E N A Y U N A S ( O G T T )

Explicar la importancia de la HbA1C y su relación con los niveles de glicemia.
Marcador de una glicemia crónica
Tiene una mayor estabilidad
preanalítica
No requiere ayuno o
administración de una sobrecarga
de glucosa.
Menor sensibilidad diagnostica
(44%)
Costo elevado
Limitada utilidad en caso de
hemoglobinopatías, anemia,
azoemia y embarazo.
VENTAJAS DESVENTAJAS
10
La hemoglobina glicada (mal denominada también glucosilada) es una heteroproteína
de la sangre que resulta de la unión de la hemoglobina (Hb) con glúcidos unidos a
cadenas carbonadas con funciones ácidas en el carbono 3 y el 4.

Mencionar las principales características y etiología de las Diabetes LADA, MODY’S,
neonatal y gestacional.
11
DIABETES LADA
Diabetes en Adultos latente autoinmune (LADA) también conocida como DMT1
lentamente progresiva.
Estas personas tienen características fenotípicas de DMT1 pero carecen de
cetosis/cetoacidosis en la presentación de la enfermedad, a pesar de la
evidencia de la autoinmunidad contra los islotes.
Usualmente se presenta antes de los 35 años
no necesitan insulina por lo menos 6 meses antes del diagnóstico
presentan por lo menos uno de los autoanticuerpos.

DIABETES MODY´S
Defectos monogenéticos en la
función de las células β.
Aparición de hiperglucemia a una
edad temprana (25años)
Alteración de la secreción de
insulina con defectos mínimos o
nulos en la acción de la insulina.
Se heredan con un patrón
autosómico dominante
La ausencia de cetosis, ausencia de
características de IR y la respuesta
positiva al tratamiento con
sulfonilureas en los 2 años iniciales

DIABETES GESTACIONAL DIABETES NEONATAL
Intolerancia a la glucosa de
cualquier severidad con inicio o
primer reconocimiento durante el
embarazo.
Se manifiesta a las 24–28 semanas
de gestación.
El tipo y la gravedad de los
defectos dependen del momento
de la gestación en el que el
embrión/feto ha estado expuesto.
En los primeros seis meses de la
vida y no se asocia con procesos
autoinmunes.
Existen tres categorias: Transitoria,
Permanente y Sindrómica.
Existe una gran asociación con la
Obesidad

BLOQUE IV
S u b g r u p o N ° 0 1

12 Describir las complicaciones agudas y crónicas de la Diabetes mellitus.
Agudas Cetoacidosis diabética (DKA) y el estado hiperosmolar hiperglicemico (HHS).

El desarrollo de estas a lo largo de la vida del paciente
diabético, son las causantes principales su fallecimiento, y no
las complicaciones agudas en sí.
12 Crónicas
*Se explican con más profundidad en el objetivo 15

13
Explicar los cambios metabólicos que originan el estado hiperosmolar
hiperglucémico.
La aparición de HHS se atribuye a tres factores principales:
resistencia a la insulina, deficiencia de dicha hormona o ambos cuadros
incremento de la gluconeogénesis y la glucogenólisis por el hígado
diuresis osmótica y deshidratación, seguidas de menor excreción de glucosa por los riñones.

14
Explicar las principales teorías involucradas en la génesis de las complicaciones
crónicas de la Diabetes Mellitus.
1) Incremento de la vía del
poliol
2) Aumento de productos
finales de glicosilación
avanzada (AGEs)
3) Activación de las
isoformas de la proteína
quinasa C (PKC)
4) Aumento de la vía de
la hexosamina

VÍA DEL POLIOL
Normalmente la enzima aldosa-
reductasa intracelular cumple la
función de reducir los aldehídos
tóxicos, pero frente al aumento de
glucosa citoplasmática, su función
se reorienta hacia la producción de
sorbitol y fructosa, con el
consecuente consumo de NAD
fosfato hidrogenado, un gran
metabolito antioxidante cuyo
consumo expone a la célula a daño
por radicales libres y estrés
oxidativo, que causa envejecimiento
celular.

PRODUCTOS FINALES DE GLICOSILACION AVANZADA (AGES)

La base de Schiff se somete a arreglos a cetoaminas, más estables llamados productos de Amadori.
Los productos Amadori pueden ser degradados a variedad de otros compuestos carbonilos
reactivos que pueden reaccionar con otros grupos amino libres para formar productos de
glicosilación intermedios (glioxal; metilglioxal; 3-desoxiglucosona).

La glicosilación no enzimática es el proceso de unión de la glucosa a proteínas no
mediada por enzimas, con formación de AGEs.
Este proceso ocurre en diferentes niveles: cuando la glicosilación ocurre en los
ácidos nucleicos, se asocia a producción de mutaciones y cuando ocurre en
proteínas de las superficies celulares, se produce inmunogenicidad y se generan
respuestas de tipo auto-inmune, con producción de anticuerpos e inflamación, la
que tendría un rol importante en el desarrollo de aterosclerosis.
Además la glicosilación puede modificar proteínas intracelulares relacionadas
con la transcripción de genes; puede alterar las señales entre las células y la
matriz que las sostiene; y finalmente, puede transformar proteínas como la
albúmina y LDL y desencadenar procesos inflamatorios debido al no
reconocimiento de las proteínas circulantes por sus receptores.

Entre los mecanismos a través de los cuales los AGEs producen daño a órganos y
tejidos están:
1. Modificación de proteínas estructurales extracelulares y formación de
entrecruzamientos.
2. Generación de procesos de señalización intracelulares a través de unión a receptores
de membrana.
Cambios en estructura y función de la matriz extracelular.
Con proteínas del peone (albúmina, Inmunoglobulinas, LDL) (engrosamiento de membrana
basal, hipertrofia de matriz extracelular) (Mayor permeabilidad; menor luz y flexibilidad
vasculares; estado protrombótico y menor flujo sanguíneo)
Promueven el daño macrovascular.
Unión a receptores específicos RAGE, TAGE, activan vías de señalización intracelular.
Esto aunado a estrés oxidativo» activación de NF-KB.

Participación de glucosa-6-P, gliceraldehido-3-P, fructosa (de la vía de los polioles)
(factor de crecimiento derivado de fibroblastos (bFGF) en células endoteliales, histonas
de hepatocitos y en células beta de islotes de Langerhans, insulina dentro de éstas y en
plasma, que podría Contribuir a resistencia a insulina en DM tipo 2.
3. Modificación de proteínas intracelulares.

VÍA DE LA HEXOSAMINA

La activación de esta vía por hiperglucemia
puede causar cambios tanto en la
expresión génica como en la función de la
proteína que contribuyen a la patogénesis
de complicaciones diabéticas.
La fructosa 6-P se desvía de la glucólisis
para reacciones que utilizan como sustrato
UDP-Nacetilglucosamina (síntesis de
proteoglicanos, glucoproteínas). La enzima
glutamina: fructosa 6-P amidotransferasa
(GFAT) participa en la conversión de la
fructosa 6-P en glucosamina 6-P

La vía de la hexosamina es una de las más recientemente estudiadas en
relación al desarrollo de complicaciones crónicas.
Cuando hay un aumento de la glucosa intracelular se produce un
metabolito que es la N-acetil-glucosamina que también se origina por
una vía metabólica alterna Si bien es una vía muy compleja, lo principal
es que produce una variación en la transcripción proteica que se refleja
en una alteración en la proliferación de las células mesangiales,
endoteliales y cardiomiocitos.

ACTIVACIÓN DE ISOFORMAS DE PROTEIN KINASA C (PKC)
La proteinquinasa C (PKC) aumenta frente a la
hiperglicemia crónica debido a que ésta
aumenta el flujo de las vías metabólicas alternas,
lo que genera mayor cantidad de diacilglicerol,
el cual estimula la síntesis de PKC e isoformas
como la beta.
Esta proteína aumenta la filtración capilar, lo que
incrementa la excreción urinaria de albúmina y
favorece la extravasación de otras
macromoléculas; y por otra parte aumenta
factores de crecimiento y citoquinas que
provocan una expansión de la matriz mesangial,
con posterior neovascularización (Fig. 2).

15
Explicar los mecanismos moleculares involucrados en la génesis de la retinopatía
diabética y nefropatía diabética.
Se divide en dos fases: proliferativa y no proliferativa.
RETINOPATÍA DIABÉTICA
Afección del ojo que puede
causar pérdida de visión y
ceguera en personas con
diabetes. Afecta los vasos
sanguíneos de la retina (la capa
de tejido sensible a la luz en la
parte de atrás del ojo).

Hacia el final del tercer decenio o
inicio del 2do de la enfermedad
Se caracteriza por microaneurismas
vasculares retinia manchas
hemorrágicas y exudados
algodonoso
Muerte de los pericitos
Glicosilaci6n de membrana basal
de capilares retinianos mayor
permeabilidad; salida de plasma
rico en lipoproteinas
Agrietamiento de pared capilar
Formación de microtrombos
FASE NO PROLIFERATIVA

Ante la isquemia retinal se producen
sustancias que estimulan el crecimiento
de nuevos capilares
Si no son fotocoagulados a tiempo con
láser, se rompen e inundan de sangre el
cuerpo vítreo.
La neovascularización en respuesta a la
hipoxia retiniana constituye el sello de la
retinopatía proliferativa diabética.
En nervio óptico o mácula; se rompen
con facilidad y pueden causar
hemorragia vítrea, fibrosis o
desprendimiento de retina.
FASE PROLIFERATIVA

FASE DE HIPERFILTRACIÓN / MICROALBUMINURIA
Excreción urinaria de albúmina entre 30- 299 mg/24 h
(20 a 200 µg/min)
FASE DE MACROALBUMINURIA / INSUFICIENCIA RENAL
Se eleva la albuminuria por sobre los 300 mg/24 h
NEFROPATÍA DIABÉTICA
Alteraciones en el riñón que se producen en
personas con diabetes cuando su control de la
glucosa en sangre y otros factores asociados no
ha sido adecuado.

BLOQUE V
S u b g r u p o N ° 0 1

Caso clínico 1
Hombre de 63 años derivado a la consulta de riesgo cardiovascular, con obesidad grado II,
antecedentes personales de tabaquismo, hipertensión arterial y diabetes mellitus
diagnosticados hace 15 años con tratamiento inicial de metformina, al cual posteriormente
agregan glibenclamida por mal control glicémico.
A los 9 años posteriores al diagnóstico de diabetes, se inicia pauta de insulina por mal
control metabólico con HbA1C 9.0%. En los últimos 7 años presenta necesidades crecientes
de insulinoterapia Novomix 60 UI en desayuno y cena, persistiendo el mal control
metabólico con HbA1C por encima del 9%.
Presentó un episodio de cardiopatía isquémica tipo angina de esfuerzo con coronariografía
que mostró una oclusión del 90% del tercio medio de la arteria descendente anterior,
colocándosele un stent en arteria descendente anterior.
Además refiere un incremento de peso de aproximadamente 12 kg en los últimos 2 años,
asociandose con episodios de hipoglucemias significativas de predominio nocturno e
interprandial,

Valores para determinar Diabetes
Mellitus tipo 2
FPG ≥126 mg/dl
OGTT-2 horas ≥200 mg/dl
HbA1C ≥6,5%
Glucosa plasmática al azar ≥200 mg/dl
Del caso clínico 1 explique:
a) Qué tipo de Diabetes presentaba el paciente y cuales hallazgos fundamentan
el diagnóstico.
16
Diabetes Mellitus tipo 2
Nuestro paciente presenta
HbA1C de 9.2%,
Glucemia basal de 242 mg/dL
Su perfil glucémico con 7 autocontroles
de glucemia capilar: antes del desayuno
253 mg/dL, 2 horas posterior a desayuno:
216 mg/dL, antes del almuerzo 213
mg/dL, 2 horas después de almuerzo 329
mg/dL, antes de la cena: 216 mg/dL, 2
horas posterior a la cena 157 mg/dL.

b) Explicar las vías metabólicas alteradas que
provocaban la hiperglucemia en el paciente

c) Explicar el origen metabólico de la dislipidemia en el paciente.
El paciente presenta colesterol total 248 mg/dL, colesterol LDL 142 mg/dL, colesterol HDL 42 mg/dL,
triglicéridos 154 mg/dL.Por lo tanto, se puede decir que presenta una hiperlipidemia ya que sus
lípidos se encuentran por encima del valor normal.
Los pacientes con diabetes tipo 2 suelen tener obesidad de predominio central concentrando el
exceso de grasa a nivel abdominal y visceral. El aumento de la grasa abdominal se asocia con
insulinorresistencia, hiperinsulinemia y dislipidemia aterogénica.

Paciente masculino de 46 años de edad que acude a urgencias remitido desde atención
primaria por presentar una glucemia en ayunas de 311 mg/dL. El paciente refería clínica de
polidipsia y poliuria de 2 semanas de evolución, a la que se acompañaba pérdida de peso
de hasta 8 kg en las últimas 4 semanas.
La evaluación en urgencias revelo un paciente consciente y orientado, obeso con
predominio de la grasa abdominal (talla 1.68 ms, peso 127 kg) leve deshidratación de piel y
mucosas, temperatura 37.9 °C, presión arterial 140/85, FC 110 lpm, FR 25 por minuto, al
ingreso, auscultación cardiopulmonar sin hallazgos de interés, Rx. de tórax negativa. El resto
de la exploración física normal, sin embargo se sospechaba de un proceso infeccioso; la
analítica de urgencias reveló:
Caso clínico 2

El control analítico de laboratorio a los 2 días de ingreso mostró:
Caso clínico 2
El paciente fue dado de alta al
tercer día de hospitalización con
indicaciones de dieta 2000
kcal/día, insulina glargina 18 UI una
vez al día, sitagliptina 50 mg cada
12 horas y metformina 1000 mg cada
12 horas en combinación fija.
Tres semanas después acudió a
consulta por seguimiento,
presentando controles glucémicos en
torno a 100-120 mg/dL.
Estaba asintomático y mantenía el mismo peso. Refiere encontrarse mejor y negaba episodios de
hipoglicemia. Los exámenes de laboratorio mostró una glucemia en ayunas de 126 mg/dL, por lo
que se decidió disminuir la dosis de insulina glargina a 14 UI/día y continuar con
sitagliptina/metformina cada 12 horas.

Del caso clínico 2 explique:
a) ¿Qué tipo de Diabetes presentaba el paciente y los fundamentos para el
diagnóstico?
17
En este caso el paciente tiene una glucemia en ayunas de 311 mg/dL y la
HbA1C: 12.8% junto con los síntomas característicos de la hiperglucemia
(poliuria, polidipsia y la perdida de 8 kg en las pasadas 4 semanas)

El paciente presenta “doble diabetes” ya que se describen características
clínicas de DM tipo 2, muestran evidencia de autoinmunidad hacia las células
de los islotes pancreáticos con autoanticuerpos contra las células β y
tendencia a presentar cetosis, ambos fenómenos típicos de la DM1
-
-
-
-
-
-
La edad de aparición
1.
Doble
diabetes
2. Obesidad
3. Factor hereditario
4. Se le retiró el tratamiento con
insulina basal
5.Positividad a marcadores
de autoinmunidad contra
células B, GAD de 6.76
U/mL y tirosin fosfatasa de
193.18 U/mL
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
- - - - -
- - - -
- - -
6. Cetosis

b) El mecanismo bioquímico por el cual se da la cetoacidosis en el paciente
C E T O A C I D O S I S D I A B É T I C A
Se origina por la deficiencia absoluta o relativa de insulina y
la activación de las hormonas contra reguladoras que
favorecen la formación de cuerpos cetónicos y la acidosis.
Hiperglucemia > 300 mg/dL;
Acidosis metabólica, pH < 7.3;
Cetonemia con cetonuria > 3 mmol/L
Se caracteriza por la tríada bioquímica de:

M E C A N I S M O B I O Q U Í M I C O D E C E T O A C I D O S I S .
1-La insulina desencadena la translocación de los transportadores de glucosa GLUT4 hacia la
membrana plasmática en el músculo y el tejido adiposo.
2-Los ácidos grasos se convierten en el principal combustible, lo que conduce a otro cambio
metabólico característico en la diabetes: exceso de oxidación incompleta de ácidos grasos
en el hígado.
3-El acetil-CoA producido por beta oxidación no puede ser completamente oxidado por el
ciclo del ácido cítrico, porque la alta concentración de la relación NADH/NAD producida
por la beta oxidación inhibe el ciclo de Krebs.
4- Por lo tanto la acumulación de acetil CoA se desvía hacia la cetogénesis, que no es más
que la producción de cuerpos cetónicos (acetoacetato, acetona y β-hidroxibutirato).

c) ¿Cuáles vías metabólicas se vieron reguladas con la administración de insulina
en el paciente?

VÍAS METABÓLICAS
DE LOS CARBOHIDRATOS.
Inhibe la glucogenólisis.
Estimula la glucogénesis.
Activa el sistema de transporte de
glucosa.

PROTEÍNA.
Proteogenesis
Inhibe la proteólisis
LÍPIDOS.
Degradación de lípidos.
Estimula la lipogénesis.
Favorece el depósito de ácidos
grasos.

En resumen, el efecto de insulina consiste en favorecer la conversión del exceso de
la glucosa sanguínea en dos formas de almacenamiento: Glucógeno (en el hígado
y el músculo) y TAG (en el tejido adiposo).

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